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功能失调的高密度脂蛋白胆固醇与冠状动脉疾病：叙述性综述
摘要：高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇传统上被视为预防心血管疾病 (CVD) 的物质。然而，新证据表明，功能失调的 HDL 以胆固醇逆向转运 (RCT) 受损、抗炎和抗氧化活性降低以及内皮功能障碍增加为特征，这可能导致冠状动脉疾病 (CAD)。功能失调的 HDL 是由载脂蛋白 A-1 (Apo A-1) 的氧化修饰和酶失活引起的，无法有效清除外周组织中的胆固醇，并可能促进炎症和动脉粥样硬化。影响 HDL 代谢的基因突变进一步使其在心血管健康中的作用复杂化。研究表明，旨在提高 HDL-C 水平的传统疗法不一定能减少心血管事件，这凸显了改善 HDL 功能的新方法的必要性。正在探索治疗策略，例如 Apo A-1 模拟肽、重组 HDL 输注和针对特定 HDL 代谢途径的药物。此外，减肥、他汀类药物治疗和烟酸已显示出增强 HDL 功能的潜力。功能失调的 HDL 的病理生理学涉及复杂的机制，包括氧化应激、炎症和基因突变，这些机制会改变其结构和功能，从而削弱其心脏保护作用。新的功能检测，如胆固醇流出能力 (CEC) 和 HDL 炎症指数，通过评估 HDL 质量而不是数量，可以更准确地预测心血管风险。随着研究的进展，重点转向增强 HDL 功能并解决其功能障碍根本原因的治疗策略，从而为降低心血管风险和预防 CAD 提供更有效的方法。
通过CYP46A1过表达的RETT综合征调节脑胆固醇代谢
摘要：RETT综合征（RTT）是一种罕见的神经发育障碍，由X连锁基因甲基-CPG结合蛋白2（MECP2）突变引起，这是一种泛表达的转录调节剂。rtt导致智力低下和发育回归影响10,000名女性中的大约1个。目前，RTT没有治疗方法。因此，为患有RTT的儿童开发新的治疗方法至关重要。几项研究表明，RTT与胆固醇稳态中的缺陷有关，但首次通过调节该途径进行治疗评估。此外，基于AAV的CYP46A1过表达（参与胆固醇途径的酶）已被证明在几种神经退行性疾病中有效。基于这些数据，我们坚信CYP46A1可能是RTT的相关治疗靶标。在此，我们评估了静脉内AAVPHP.EB-HCYP46A1-HA在男性和雌性MECP2缺乏小鼠中的影响。应用的AAVPHP.EB-HCYP46A1转导了中枢神经系统（CNS）的基本神经元。CYP46A1的过表达减轻了男性和雌性MECP2敲除小鼠的行为改变，并延长了MECP2缺陷型雄性的寿命。与胆固醇途径相关的几个参数得到了改善，并且在处理的小鼠中证明了线粒体活性的校正，该小鼠通过神经保护作用强调了CYP46A1的明显治疗益处。IV递送AAVPHP.EB-CYP46A1的耐受性良好，在处理的小鼠的中枢神经系统中未观察到炎症。IV递送AAVPHP.EB-CYP46A1的耐受性良好，在处理的小鼠的中枢神经系统中未观察到炎症。总的来说，我们的结果强烈表明CYP46A1是一个相关的靶标，过表达可以减轻RETT患者的表型。
体内碱基编辑概念验证，用于灭活 PCSK9 基因并降低人类 LDL 胆固醇
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”，涉及重大风险和不确定性，包括有关公司正在进行的 Heart-2 临床试验的陈述；对公司 Heart-1 试验的预期；获得监管部门批准和启动 VERVE-201 临床试验的时间；公司 PCSK9 和 ANGPTL3 计划的临床数据的时间和可用性；以及公司的战略计划和前景。本演示文稿中包含的所有陈述（历史事实陈述除外），包括有关公司战略、未来运营、未来财务状况、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“会”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。任何前瞻性陈述均基于管理层对未来事件的当前预期，并受多种风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的经营历史相关的风险；公司及时提交和获得其候选产品的监管申请批准的能力；推进其候选产品的临床试验；在预期的时间表上或完全启动、招募和完成其正在进行的和未来的临床试验；正确估计公司候选产品的潜在患者人群和/或市场；在临床试验中复制 VERVE-101、VERVE-102 和 VERVE-201 的临床前研究和/或早期临床试验中发现的积极结果；在当前和未来临床试验中按照预期的时间表推进其候选产品的开发；获得、维护或保护与其候选产品相关的知识产权；管理费用；并筹集实现其业务目标所需的大量额外资金。此外，本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿之日的观点，不应被视为代表公司截至本新闻稿之日之后任何日期的观点。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何因素都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同，请参阅“风险因素”部分，以及公司最近向美国证券交易委员会提交的文件和公司未来向美国证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。公司预计后续事件和发展将导致公司的观点发生变化。但是，虽然公司可以选择在未来某个时间点更新这些前瞻性陈述，但公司明确表示不承担任何义务。
肿瘤微环境中的胆固醇代谢
胆固醇对细胞存活和生长至关重要，胆固醇稳态失调与癌症的发展有关。肿瘤微环境 (TME) 促进肿瘤细胞存活和生长，胆固醇代谢与 TME 之间的串扰有助于肿瘤发生和肿瘤进展。针对胆固醇代谢已在临床前和临床研究中显示出显着的抗肿瘤作用。在这篇综述中，我们讨论了胆固醇稳态的调节机制及其失调对癌症特征的影响。我们还描述了胆固醇代谢如何在七个特殊的微环境中重新编程 TME。此外，我们讨论了针对胆固醇代谢作为肿瘤治疗策略的潜力。这种方法不仅在单一疗法和联合疗法中发挥抗肿瘤作用，而且还减轻了与常规肿瘤治疗相关的不良影响。最后，我们概述了尚未解决的问题，并提出了未来研究胆固醇代谢与癌症关系的潜在途径。
FCS3-544：糖尿病和胆固醇
周是降低LDL胆固醇，保持或降低体重并支持血糖管理的好方法。找到移动自己享受的身体的方法，这使您更有可能随着时间的推移坚持下去。•选择低芥酸菜籽，红花，向日葵，大豆和橄榄油更多
转录程序介导神经元毒性和改变神经神经元信号传导
1 cambridge CB2 0AH剑桥大学临床神经科学系和NIHR生物医学研究中心，英国2号2 2 0aw，英国4基因组学，干细胞生物学和再生医学小组，分子生物学研究所，Leopold- Franzens- University Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck 5 Italiano Di Tecnologia Instituto（IIT），20139年意大利米兰8大学科隆大学，德国科隆1 cambridge CB2 0AH剑桥大学临床神经科学系和NIHR生物医学研究中心，英国2号2 2 0aw，英国4基因组学，干细胞生物学和再生医学小组，分子生物学研究所，Leopold- Franzens- University Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck 5 Italiano Di Tecnologia Instituto（IIT），20139年意大利米兰8大学科隆大学，德国科隆
HDL和LDL胆固醇与...
引言抑郁症是初级保健环境中最诊断出的精神障碍之一[1]。到2030年，单极抑郁症被预计将是全球疾病负担的第二大促进者[2,3]。抑郁症与其他非传染病具有共同的病因因素，可以扩大疾病负担为合并症或结果，因此对个人，家庭和社会产生重大影响[4]。胆固醇的作用，无论是HDL还是“好”胆固醇，以及LDL或“坏”胆固醇，在某些心脏和神经系统疾病中都强调了，并且它们与情绪障碍的联系显而易见[5]。增加的体重指数（BMI）和肥胖症与情绪障碍有关，抑郁症或复发性抑郁等情绪障碍与肥胖有关[6]。此外，发现包括恐慌症，强迫症和恐惧症在内的焦虑症障碍症患者的血清胆固醇水平升高[7-9]。
胆固醇酯化和 p53 介导的肿瘤抑制
* 通讯作者：李友军，武汉大学生命科学学院、泰康生命与医学科学中心、免疫与代谢前沿科学中心，湖北省细胞稳态重点实验室，湖北武汉 430072。liy7@whu.edu.cn；Michael Karin，加利福尼亚大学医学院药理学系，加利福尼亚州圣地亚哥 92093，美国。karinoffice@ucsd.edu；Edward V. Prochownik，匹兹堡大学医学中心匹兹堡儿童医院血液学/肿瘤科、微生物学和分子遗传学系、匹兹堡肝病研究中心和匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心，宾夕法尼亚州匹兹堡 15224，美国。 prochownikev@ upmc.edu 学术编辑：Sufi Thomas，堪萨斯大学医学中心，美国 收稿日期：2023年4月27日 接受日期：2023年9月26日 发布日期：2023年10月31日
残留胆固醇，评估动脉硬化和心血管风险的宝贵生物标志物：系统评价
动脉硬化受到脂质代谢障碍的影响。广泛的研究始终显示出常规脂质参数，动脉硬化和心血管疾病之间存在相关性。指南强调了靶向低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）对心血管疾病的一级和次要预防的重要性，而LDL-C则剩下的降低了脂质的降低策略。但是，即使LDL-C降低至最佳水平，也存在心血管疾病的残留风险。最近的发现引起了对残余胆固醇（RC）的关注，这是导致这种残留风险的重要因素。RC，动脉硬化和心血管疾病之间的密切关联为生活方式干预和医疗治疗提供了令人兴奋的机会，以控制和降低RC水平，从而为预防和管理相关的心血管疾病提供了新的目标。我们的系统评价阐明了将RC视为评估动脉硬化及其对心血管健康的潜在影响的重要生物标志物的重要性。通过了解残留胆固醇与动脉硬化之间的联系，研究人员和医疗保健专业人员可以开发针对性的干预措施以减轻心血管风险，从而改善公共卫生结果并减轻与心血管疾病相关的经济负担。