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最初发表于：Schön，Viola；丹尼尔（Daniel）的Stocker； Jüngst，Christoph；莱因哈德（Reinhard）的假人； Ramelyte，Egle（2023）。免疫相关的硬化性cholangi
摘要：免疫检查点抑制剂已改善了许多癌症的治疗方法。但是，免疫相关（IR）不良事件可能会限制其使用。罕见但潜在的IR不良事件是IR-胆管炎，主要是由反编程细胞死亡1（PD1）抗体诱导的，通常是耐皮质类固醇。因此，增加了免疫疗法的疗法，这会干扰抗肿瘤反应并承受感染的风险。我们报告了2例BRAF V600E突变黑色素瘤患者，他们在三胞胎治疗下与Atezolizumab [抗 - 程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抗体]，Vemurafenib（BRAF抑制剂）和cobimetinib（Mek Mek Inbibitor）一起出现了IR骨状胆管炎。在这两种情况下，皮质类固醇的给药最初都会导致边缘改善，但随后是胆汁酶的反弹，随后出现了伴有细菌血症的化脓性肝脓肿。肝脓肿在没有先前的侵入性手术的情况下开发，这意味着应考虑采用更严格的IR抑制性疗法治疗IR-胆管炎的方法。就我们的知识，我们报告了第一个2例IR-胆管炎病例和随后的肝脓肿，而没有先前的浸润性干预，这是三胞胎治疗引起的第一个IR-胆管炎病例，其中2例抗PD-L1中有2例在抗PD-L1诱发的病例中，有助于抗PD1和抗抗PD1和抗抗抗血症抗血脂症。需要改善IR-胆管炎的治疗策略，以防止威胁生命的感染并发症。
具有摩擦触点的软机器人的可微分模拟胆管癌
InsermEteré1242，法国雷恩斯通讯作者：Gael S Roth博士，MD -PHD肝脏 - 加astroentology and Dimentolology and Dimctrotive肿瘤学系格雷诺布尔 - 阿尔普斯大学医院，法国抗alpes，癌症团队免疫学和癌症研究所 - 高级生物科学研究所 - Grenoble Bioscience -Grenoble inserm userm userm u1209- cnrande -cnr fren fren fren fren cnrbles -umr 5309 -renbble： groth@chu-grenoble.fr电话：+33 4 76 76 76 51 68关键字：cholangiocarcinoma，胆汁癌，分子分析，人格化
研究论文对PGM2L1作为胆管癌的预后生物标志物的新颖见解：对代谢重编程和肿瘤MicroENV
胆管癌（CCA）是一种高度致命的恶性肿瘤，是肝胆系统中最常见的腺癌。pgm2l1属于α-D-磷酸化酶超家族，作为葡萄糖1,6-双磷酸（G16BP）合酶的作用。越来越多的证据可以提供其与癌症代谢和进展的关联。然而，PGM2L1在CCA发育中的分子机制仍然缺乏证据。在这项研究中，我们发现PGM2L1表达高的CCA患者预后最差。我们确定了PGM2L1基因中的两个甲基化位点（CG15214137和CG03699633）及其预后相关性。我们进一步研究了PGM2L1表达与肿瘤浸润的免疫细胞之间的关系，特别关注CCA中性粒细胞。功能富集分析进一步表明，高PGM2L1表达与Wnt信号通路，糖酵解代谢和中性粒细胞的募集有关。共同表明，PGM2L1可以用作独立的预后生物标志物，并且与CCA中的肿瘤免疫浸润和代谢重编程密切相关。
seladelpar胶囊（livdelzi）在2025年1月使用的原发性胆管炎标准
代偿性肝硬化（例如Child-pugh B类或C）或先前的代偿性事件，包括肝烯综合征，梅尔德≥12，肝细胞癌，肝性脑病，肝性脑病，国际正常化比率（INR）> 1.3，Platlet Count Count Count Count <150 x 10 3 /microl。^1补偿性肝硬化，并具有门静脉高压的证据（例如腹水，胃血管差异，持续性血小板减少症）完全胆道阻塞严重高级初级胆管炎（PBC）定义为正常（ULN）和白蛋白较低（ULN）和白蛋白（ULN）的总胆红素和蛋白质较低（ULN）和白蛋白（ULN）和白蛋白（uln）较低的（ULN）的总limin（uln）和白蛋白（ULN）较低的（ULN）和白蛋白（ULN）较低（ULN）和白蛋白（ULN）较低（ULN）或蛋白质较低（ULN）。天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3倍ULN其他慢性肝脏疾病，例如原发性硬化性胆管炎，自身免疫性肝炎，代谢功能障碍 - 相关脂肪性肝炎（MASH）和alpha-1抗抗胰蛋白酶缺乏症，抗抗抑制剂抗抑制剂，或抗抑制剂的抗抑制剂
长的非编码RNA linc01123通过靶向miR-641
抽象背景/目的：胆管癌（CCA）是一种恶性和阴险的肿瘤，很难治疗。长的非编码RNA（LNCRNA）linc01123是一种生物分子，通过通过影响microRNA在基因表达中的调节功能来调节基因表达来影响癌症的进展。因此，这项研究研究了Linc01123与CCA之间的联系，并探讨了谎言机制。这项研究的目的是提供有关CCA管理的有价值的信息。材料和方法：在这项研究中收集了128名CCA患者中的肿瘤和正常帕拉卡氏菌组织样品。为测量LINC01123和miR-641表达特征，使用了定量逆转录 - 聚合酶链反应。使用了LINC01123和miR-641在CCA细胞中的生物学功能，使用了细胞计数KIT-8（CCK-8）以及Transwell迁移和入侵分析。使用双荧光素酶报告基准测定法和救援实验研究了该机制。结果：这项研究发现，在CCA组织和细胞中LINC01123的表达水平高于正常组织和细胞中的表达水平。linc01123促进了CCA细胞的增殖，迁移和侵袭能力，因此成为CCA中淋巴结转移和晚期TNM阶段的指标。此外，miR-641的表达与linc01123的表达负相关。linc01123通过下调miR-641影响了CCA的进展。结论：CCA肿瘤组织和细胞中LINC01123的上调。linc01123通过目标miR-641促进了CCA加重。linc01123可能是CCA将来治疗的目标。关键字：胆管癌，HCCC9810，HUCCT1，LINC01123，mir-641
Enhanced Cytotoxicity against Cholangiocarcinoma by Fifth-Generation Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting Integrin αvβ6 and Secreting Anti-PD-L1 scFv
胆管癌（CCA）是一种致命的胆管癌，具有高耐药性和复发率，只有五分之一的患者有资格接受手术治疗。该疾病抵抗了标准的化疗，并且经常复发。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对血液学恶性肿瘤有望，但由于PD-L1表达等抗性机制，肿瘤用于逃避免疫系统，因此面临实体瘤的挑战。为了应对这一挑战，我们开发了针对整联蛋白αVβ6的第五代CAR T细胞，该细胞还分泌抗PD-L1单链可变片段（SCFV），以靶向肿瘤细胞和PD-1/PD-L1途径。我们在CCA细胞系和工程T细胞中检查了整联蛋白αVβ6和PD-L1的表达，以表达针对整联蛋白αVβ6（A20 CAR4 T细胞）的第四代CAR T细胞，或用抗PD-L1 SCFV分泌（A20 CAR5 T细胞）（A20 CAR5 T细胞）（A20 CAR4 T细胞）或第五代CAR T细胞（A20 CAR5 T细胞）。在体外，与A20 CAR4 T细胞相比，A20 CAR5 T细胞表现出更少的疲惫和长期功能。 在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。 这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。在体外，与A20 CAR4 T细胞相比，A20 CAR5 T细胞表现出更少的疲惫和长期功能。在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。 这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。
Seladelpar 10 毫克治疗原发性胆汁性胆管炎患者长达 5 年的长期安全性
— 安慰剂对照研究包括 RESPONSE 和 ENHANCE — 开放标签研究包括第 2 阶段剂量范围研究、第 3 阶段长期安全性研究、第 1b 阶段 PBC 肝功能损害研究（进行中）和 ASSURE（进行中） — 第 2 阶段研究、长期研究和 ENHANCE 中的患者从他们在前一项研究中的最后一次就诊到 ASSURE 治疗之间的治疗间隔为 ≥1 年。肝功能损害研究中的患者接受 seladelpar 治疗的时间不到 30 天，在 ASSURE 治疗之前的治疗间隔各不相同（范围为 27-497 天） — 在一些研究中，患者从较低剂量开始（第 2 阶段剂量范围研究中为 2 或 5 毫克；ENHANCE 中为 5 毫克），并被允许将 seladelpar 剂量上调至 10 毫克 • 除肝功能损害研究外，所有研究均仅招募患有
Volixibat 与 OCA 联合用药治疗原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 的初步研究：VLX-602 试验
KVK 报告称，他从 AbbVie、Gilead、Intercept 和 Ipsen 收取个人费用，从 89bio、Boston、CymaBay、Gilead、GSK、Hanmi、HighTide、Intercept、Ipsen、Madrigal、Metacrine、Mirum Pharmaceuticals, Inc.、NGMBio、Protagonist、Pfizer、Pliant 和 Viking 获得资助，从 UpToDate 获得版税，并且是 CymaBay、Ipsen、Gilead、GSK、Madrigal、Mirum Pharmaceuticals, Inc. 和 Novo Nordisk 的顾问委员会成员或顾问。MG 已从 Mirum Pharmaceuticals, Inc.、Gilead Sciences、Novo Nordisk、Pfizer 和 Madrigal 获得资助和研究支持。 AB 已获得 Mirum Pharmaceuticals, Inc.、GSK、Gilead Sciences、Ipsen、CymaBay、Intercept 和 Chemomab 的资助和研究支持，并且担任 Intercept、GSK、Ipsen、Alnylam 和 Thirammune 的顾问。SG 没有任何可披露的信息。RSR 已获得 Salix 和 Mallinckrodt 的资助和支持。 CK、TN、JS、WG 和 PV 是 Mirum Pharmaceuticals, Inc. 的员工和股东。NA 曾获得 Madrigal、Novo Nordisk、Gilead、Corcept、Boehringer Ingelheim、89bio、Inventiva、Merck、Pfizer 和 Akero 的资助和研究支持，获得 Madrigal、Echosens、Ipsen 和 Intercept 的演讲和教学费用，获得 Novo Nordisk、Perspectum、Cima 和 Fibronostics 的咨询费，获得 Madrigal、Novo Nordisk、Boehringer Ingelheim、Ipsen、Gilead、Perspectum 和 89bio 的咨询费和研究经费，获得 Inventiva 和 Corcept 的研究经费，获得 Gilead 的演讲费用，并担任 Cima 的顾问。
胆管癌全身治疗和局部区域治疗的最新趋势
1 休斯顿卫理公会医院休斯顿卫理公会尼尔癌症中心胃肠道肿瘤科，德克萨斯州休斯顿 77030，美国 2 耶鲁纽黑文健康中心、布里奇波特医院内科部，康涅狄格州布里奇波特 06610，美国 3 阿尔玛雷法大学医学院，利雅得 11597，沙特阿拉伯 4 亚利桑那州立大学扎克曼公共卫生学院，亚利桑那州坦佩 85287，美国； bushrayalmiqlash11@gamil.com 5 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学部胃肠肿瘤内科系，美国德克萨斯州休斯顿 77030 6 萨那科技大学医学与健康科学学院，也门 PO Box 15201-13064 7 Prolato 临床研究中心，美国德克萨斯州休斯顿 77054 8 沙漠地区医疗中心医学部，美国加利福尼亚州棕榈泉 92262 9 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心内科部，美国德克萨斯州休斯顿 77030 10 约旦大学医学院胃肠病学与肝病学系，约旦安曼 11942 * 通信地址：AEsmail@houstonmethodist.org
循环肿瘤代谢物 2-羟基戊二酸作为异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 突变胆管癌的潜在生物标志物
胆管癌 (CCA) 是一组预后较差的异质性肝胆肿瘤。晚期 CCA 传统上根据解剖位置细分为肝内胆管癌 (iCCA) 和肝外胆管癌 (eCCA)。最近，基因组学的进展部分揭示了 CCA 复杂的分子图景，为新的治疗机会提供了新的见解，并为 40% - 55% 的 CCA 患者开启了精准肿瘤学时代 (1)。在这些推定可采取行动的改变中，15% 的 iCCA 和 < 5% 的 eCCA (2 - 4) 中检测到异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 基因突变。 IDH1/2 突变也见于其他癌症，包括低级别胶质瘤 (80%)、急性髓性白血病 (20%) 和中心性软骨肉瘤 (80%) (5, 6)。大多数 IDH1 和 IDH2 点突变分别发生在残基精氨酸 132 (R132) 或 172 (R172)。IDH 是三羧酸循环中催化异柠檬酸脱羧的必需酶