摘要。为了确定乳腺癌的新靶点和治疗方式,我们在文献中搜索了在临床前乳腺癌相关体内模型中有效的环状 RNA (circRNA)。通过我们的搜索,我们确定了 26 个上调和 6 个下调的 circRNA,它们在乳腺癌相关的临床前体内模型中起着作用。我们讨论了已确定的 circRNA 的重建和抑制,以及在化学耐药性、增殖抑制和转移背景下确定的靶点的药物性和验证。由细胞因子和高迁移率族蛋白抑制剂、核因子 ĸB 和 Hippo 信号传导驱动的途径成为肿瘤生长和转移的重要驱动因素。三叶因子 1 在雌激素受体阳性乳腺癌转移中的作用也值得进一步研究。此外,粘蛋白 19 已成为乳腺癌治疗的一个未开发的靶点。
引导 RNA - circRNA 可通过结合靶向序列与 DNA 靶标结合以及结合 Cas 蛋白的支架序列来设计,以引导 CRISPR-Cas 基因编辑系统中的 Cas 核酸酶
摘要。我们已经回顾了圆环RNA(CIRCRNA)的文献,在临床前胰腺癌中具有功效相关的体内模型。鉴定出的CIRCRNA靶化学抗性机制(n = 5),分泌的蛋白质和跨膜受体(n = 15),转录因子(n = 9),信号传导的成分 - (n = 11),泛素化 - (n = 2) - (n = 2),自噬系统(自动噬菌体)(n = 2)和其他(n = 9)。除了确定治疗性干预靶标外,CIRCRNA是治疗胰腺癌的潜在新实体。可以通过反义寡核苷酸(ASO),小型干扰RNA(siRNA),短发夹RNA(SHRNA)或定期散布的短上粒子短上粒细胞激素重复蛋白相关蛋白(CRISPR-CAS)基于基于的 - 基于基于短上的蛋白质(CRISPR-CAS) - 基于基于限制的可以抑制。 使用质粒或基于病毒的载体系统替换疗法可以重新构成下调的CIRCRNA的功能。 检查了目标验证实验和改进的相应剂输送系统的开发。 胰腺癌是癌症死亡的第三个总体原因,2022年全球每年60 000次发病率(1)。 手术后的五年生存中位数约为20%,只有15-20%的患者有资格进行诊断(2)。 目前,Abraxane,Paclitaxel-可以抑制。 使用质粒或基于病毒的载体系统替换疗法可以重新构成下调的CIRCRNA的功能。 检查了目标验证实验和改进的相应剂输送系统的开发。 胰腺癌是癌症死亡的第三个总体原因,2022年全球每年60 000次发病率(1)。 手术后的五年生存中位数约为20%,只有15-20%的患者有资格进行诊断(2)。 目前,Abraxane,Paclitaxel-。使用质粒或基于病毒的载体系统替换疗法可以重新构成下调的CIRCRNA的功能。检查了目标验证实验和改进的相应剂输送系统的开发。胰腺癌是癌症死亡的第三个总体原因,2022年全球每年60 000次发病率(1)。手术后的五年生存中位数约为20%,只有15-20%的患者有资格进行诊断(2)。目前,Abraxane,Paclitaxel-
摘要 环状RNA(CircRNA)是最近发现的一类竞争性内源性RNA,具有通过microRNA吸收来控制基因表达的能力。关于环状RNA在癌症发展中的潜在作用的研究有很多。最近,研究描述了环状RNA在癌症中的重要作用,表明它们作为致癌基因促进癌症发生或作为肿瘤抑制因子减少疾病的发生。最近发现的环状RNA adam9被认为参与了包括癌症在内的多种生理和病理过程。从这个方面来看,多种人类恶性肿瘤中都发现了Circ-ADAM9的异常表达,这表明Circ-adam9在肿瘤发生中起着重要作用。本综述总结了最近对circ-adam9在不同癌症中的作用的研究,并讨论了其作为新型生物标志物的潜在预后、诊断和治疗价值。
圆形RNA(CIRCRNA)是共价锁定的非编码RNA的新类别,主要源自外显子或蛋白质编码基因内含子的后拼图。除了其固有的高总体稳定性外,还显示出通过多种转录和转录后机制对基因表达具有强大的功能作用。此外,circrnas似乎在大脑中特别丰富,能够影响产前发育和产后大脑功能。然而,对于长期影响大脑产前酒精暴露(PAE)及其与胎儿酒精谱系障碍(FASD)的相关性(FASD)的潜在参与(FASD)。使用ciRCRNA特定的量化量化,我们发现Circhomer1是一种依赖于Homer蛋白质同源物1(Homer1)并在产后脑中富集的活性依赖性的Circrna,在男性额叶层和Hippocampus中显着下调,在男性额叶和海马的小鼠中被构成了Modest的男子paee。我们的数据进一步表明,H19的表达是一种富含胚胎的脑部脑增强长的非编码RNA(LNCRNA),在雄性PAE小鼠的额叶皮层中显着上调。此外,我们还显示了Circhomer1和H19的发育和大脑区域特异性表达的相反变化。最后,我们表明H19的敲低导致circhomer1的稳健增加,但在人胶质母细胞瘤细胞系中没有线性homer1 mRNA表达。综上所述,我们的工作发现了PAE后CircRNA和LNCRNA表达的显着性和脑区域特异性改变,并引入了与FASD潜在相关性的新型机械见解。
劳拉·阿玛雅·埃尔南德斯 斯坦福 Bio-X Bowes 研究员 干细胞生物学和再生医学 导师:Howard Chang(皮肤病学和遗传学)和 Bali Pulen dran(病理学和微生物学与免疫学) 具有双抗原/佐剂能力的环状 RNA 的体外转录用于疫苗开发 劳拉的项目结合了基因工程和免疫学,以解决疫苗反应原性和实现足够效力和功效的挑战。她将设计一种新颖的免疫策略,以环状 RNA(circRNA)作为免疫原和抗原。利用“外来”环状 RNA 在体内激活记忆反应的内在能力,劳拉将设计出也能翻译蛋白质的环状 RNA,以再生针对目标抗原的细胞免疫。劳拉将通过免疫研究来验证这项工作,以测试基于 circRNA 的疫苗的效力和持久性,希望改进它们以供将来使用。
胰腺癌是全球第八大癌症死亡原因。包括吉西他滨、5-氟尿嘧啶、阿霉素和顺铂在内的化疗,免疫检查点抑制剂的免疫治疗以及靶向治疗已被证明可以显著改善晚期胰腺癌患者的预后。然而,大多数患者对这些治疗药物产生了耐药性,导致患者生存期缩短。导致胰腺癌耐药性的详细分子机制仍不清楚。越来越多的证据表明,非编码 RNA(ncRNA),包括微小 RNA(miRNA)、长链非编码 RNA(lncRNA)和环状 RNA(circRNA),参与胰腺癌的发病机制和耐药性的发展。在本综述中,我们系统地总结了各种 miRNA、lncRNA 和 circRNA 对胰腺癌耐药性的新见解。这些结果表明,针对肿瘤特异性 ncRNA 可能为胰腺癌治疗提供新的选择。
并去除mRNA甲基化[9]。作者促进了M 6 A甲基化,并包括M 6 A甲基甲基甲基甲基化,Mettl3,Mettl5,Mettl14和其他亚基。橡皮擦是脱甲基酶,包括烷基化修复同源蛋白5(ALKBH5)和FTO。读者重新获得M 6 a-甲基化转录本,包括YTHDF1,YTHDF2和YTHDF3。这些调节蛋白通常在人类癌症中失调,并通过调节下游靶标和信号来促进或抑制癌症发展时发挥重要的功能[10]。Accu Multing研究工作已经证实,M 6修改可以通过CIRCRNA调节癌症的发展。例如,M 6 A介导的电路MDK的过表达促进了肝素癌癌的细胞增殖和侵袭[11]。ALKBH5介导的m 6循环CCDC134的修饰通过增强HIF1A转录加速了宫颈中的转移[12]。尽管如此,M 6的功能A的EC修饰及其对CIRCRNA的潜在调节机制尚不清楚。
上皮性卵巢癌是造成大多数卵巢恶性肿瘤的元凶,其高度侵袭性和化疗耐药性一直是使用主流疗法治疗患者的主要障碍。近几十年来,微小RNA(miRNA)、环状RNA(circRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和竞争性内源性RNA(ceRNA)在卵巢癌发展中的重要性得到了重视。这些RNA之间的这种隐藏语言导致人们发现卵巢癌细胞中存在巨大的调控网络,这些网络对基因表达有重大影响。除了为靶向治疗提供充足的机会外,circRNA和lncRNA介导的ceRNA网络成分还提供了宝贵的生物标志物。本研究全面、最新地回顾了这些ceRNA网络在卵巢癌发生、治疗、诊断和预后标志中的重要性的最新发现。此外,它还为作者提供了单细胞 RNA 测序和个性化医疗时代的未来视角。关键词:环状 RNA、竞争性内源性 RNA、长链非编码 RNA、microRNA、卵巢癌