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pCEC红色
CRISPR-Cas9 技术被广泛用于精确和特异性地编辑酿酒酵母基因组，以获得无标记的工程宿主。靶向双链断裂由向导 RNA (gRNA) 控制，该 RNA 包含用于 Cas9 结合的结构片段和与基因组 DNA 靶标杂交的 20 碱基引导序列。将 20 碱基引导序列引入 gRNA 表达载体通常需要复杂、耗时和/或昂贵的克隆程序。我们提出了一种用于酿酒酵母 CRISPR-Cas9 基因组编辑的新质粒，pCEC-red。该工具可以（i）在单个质粒中将 Cas9 和 gRNA 表达盒转化酵母，（ii）借助 Golden Gate Assembly 将 20 碱基序列高效插入质粒，以及（iii）进行基于染色质的筛选以加快选择正确的质粒。我们通过靶向 ADE2 基因测试了 pCEC-red 的基因组编辑效率。我们选择了三个不同的 20 碱基靶标并设计了两种类型的修复片段来测试 pCEC-red 的精确编辑和大型 DNA 区域替换程序。我们获得了两种工程程序的高效率（∼ 90%），表明 pCEC 系统可用于快速、可靠的无标记基因组编辑。
netcinst 12841.1 - 海军教育和训练司令部
NETCINST 12841.1 N1CP 2024 年 1 月 5 日 NETC 指令 12841.1 来自：海军教育和训练司令部指挥官 主题：平民分阶段退休 参考：(a) 国防部指令 1400.25，2020 年 3 月 13 日第 833 卷 (b) DASN(CHR)/OCHR 20 年 10 月 29 日备忘录 1.目的。根据参考 (a) 和 (b) 提供指导并建立有关分阶段退休计划的程序。 2. 背景。海军部 (DON) 审查了参考 (a) 并根据参考 (b) 自 2020 年 10 月 29 日起实施了分阶段退休计划。分阶段退休鼓励有经验的员工以兼职方式工作并指导经验不足的员工，以确保他们完全具备履行与完全退休员工相同的职责在兼职工作期间，分阶段退休人员可获得部分退休年金。 3. 适用性。本说明适用于所有海军和教育训练司令部 (NETC) 活动。 4. 讨论 a. 分阶段退休不是员工的权利，而是一种管理工具，用于留住高素质员工以弥补知识差距并在他们准备进入完全退休状态时指导其他人。分阶段退休是一项自由裁量计划，活动可以选择实施。分阶段退休的实施需要对个人和活动的职业生涯结束规划进行复杂的重新调整。与许多适用于在职员工或退休人员但不适用于两者的政府人事政策不同，分阶段退休是两者的混合。分阶段退休人员是兼职工作并领取部分年金的在职员工。分阶段退休人员将在组织内进行指导，
第 170 次全体会议 - EFSA
Hanna Abbas（DSM -Firmenich），Chiara Achilli（帕尔马大学），YvonneAgersø（Chr，Hansen A/S），Aikaterini Alexopoulou（Fefana Asbl Ing），列瓦什尼·比尤（Levashni Bijou），卡罗琳·布德格（ANSES），鲁德·布雷默斯（Ruud Bremmmers）（Regal BV），本杰明·贝克尔（Benjamin Buckle）（Salus Animal Health Ltd），Giuseppe Luca Capodieci（fefana） Costerousse -Cogreen Consulting），Fabiola Cuevas（Corteva Agriscience BV），ChloéDamour（Metex Noovistago），Teresa Debesa（Nutreco），朱利安Debiais（All4feed）、Ruud Detert（Food Basics）、Sabina Díaz（Novus Spain SA）、Juliane Dohms（Phytobiotics Futterzusatzstoffe GmbH）、Daisy Rocio Duchen Bocangel（Pen & Tec Consulting）、Esraa Elewa（Nutreco）、Tanja Erbs（Novozymes）、Mari Eskola（Medfiles Ltd）、Melani Garcia（Volac Feeds Ltd.）、Katrin Grothaus（Biochem Zusatzstoffe Handels- und Produktionsges. mbH)、Nicholas Guthier (Evonik Operations GmbH)、Marie-Julie Hannoun (Metex Noovistago)、Yujie He (Nutreco)、Michaela Herzog (Feed and Additives GmbH)、Clémentine Hincelin (ADISSEO)、Vera Houriet (ADM)、Ruud Huibers (Elanco Deutschland GmbH)、Philip Jones (Volac International Ltd)、Alicia Juárez Pallarés (FEFANA)、Niovi Kordali (Nutreco Nederland BV)、Serol Korkmaz (伊斯坦布尔兽医控制研究所)、Paulina Kosakowska (Józef Gręda "JFARM")、Daria Królikowska (Proteon Pharmaceuticals SA)、Sonja Krone-Wolf (Feed and Additives GmbH)、Anni Laffitte (Royal Canin)、Anouk Lanckriet
下一代测序（NGS）相对于肺癌一线治疗的时间：全球Wayfind-R注册中心的见解
id，MS，AMB：当前的工作（F. Hoffmann-La Roche Ltd）； IL，WJ，MW：当前的就业和股票所有权（F. Hoffmann-La Roche Ltd）； CC-S：咨询公司（ADC Therapeutics，SANOFI），研究资金（ADC Therapeutics，F。Hoffmann-La Roche Ltd，Sanofi，Sanofi），Honoraria（ADC Therapeutics，Astrazeneca，celgene/celgene/bms，Gilead，Gilead，Gilead，Gilead，Gilead，Gilead，Incyte，Incyte，Incyte，Janssen，Merck Sharp＆Dohme，Nove，Noke，Nove，F。F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. H.，F。 SOBI，TAKEDA），一个实体董事会或咨询委员会的会员（ABBVIE，ADC Therapeutics，F。Hoffmann-La Roche Ltd，Sanofi），Honoraria（ADC Therapeutics，Celgene/BMS，Janssen，Janssen，Janssen，Janssen，Janssen，Karyopharm therapears，Merck Sharpman，Merck Sharpman，dohme＆dohme n noveis for forche＆dohe for。风景秀丽的生物技术，SOBI，武田）； SM：实体董事会或咨询委员会的会员（Abbvie，Amgen，Celgene/BMS，GSK，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer，Regeneron，F。Hoffmann-La Roche La Roche Ltd，Sanofi，Sanofi，theeda）; SH: Consultancy (AbbVie, Amgen, Celgene/BMS, Eusa, GSK, Haemalogix, Janssen, Novartis, F. Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech, Inc., Terumo BCT), research funding (Celgene/BMS, GSK, Haemalogix, Janssen), honoraria (AbbVie, Amgen, Celgene/BMS，EUSA，Haemalogix，Gsk，Janssen，Novartis，F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech，Inc。，Terumo BCT，Terumo bct），议长局（Abbvie，Ambvie，Amgen，Amgen，Celgene，Celgene/BMS，Eusa，Eusa，Eusa，Eusa，Grchsk，Grchentis，Noverch，Nokentis，Nokentis，Nokentis，fa offa lta fa offa lta fa offa lta fa offa，fa of fa ro fa ro fa hoff。 Inc.），实体董事会或咨询委员会（Haemalogix）的会员； RP：咨询公司（GSK），研究经费（GDK），Honoraria（Abbvie，BMS，GSK，Janssen，F。Hoffmann-La Roche Ltd）； CHR：没有宣布利益冲突。
临床评论者：医学博士Shelby Elenburg和MD STN的Leah Crisafi：125755/0
ABCD1 Adenosine triphosphate binding cassette, subfamily D, member 1 AC Advisory Committee ALDP Adrenoleukodystrophy Protein Allo-HSCT Allogeneic hematopoietic stem cell transplant ALT Alanine aminotransferase ANC Absolute neutrophil count AMN Adrenomyeloneuropathy AST Aspartate aminotransferase BLA Biologics License Application BM Bone marrow BMCs Bone marrow cells c/dg Copies per diploid genome CALD Cerebral adrenoleukodystrophy CBC Complete blood count CD15+ Cluster of differentiation 15 positive CD34+ Cluster of differentiation 34 positive cDNA Complementary deoxyribonucleic acid Chr Chromosome CI Confidence interval DAT Direct antiglobulin test DNA Deoxyribonucleic acid DP Drug product Eli-cel Elivaldogene autotemcel FDA Food and Drug Administration FISH Fluorescence in situ hybridization G-CSF Granulocyte colony stimulating factor GdE Gadolinium enhancement GLP Good laboratory practice GT Gene therapy GVHD Graft versus host disease Hgb Hemoglobin HLA Human leukocyte antigen HSC Hematopoietic stem cell HSCT Hematopoietic stem cell transplant ISA Integration site analysis ISS Integrated Summary of Safety ITT Intent-to-treat KM Kaplan-Meier LTFU Long-term follow-up LTR Long terminal repeat LVCF Last visit carried forward LVV Lentiviral vector MD Matched donor MDS Myelodysplastic syndrome MFD Major functional disability MPSV Myeloproliferative sarcoma virus MRD Matched相关供体（兄弟姐妹除外）MRI磁共振成像mRNA Messenger核糖核酸
CTCF-DNA复合物的结构，包括所有11个锌指
CCCTC结合因子（CTCF）结合了其11个串联锌（ZF）DNA结合域的哺乳动物ChR量型的增强子和启动子的数十含量。除了12-15 bp的核序列外，某些CTCF结合位点还包含上游和 /或3'下游motifs。在这里，我们分别描述了人类CTCF重叠部分的两个结构，包括ZF1 – ZF7和ZF3 – ZF11与DNA的复合体中的ZF1-ZF7和ZF3 – ZF11，它们将核心序列与3'下游或5'上游基序一起结合在一起。像常规的串联ZF阵列蛋白一样，ZF1 – ZF7 fol-DNA的右手扭曲，每个填充物均占据并识别一个在DNA Major Grove中的三个碱基对的三重态。Zf8 pla ys独特的作用，充当跨DNA或gro的间隔物，并定位ZF9 – ZF11，使其与DNA进行交叉接触。我们将ZF1 – ZF7和ZF8 – ZF11的TW O子分组之间的差异归因于每个纤维内两个位置-6和-5处的残基，而ZF1-ZF7的残基和ZF8 – ZF8 – ZF8 – ZF8-ZF8 – ZF8 – ZF8的ZF1 – ZF7的残基和较小的残基。ZF8也富含碱性氨基酸，该氨基酸使盐桥允许在较小的含量中添加到DNA磷酸盐。较高的特异性Ar ginine-鸟氨酸和谷氨酰胺 - 腺嘌呤相互作用，用于ZFS的常规碱基相互作用位置在常规的碱基相互作用位置上进行补充，也适用于ZF9 – ZF11所采用的跨链相互作用。ZF1 – ZF7和ZF8-ZF11之间的差异可以比例化结构，并且可以促进高实用性CTCF结合位点的识别。
减少无酒精啤酒生产中的碳足迹和用水量：比较麦芽糖和克拉伯（Crabtree）阴性酵母与热饮料饮料
本文作为AFB的定义），尽管这些方法消除了大多数天然酵母和啤酒花衍生的香气和风味化合物。当时，最常见的热饮料饮料是冷接触方法，它与诸如蠕虫特征，表现性甜味和缺乏天然啤酒味的缺点有关。可以在Sa-Lanță等人中找到对NAB和AFB生产方法的综述。（9）。直到最近才存在可行的饮酒方法，气候影响的问题仅限于啤酒厂应选择和优化分裂物理方法的物理方法。但是，Chr的一组科学家团队。Hansen使用Pichia kluyveri物种的麦芽糖和蟹树阴性酵母（M＆CNY）率先开创了一种方法，并结合有氧酿造过程来生产AFB，仅生产AFB，仅需要将发酵罐含量和Sys-tem的含量混合以控制牛的含量低。与物理饮料相比，这种新方法为AFB生产提供了可行的替代方法，因为没有香气丢失，并且生产一批AFB的总时间可以从8-10天减少到仅2-3天。由于这种方法包括在“正常”发酵温度下（通常在10°C之间），因此通过有效降低麦芽醛并形成典型的啤酒味，消除了冷contic方法的缺点。此外，它为酿酒商提供了选择，即意识到它们的环境影响，并有兴趣减少其碳足迹。为了证明环境影响的优势，我们开发了一种经过第三方验证的计算工具，并有助于说明不同选择及其相关脚印的现实影响。本报告将概述该工具的基本知识和一般化合物以及我们关于麦芽和能源的储蓄，减少水的关键发现，
气候变化和北极Charr（Salvelinus alpinus ... -Munin
摘要当今研究人员面临的最大挑战之一是了解气候变化对鱼类种群的影响，特别是在易受伤害和研究的生态系统（如加拿大北极）中。除其他影响外，北方鱼类将承受热应力，因为大气和海面温度预计在全球范围内升高。模型，这些模型如何考虑温度和潜在物种相互作用等环境因素如何影响人口消除和物种范围的收缩，可以帮助面对温暖的气候，将物种的未来分布投射出来。在这里，我们调查了温度上升的气候变化影响以及布鲁克·查尔（Salvelinus fontinalis）对北极Charr（Salvelinus alpinus）的潜在北向分布转移，加拿大的北部最北方淡水鱼种类。具体来说，我们使用逻辑回归模型来建立北极Charr的当前分布与变量，度日（关键气候变量），地理位置位置和Brook Charr发生之间的基线关系。，我们开发了该模型，该模型应用于学位的预期变化至2050年（比1976- 2005年的平均值增加了25-50％）和2080年（增加了50-100％），同时融合了北极Charr的历史分布来估计当时北极Charr分布的变化。我们发现，加拿大北极Charr历史事件的93％的日期，经度，纬度和Brook Charr事件的增长，经度，纬度和Brook Charr发生。加拿大高北极可以为北极Chr提供避难所，可能维持最佳的物种持久性温度。我们估计，在高碳场景中，预计学位的天数将增加50％至100％，到2051 - 2080年，加拿大北极Charr范围将减少18％，并且随着Brook Charr的存在而进一步降低3％。无论如何，考虑到对北极人口的气候压力的管理对于保留这种高度重视的资源至关重要，这对于粮食安全和北方人的传统生活方式至关重要。
涵盖 194 种住院药物剂量变化表型的全基因组关联凸显了同时进行药物治疗的多样化遗传背景
Index_drug Codrug rs ID CHR p 值 MAF 最接近的基因变体 ann. A mag.氢氧化物 N 吗啡 rs117944645 8 2,98E-08 0,010 LRRCC1 intronic A 泮托拉唑 A 甲氧氯普胺 rs147504573 10 1,09E-08 0,019 KCNMA1 intronic A 泮托拉唑 C 呋塞米 rs116091351 1 1,23E-08 0,017 TMEM81 intronic A 泮托拉唑 J 环丙沙星 rs117452099 6 2,40E-08 0,019 THBS2 基因间 A 乳果糖 A 匹可硫酸钠 rs12736144 1 1,48E-08 0,034 AJAP1 intronic A 乳果糖 C 呋塞米 rs1871838 8 5,43E-08 0,056 DLC1 基因间 A 硫胺素 J 甲硝唑 rs114942430 5 2,85E-08 0,053 CDH6 基因间 A 硫胺素 N 氯氮卓 rs186107005 12 4,75E-08 0,015 ALG10 基因间 A 钾 chl. A 镁 rs56255127 11 2,06E-08 0,135 NTM 内含子 A 钾 chl. C 呋塞米 rs146985296 6 3,85E-08 0,015 MCM3 基因间 A 钾 chl. J 环丙沙星 rs116132368 4 1,50E-08 0,013 UGT2A3 基因间 A 钾 chl. J 甲硝唑 rs4757645 11 4,85E-08 0,622 LDHA 基因间 A 钾 chl. J 甲硝唑 rs79970770 9 1,10E-08 0,016 ASTN2 内含子 A 钾 chl. N 氯氮卓 rs573836037 16 1,09E-08 0,014 HNRNPA1L3 基因间 B 华法林 C 呋塞米 NA 6 8,19E-09 0,017 NA 基因间 B 替扎肝素 A 钾 chl. rs2511771 11 7,29E-09 0,661 NTM 基因间 B 氯吡格雷 B 乙酰柳.酸 rs149039924 12 1,04E-08 0,011 CEP83 intronic B 氯吡格雷 C 美托洛尔 rs312802 17 5,27E-09 0,149 SEPTIN9 intronic B 氯吡格雷 C 辛伐他汀 rs28636409 4 2,20E-08 0,014 THEGL intronic B 乙酰水杨酸 C 美托洛尔 rs77925157 16 1,72E-08 0,011 GOT2 基因间 B 乙酰水杨酸 C 美托洛尔 rs758010917 19 3,85E-08 0,059 ZNF331 intronic C 地高辛 A 钾氯。 rs145706366 5 4,13E-08 0,022 CDH18 内含子 C 胺碘酮 A 泮托拉唑 rs146704861 8 1,38E-08 0,011 MFHAS1 基因间 C 胺碘酮 A 泮托拉唑 rs370304464 9 4,01E-08 0,159 TLE4 基因间 C 胺碘酮 B 乙酰水杨酸 rs185619351 1 5,36E-08 0,012 IGSF3 内含子
TRADOC-高级雇用率计划-...
ATBO-C (1aa4) 备忘录，请参阅分发主题：TRADOC 高级在职雇用费率计划，适用于优秀资格或特殊需要任命 1. 参考文献：a. 标题 5 CFR，531.212，优秀资格和特殊需要薪酬制定权。b. DoDI 1400.25，第 531 卷（国防部文职人员管理系统：按一般计划支付工资），2009 年 5 月 18 日行政重新发布（附件）。c. HQ TRADOC，ATBO-C（25-50a），备忘录（文职人力资源 (CHR) 当局授权），2022 年 5 月 25 日。2. TRADOC 各项任务的成功完成取决于有能力的文职劳动力。高级在职雇用 (AIH) 费率等工具可用于协助招募最优秀的人才。 AIH 用于根据候选人的优秀资格或组织对候选人服务的特殊需要，将新任命雇员的基本工资率设定为高于一般计划 (GS) 等级最低工资率。3. 批准最高 04 级的高级入职工资率的权限已授予 TRADOC DCG/CoS、TRADOC EDCG、MSO 下属组织指挥官、CoE 指挥官、直接向 TRADOC 总部、指挥官、牧师中心和学校以及 TRADOC 总参谋部副参谋长和特别参谋部办公室主任汇报的特别活动指挥官/主任。权力可进一步以书面形式授予不低于指挥官副手或副总司令的人员，如参考文献 c 所述。04 级以上高级入职工资率的批准权限授予 TRADOC EDCG，并必须通过 HQ TRADOC、G-1/4、CHRD 进行审查。 4. 此项自由裁量权适用于员工首次被任命为联邦政府竞争性或例外服务中的任何永久或临时 GS 职位，或在服务中断 90 天后重新被任命为 GS 职位。从非拨款基金职位调至 GS 职位，服务中断 3 天或更短且机构没有变更的员工，没有资格根据预聘权力设定工资。a. 批准官员在确定是否使用预聘权力和设定更高的基本工资率时，必须首先考虑招聘奖励的可能性。