结果:476 名 KIT/PDGFRA 突变型肿瘤患者中有 386 名接受了基线(试验前治疗)ctDNA 分析;196 名接受了阿伐替尼治疗,190 名接受了瑞戈非尼治疗。75.1% 和 5.4% 的患者检测到 KIT 和 PDGFRA 突变。KIT 抗性突变位于活化环(A 环;80.4%)和 ATP 结合口袋(ATP-BP;40.8%)中;23.4% 的患者两者兼有。平均每名患者检测到 2.6 个 KIT 突变;17.2% 的患者出现 414 种不同的 KIT 抗性突变。在所有致病性 KIT 变异中,28.0% 是新的,包括以前未报告的外显子/密码子的改变。PDGFRA 突变显示出相似的模式。 ctDNA 检测到的 KIT ATP-BP 突变对阿伐替尼活性有负面预测,中位无进展生存期 (mPFS) 为 1.9 个月,而瑞戈非尼为 5.6 个月。无论存在与否 ATP-BP/A-loop 突变体,瑞戈非尼的 mPFS 均无变化,并且在该人群中瑞戈非尼的 mPFS 大于阿伐替尼。使用阿伐替尼治疗时,疾病进展时 KIT ATP-BP 口袋突变次级变异体(尤其是 V654A)会增多。
审查了通过全球脊髓灰质炎计划收集的脊髓灰质炎监测和实验室数据。在2021年8月至2023年7月期间,在六个国家中发现了NOPV2起源于61例和39个瘫痪案例和39个环境监测(污水)样本的七个CVDPV2。分离株在VP1衣壳蛋白编码区(6至16个核苷酸取代)中与亲本NOPV2疫苗菌株的差异有限,这表明在疫苗接种后相对较早地检测到的监测发现出现。该活动由CDC审查,认为不是研究,并与适用的联邦法律和CDC政策一致。*
摘要:肝细胞癌 (HCC) 占原发性肝恶性肿瘤的 90%,是癌症相关死亡的主要原因之一。在过去的 15 年中,HCC 的分子图景已被揭示,并鉴定出属于六大生物学通路的肝癌主要驱动基因,例如端粒维持、Wnt/b-catenin、P53/细胞周期调控、氧化应激、表观遗传修饰因子、AKT/mTOR 和 MAP 激酶。遗传和转录组数据的组合构成了与风险因素、病理特征和预后密切相关的各种 HCC 亚类。然而,尚未实现临床实践的转化,主要是因为最常见的突变基因无法用药。此外,从单个组织样本的分析得出的结果可能无法充分捕捉肿瘤内和肿瘤间的异质性。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析已广泛应用于其他类型的癌症,用于系统性治疗下的早期诊断、预后和监测,以确定原发性和继发性耐药机制。本综述旨在描述有关 HCC 分子图谱的最新数据,并讨论 ctDNA 未来如何用于 HCC 检测和管理。
1 克劳德·伯纳德里昂第一大学制药与生物科学研究所 (ISPB),69373 里昂,法国 2 里昂南医院生物化学与分子生物学系,里昂民间临终关怀院,69495 Pierre-Bénite,法国 3 里昂癌症学创新中心 (CICLY) EA 3738,里昂南医学与助产学院,克劳德·伯纳德里昂第一大学,69921 Oullins,法国 4 里昂民间临终关怀院癌症研究所循环癌症 (CIRCAN) 计划,69495 Pierre-Bénite,法国 5 里昂南医学与助产学院,克劳德·伯纳德里昂第一大学,69921 Oullins,法国 6 里昂南肺病学系急性呼吸道疾病与胸部肿瘤学Hospital, Hospices Civils de Lyon, 69495 Pierre-Bénite, France 7 细胞和分子放射生物学实验室 UMR CNRS5822/IP2I,南里昂医学与医学学院,Claude Bernard University Lyon I, 69921 Oullins, France 8 生物信息学系,Hospices Civils de Lyon, 69008 Lyon, France 9 INOVOTION, 38700 拉特龙什, 法国 * 通讯地址: lea.payen-gay@chu-lyon.fr
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。知识共享公共领域贡献豁免(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非数据来源中另有说明。
3冰岛大学医学院,冰岛雷克雅未克101号。4诺华生物医学研究,美国马萨诸塞州剑桥市温莎街22号。美国6诺华生物医学研究,10675年,约翰·杰伊·霍普金斯大道,圣地亚哥,加利福尼亚州圣地亚哥,加利福尼亚州92121,美国7年7月72121日Monoceros Biosystems,12636 High Bluff Drive,Suite 400,圣地亚哥,加利福尼亚州。 92130,美国美国6诺华生物医学研究,10675年,约翰·杰伊·霍普金斯大道,圣地亚哥,加利福尼亚州圣地亚哥,加利福尼亚州92121,美国7年7月72121日Monoceros Biosystems,12636 High Bluff Drive,Suite 400,圣地亚哥,加利福尼亚州。92130,美国
Jean-Baptiste Bachet、Pierre Laurent-Puig、Aurelia Meurisse、Olivier Bouché、Léo Mas 等。基线循环肿瘤 DNA 用于未接受化疗的转移性结直肠癌患者的个性化预测。AGEO 前瞻性研究。《欧洲癌症杂志》,2023 年,189,第 112934 页。�10.1016/j.ejca.2023.05.022�。�hal-04786998�
背景与目的:循环淋巴细胞亚群对接受术后放疗的宫颈癌患者的预后价值尚不明确。本研究旨在探讨这些淋巴细胞亚群对该患者群体的预后意义。方法:采集101例宫颈癌患者术后放疗前的外周血样本。采用流式细胞术确定淋巴细胞亚群的比例和绝对计数,包括总T细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、自然杀伤(NK)细胞和B细胞。采用Kaplan-Meier方法和Cox回归分析估计总生存期(OS)并确定关键的预后因素。生成受试者工作特征(ROC)曲线以评估预测准确性。结果:生存分析显示,与NK细胞水平较高的患者相比,NK细胞比例降低(P = 0.02)或NK细胞计数减少(P = 0.01)的患者的总生存期(OS)明显较差。单因素Cox分析显示,NK细胞比例(P=0.025;HR,0.33;95%CI,0.12~0.87)和NK细胞计数(P=0.015;HR=0.28)均显著影响OS。多因素分析显示,CD4+T细胞比例(P=0.02;HR,0.08;95%CI,0.01~0.72)和NK细胞计数(P=0.08;HR,0.11;95%CI,0.01~1.37)为独立的预后因素。NK细胞计数预测1、2、3年生存率的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.66、0.76、0.68。与早期诊断的患者(特别是 IB3 和 IIA 期)相比,IIIC1 期患者的 NK 细胞绝对计数和比例均显著降低。结论:我们的研究发现,治疗前的循环 NK 细胞计数和比例水平可作为接受术后放疗的宫颈癌患者的有希望的预后生物标志物
磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt/哺乳动物rapa- mycin(MTOR)途径经常在HER2阴性乳腺癌中激活,并可能在紫杉烷耐药性中起作用。IB/II期toktic试验(NCT01980277)表明,将双重AKT和P70核糖蛋白S6激酶(p70S6K)抑制剂(LY2780301)结合在一起,口服的每周paclitaxel与Her2nepative Adventical Breats Conciential Is Ciperiforialifienciention和Prforefiention prffelimimential prfelimimential prfelimimential civessiential。我们想探索在这种情况下循环肿瘤DNA(CTDNA)是否可能是治疗效率的替代标志。串行等离子体样品,并使用低覆盖的全基因组测序对无细胞的DNA进行测序,并使用液滴数字聚合酶链反应(PCR)完成分析的某些驾驶员突变患者。治疗7周后基线肿瘤分数(TF)和TF与无进展生存率(PFS)和总体反应率进行了比较。我们还探索了与治疗失败相关的循环拷贝数改变。在塔克特试验的51名患者中,至少有一个血浆样本可用于44例(96个时间点)。所有肿瘤TP53,PI3KCA或AKT1型患者均具有血浆中至少一种改变。TF与PFS相关(6M-PFS为92%;危险比[HR] = 3.45,95%,置换率[1.34 - 8.90],P = 0.007)。ctDNA状态与预后无关。总而言之,ctDNA检测即使大多数循环拷贝数改变在疾病进展中是保守的,但在产后样品中,某些感兴趣的基因组区域也有所改变。
1. IV 期或转移性肺腺癌,或 2. IV 期或转移性大细胞肺癌,或 3. IV 期或转移性鳞状细胞肺癌,或 4. IV 期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)未另作规定(NOS),或 5. 局部晚期或转移性胰腺腺癌,或 6. 转移性或晚期胃癌,或 7. 转移性或晚期食管或食管胃连接处癌,或 8. 转移性前列腺癌,或 9. III 期或更晚期皮肤黑色素瘤,或 10. 转移性结直肠癌,或 11. 局部晚期或转移性壶腹部腺癌,或 12. 持续性或复发性宫颈癌,或 13. 不可切除或转移性胆道癌,或 14. 疑似或确诊的组织细胞肿瘤,或 15. 局部区域不可切除或转移性肺外低分化神经内分泌癌,或 16. 局部区域不可切除或转移性大细胞或小细胞癌,或 17. 局部区域不可切除或转移性混合神经内分泌-非神经内分泌肿瘤,或 18. 初步确定组织学的疑似转移性恶性肿瘤,或 19. 复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,或 20. 复发性或 IV 期乳腺癌,并且 B. 如果正在通过循环肿瘤 DNA 进行广泛的分子分析小组测试