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引用：Cho D、Cheyne S、Lord SJ 等人。从常见癌症到罕见癌症的分子靶向治疗证据推断：范围审查
摘要 目的 人们越来越多地根据驱动肿瘤生长的生物标志物和针对这些标志物开发的疗法对癌症进行分类。在罕见的生物标志物定义的癌症中，随机对照试验可能无法充分评估靶向疗法。将现有的常见癌症靶向治疗证据推断到具有相同生物标志物的罕见癌症，可能会减少罕见癌症监管批准的证据要求。目前尚不清楚是否存在推断指南。我们试图确定方法学指导，以将用于常见癌症的靶向疗法的证据推断到罕见的生物标志物定义的癌症。 设计 范围界定审查。 数据来源 卫生技术评估机构、监管机构、研究团体、科学协会和行业的网站。 EBM 评价——Cochrane 方法学注册和卫生技术评估、Embase 和 MEDLINE 数据库（1946 年至 2022 年 5 月 11 日）。 资格标准 提出为罕见癌症、小群体和生物标志物定义的癌症推断证据的框架或建议的论文。数据提取和综合 我们提取了可用的框架细节和外推组成部分的指导。我们使用这些组成部分来构建和总结建议。结果 我们确定了 23 篇论文。一篇论文提供了一个外推框架，但不是针对癌症的。外推建议涉及六个不同的组成部分：将癌症归为同一生物标志物定义的疾病的策略；跨癌症类型使用的生物标志物测试的分析验证要求；当随机并发对照组不可行时生成对照数据的策略；在没有前瞻性临床证据的情况下用于评估生物标志物临床效用的来源；为罕见癌症选择的替代终点的要求；以及评估和增强罕见癌症的安全性数据。结论 在没有既定框架的情况下，我们关于外推组成部分的建议可用于指导关于解释支持外推的证据的讨论。该审查可以为开发针对罕见癌症的生物标志物靶向治疗的外推框架提供信息。
CHO 生产的 RBD-Fc 亚单位疫苗与替代佐剂一起产生针对 SARS-CoV-2 的免疫反应
1 泰国曼谷朱拉隆功大学药学院生物化学与微生物学系，2 泰国曼谷朱拉隆功大学医学院疫苗研究与开发卓越中心（Chula 疫苗研究中心，Chula VRC），3 泰国曼谷朱拉隆功大学医学院实验室医学系，4 泰国曼谷朱拉隆功大学新兴疾病综合前沿生物技术，5 泰国暖武里府公共卫生部医学科学系生物制品研究所，6 泰国巴吞他尼府国家科学技术发展署国家遗传工程与生物技术中心功能蛋白质组学技术实验室，7 泰国曼谷政府制药组织研究与开发研究所生物制剂研究组病毒疫苗部门，8 泰国曼谷朱拉隆功大学药学院食品与药物化学系，9 泰国曼谷癌症细胞与分子生物学卓越中心泰国曼谷朱拉隆功大学药学系
引用纸浆版本（APA）：Cleary，S。R.，Seflova，J.，Cho，E.E.，E.E.，Bisht，K.，Khandelia，H.，Espinoza-Fonseca，L.M。，L. M.，＆Robia，S.L。（2024）。
磷兰班（PLB）是一种跨膜小肽，可调节心脏肌肉中的肌质网Ca 2+ -ATPase（SERCA），但这种调节的物理机制仍然很熟悉。PLB降低了活性SERCA的Ca 2+敏感性，从而增加了泵循环所需的Ca 2+浓度。然而，当不存在ATP时，PLB不会降低Ca 2+与SERCA的结合，这表明PLB不会抑制SERCA Ca 2+ afintient。对这些看似冲突的结果的主要解释是，PLB在与Ca 2+结合相关的SERCA酶促循环中的转变减慢了转运Ca 2+的依赖性，而不会实际影响Ca 2+协调位点的等电数。在这里，我们考虑了另一个假设，即在没有ATP的情况下，Ca 2+结合的测量可忽略核苷酸结合的重要变构效应，从而增加了SERCA Ca 2+结合效果。我们推测PLB通过逆转这种同义来抑制SERCA。为了测试这一点，我们使用了荧光的SERCA生物传感器来量化非循环SERCA的Ca 2+在存在和不存在不可用的ATP-ANALOG AMPPCP的情况下。核苷酸激活增加了SERCA Ca 2+的原性，并且通过PLB的共表达逆转了这种效果。有趣的是，在没有核苷酸的情况下，PLB对Ca 2+的原性没有影响。这些结果调解了先前的ATPase分析与Ca 2+结合测定的冲突观察结果。此外，SERCA的结构分析揭示了连接ATP和Ca 2+结合位点的新型变构途径。我们提出的这一途径被PLB结合所破坏。因此，PLB通过通过ATP中断泵的变构激活而降低了SERCA的平衡Ca 2+。因此，PLB通过通过ATP中断泵的变构激活而降低了SERCA的平衡Ca 2+。
使用 RNAi 在中国仓鼠卵巢细胞中同时敲入/敲除 Caspase 8 相关蛋白 2 基因的时间和成本有效的基因组编辑方案
背景：CHO 细胞是生产生物制药的首选，而基因组编辑技术为提高重组蛋白产量提供了机会。靶向凋亡相关基因，如 Caspases 8 相关蛋白 2 (CASP8AP2)，可提高 CHO 细胞的活力和生产力。将强大的策略与 CRISPR-Cas9 系统相结合使其能够应用于 CHO 细胞工程。目标：本研究旨在开发一种经济有效的方案，使用 CRISPR-Cas9 系统结合 HITI 策略同时在 CHO 细胞中缺失/插入 CASP8AP2 基因，并评估其对细胞活力和蛋白质表达的影响。材料和方法：我们通过将 CRISPR/Cas9 与 HITI 策略相结合，开发了一种有效的 CHO 细胞工程方案。使用 CHOPCHOP 软件设计了两个不同的 sgRNA 序列以靶向 CASP8AP2 基因的 3' UTR 区域。使用经济高效的 PEI 试剂将 gRNA 克隆到 PX459 和 PX460-1 载体中，并转染到 CHO 细胞中。采用手动选择系统简化单细胞克隆过程。MTT 测定评估 24、48 和 72 小时的基因沉默和细胞活力。流式细胞术评估 CASP8AP2 沉默的 CHO 细胞中的蛋白质表达。结果：研究证实了将 CRISPR-Cas9 与 HITI 策略相结合的稳健性，在产生敲除克隆方面实现了 60% 的高效率。PEI 转染成功地将构建体传递给近 65% 的克隆，其中大多数是纯合的。该方案被证明适用于资源有限的实验室，只需要倒置荧光显微镜。 CASP8AP2 敲除 (CHO-KO) 细胞经 NaBu 处理后，与 CHO-K1 细胞相比，其细胞存活率显著延长，48 小时时的 IC50 值分别为 7.28 mM 和 14.25 mM（P 值：24 小时 ≤ 0.0001，48 小时 ≤ 0.0001，P 值：72 小时 = 0.0007）。与天然细胞相比，CHO CASP8AP2 沉默细胞的 JRed 表达增加了 1.3 倍。结论：使用 CRISPR-Cas9 和 HITI 策略有效改造 CHO 细胞，同时进行 CASP8AP2 基因缺失/插入，从而提高细胞存活率和蛋白质表达。
1型糖尿病患者的营养教育
在 20 世纪，营养师被教导为 1 型糖尿病 (T1D) 患者制定健康的膳食计划。这些计划根据患者的习惯，在每顿正餐和零食中提供固定量的碳水化合物 (CHO)。这种僵化可能会让一些 T1D 患者感到害怕。尽管如此，将固定量的 CHO 与固定量的速效胰岛素联系起来似乎合乎逻辑。T1D 患者被教导如何遵循他们的计划 — — 例如，如何从盘子里拿走一些土豆，而用一片面包代替。然后，在 20 世纪末，功能性胰岛素治疗 (FIT) 引入了一种相反的范式。在观察了膳食成分（尤其是 CHO）、餐前和餐后血糖水平以及胰岛素剂量后，可以定义胰岛素/CHO 比率：x 国际单位 (IU) 胰岛素/10 g CHO（例如 0.8 IU/10 g）或 1 IU/xg（例如 1 IU/7 g）。在营养师的帮助下，1 型糖尿病患者首先计算要消耗的 CHO 量，然后计算所需的快速胰岛素剂量 (1)。这提供了营养灵活性，可真正提高生活质量和改善糖尿病参数 (2)。另一个近期的 1 型糖尿病计划示例是英国的正常饮食剂量调整 (DAFNE) (3)。这些灵活的方法仍然需要自律，对于日常负担较重的个人（例如 1 型糖尿病患者）来说很难遵循。此外，由于长期获益有赖于 1 型糖尿病患者的持续努力，因此并不能保证 (4)。这些营养努力侧重于 CHO 计数，因为重要的是遵守胰岛素/CHO 比率以实现正确的餐后血糖控制。在这个等式中，健康饮食习惯往往变得次要。这种疏忽可能会明显恶化餐后血糖控制 (5,6)。在过去的几年中，半闭环混合胰岛素泵已经开发出来并可用于 1 型糖尿病患者，这增加了灵活性并降低了低血糖风险 (7)。这些设备对 1 型糖尿病患者的营养有何改变？营养师在教导 1 型糖尿病患者使用这些泵时应强调哪些技能？本文对当前和未来的 1 型糖尿病患者营养教育提出了自己的看法。
一类新型的口头，非免疫抑制，β细胞 -
根据美国心脏协会（Kolansky，2009年，急性冠状动脉综合征（ACS），急性冠状动脉综合征（ACS）是美国发病率和死亡率的非常普遍的原因，估计每年150万个住院和成本超过1500亿美元。ACS包括不稳定的心绞痛，非ST段抬高心肌梗塞（NSTEMI）和ST段升高心肌梗塞（STEMI）。急性心肌梗死的发病机理涉及动脉粥样硬化斑块的破裂或侵蚀（Arbustini等，1999），而Nstemi发生在癌症冠状动脉的部分闭塞的环境中（Bhat等，2016）。相比之下，STEMI是由罪魁祸首冠状动脉完全阻塞引起的。因此，STEMI更有症状，疾病进展更快，死亡率比NSTEMI更高（Rodríguez-Padial等，2021; Meyers等，2021）。因此，STEMI是具有高患病率和死亡率的主要心血管疾病之一（Benjamin等，2018），对STEMI的及时诊断对于通过迅速治疗降低突然死亡的风险至关重要（Murray等人，2015年）。冠状动脉造影（CAG）是STEMI的金标准诊断方法（Wu等，2022）。经皮冠状动脉干预（PCI）是一种有效的治疗方法，可限制心肌梗死后的梗塞大小，并降低并发症和心力衰竭的风险（Mehta等，2010； Bulluck等，2016）。在紧急治疗方案中，非侵入性心电图是最具成本效益和不可替代的方法，可以进行连续和远程监测（Siontis等，2021）。此外，用作辅助诊断工具的生物标志物，心脏成像技术和心电图方法在诊断心肌梗死方面起着至关重要的作用（Thygesen等，2012）。连续的ECG监控提供了有用的预后信息并确定再灌注或重钉状态（Thygesen等，2018）。因此，对于救护车或医院中可疑患者而言，这是重要的诊断步骤。此外，可以使用12个铅ECG更好地理解MI的发病机理，并准确地确定闭塞性冠状动脉和心肌梗塞的位置。特定的ECG引线可以反映心脏的电活动的各个位置，并根据心肌坏死区域区分不同类型的MI（Meek和Morris，2002）。例如，铅V1，V2，V3和V4中的ST段升高（Stes）建议前壁心肌梗塞（AMI），而SteS in II，III和AVF中的SteS建议下壁心肌梗死（IMI）。考虑到这些因素，12导管的ECG是用于诊断ACS的标准诊断工具。在临床环境中，除了STEMI和NSTEMI之间的区别外，STEMI患者的ECG需要快速准确的解释。但是，从ECG图像中解释STEMI对救护车的医护人员来说是挑战的，
CAP3019- AI20230327糖尿病认证v6.1
优先操作（<4.0mmol/l）1）重复阅读（+/-检查CGMS）2）如果仍然<4.0mmol/l将移交职责，或者单独飞行员在可行的情况下立即考虑着陆。3）摄入10-15g很容易吸收的CHO和15分钟后重新测试4）审查胰岛素给药和/或修改CHO摄入量5）如果摄入后的测试仍然<4.0，则摄入<4.0，然后再摄入10-15G CHO并在15分钟后再进行15分钟6）等待BG在恢复“绿色”范围后等待45分钟，然后再恢复''''范围。（在任何认知障碍的症状不太可能的情况下，飞行员/ATCO不应在飞行/控制税时期内恢复职责）。7）如果需要乘员援助或飞行员无行为能力，则应提交MOR
测试来自宿主细胞残留DNA的试剂盒
方法：将CHO衍生的DNA（10 fg至1 ng）刺激到panc-1细胞的培养上清液中，并使用该试剂盒提取DNA。qPCR，并测量CQ值。单独进行qPCR，以用CHO衍生的DNA尖峰而无DNA提取，并测量了CQ值。这被用作标准条件。在标准条件下制备了校准曲线，并计算了DNA回收率。
再生探索ECLSS技术开发
•Owens，A。C.，Cirillo，W。M.，Piontek，N.，Stromgren，C。和Cho，J。“故障率估计，验证和降低不确定性所需的更多数据。”第50届国际环境系统会议，虚拟活动，2021年。ICES-2021-370。 •Owens，A.，Cirillo，W。M.，Piontek，N.，Stromgren，C。和Cho，J. “分析和优化高级勘探系统可靠性和支持性的测试计划。”第50届国际环境系统会议，2021年。 ICES-2021-199。 - ECLSS在ISS 上的ECLSS进化测试ICES-2021-370。•Owens，A.，Cirillo，W。M.，Piontek，N.，Stromgren，C。和Cho，J.“分析和优化高级勘探系统可靠性和支持性的测试计划。”第50届国际环境系统会议，2021年。ICES-2021-199。 - ECLSS在ISS 上的ECLSS进化测试ICES-2021-199。- ECLSS在ISS
基于ACLR标准的进程
Macaluso，A。（2016）。前交叉韧带重建后早期的不对称下肢负荷是在返回运动时不对称载荷的重要预测指标。《美国物理医学与康复杂志》，95（4），248-255。22。Lee，D。W.，Yang，S。J.，Cho，S.I.，Lee，J.H。和Kim，J.G。（2018）。 单腿垂直跳跃Lee，D。W.，Yang，S。J.，Cho，S.I.，Lee，J.H。和Kim，J.G。（2018）。单腿垂直跳跃