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参考文献:1. Lai KN, Tang SC, Schena FP 等。IgA 肾病。Nat Rev Dis Primers。2016;2:16001。2. Rajasekaran A, Julian BA, Rizk DV。IgA 肾病:一种有趣的自身免疫性肾脏疾病。Am J Med Sci。2021;361(2):176-194。3. Knoppova B, Reily C, King RG, Julian BA, Novak J, Green TJ。IgA 肾病的发病机制:目前的理解及其对开发针对特定疾病的治疗的影响。J Clin Med。2021;10(19):4501。4. Barratt J, Tumlin J, Suzuki Y 等。阿塞西普治疗 IgA 肾病和持续性蛋白尿患者的随机 II 期 JANUS 研究。 Kidney Int Rep. 2022;7(8):1831-1841。5. Rastelli L、Spiegel DA、Welsch ME 等,发明人;Kleo Pharmaceuticals, Inc.,受让人。定向结合技术。国际申请 PCT/US2020/061127。2021 年 5 月 27 日。6. 存档数据。
摘要:已知无细胞DNA(CFDNA)水平在各种病理条件下增加生物流体。然而,关于精神分裂症,双相情感障碍(BD)和抑郁症(DDS)在内的严重精神疾病中循环CFDNA的数据是矛盾的。这项荟萃分析旨在分析精神分裂症,BD和DDS中不同CFDNA类型的浓度与健康供体相比。分别分析线粒体(CF-MTDNA),基因组(CF-GDNA)和总CFDNA浓度。使用标准化平均差(SMD)估算效果大小。八个精神分裂症的报告,四个BD,DDS的五个报告包括在荟萃分析中。但是,只有足够的数据可以分析BD和DDS中精神分裂症和CF-MTDNA中的总CFDNA和CF-GDNA。已经表明,精神分裂症患者的总CFDNA和CF-GDNA的水平显着高于健康供体(SMD值分别为0.61和0.6; P <0.00001)。相反,与健康个体相比,BD和DDS中的CF-MTDNA水平没有差异。尽管如此,由于BD研究中的样本量较小,并且DD研究中的数据异质性显着,因此需要进一步的研究。此外,还需要对精神分裂症或CF-GDNA的CF-MTDNA进行进一步研究,并且由于数据不足而导致的BD和DDS中的总CFDNA。总而言之,这项荟萃分析提供了第一个证据表明,精神分裂症中总CFDNA和CF-GDNA增加,但在BD和DDS中没有显示CF-MTDNA的变化。精神分裂症中循环CFDNA的增加可能与慢性全身性炎症有关,因为已经发现CFDNA触发了炎症反应。
1美国圣路易斯的华盛顿大学麦当劳基因组研究所,美国63108,美国2,美国圣路易斯的华盛顿大学癌症中心,密苏里州圣路易斯,密苏里州63110,美国3美国医学院,华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州63110,美国4号医学院,医学院,医学院4. 631.圣路易斯,密苏里州63110,美国6美国63130的华盛顿大学生物医学工程系7美国7号计算机科学与工程系,华盛顿大学,圣路易斯,密苏里州,密苏里州63130,美国 *通讯作者。麦克唐纳基因组学院,华盛顿大学,密苏里州圣路易斯,美国63108,美国。 电子邮件:christophermaher@wustl.edu(c.a.m.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 副编辑:Inanc Birol麦克唐纳基因组学院,华盛顿大学,密苏里州圣路易斯,美国63108,美国。电子邮件:christophermaher@wustl.edu(c.a.m.)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。副编辑:Inanc Birol
smerage(2014)报道了转移性乳腺癌患者的一项随机对照试验的结果,并持续提高了CTC水平,以测试一线治疗周期后的化学疗法是否可以改善整体生存期(OS;主要的研究结果)。[21]在基线时没有CTC水平升高的患者一直保持初始治疗,直到进展(ARM A),最初患有CTC水平的患者在治疗21天后降低了初始治疗(ARM B),并且在治疗21天后持续增加了CTC水平的患者继续治疗以继续进行初始治疗(ARM C1)或替代治疗(ARM C1)或替代CANT(ARM C2)。有595名合格且可评估的患者,其中276名(46%)没有增加CTC水平(ARM A)。最初升高CTC水平,31例(10%)的患者未重新测试,将165例分配给B手臂,而123例被随机分配给ARMS C1或C2。手臂C1(10.7个月)和C2(12.5个月,p = 0.98)之间的OS中位OS没有差异。CTC水平具有强烈的预后,其中臂A,B和C(C1和C2组合)的中位OS为35
摘要 循环肿瘤细胞 (CTC) 是从原发肿瘤脱落、进入血液或体液并扩散到身体其他部位并导致转移的癌细胞。它们的存在和特征与不同类型癌症的进展和不良预后有关。分析 CTC 可以提供有关肿瘤遗传和分子多样性的宝贵信息,这对于个性化治疗至关重要。上皮-间质转化 (EMT) 和逆过程间质-上皮转化 (MET) 在产生和传播 CTC 中起着重要作用。某些蛋白质,如 EpCAM、波形蛋白、CD44 和 TGM2,在调节 EMT 和 MET 方面至关重要,可能是预防转移的治疗的潜在靶点并作为检测标记。已经开发了多种用于检测 CTC 的设备、方法和协议,具有各种应用。CTC 与肿瘤微环境的不同成分相互作用。 CTC 与肿瘤相关巨噬细胞之间的相互作用会促进局部炎症,使癌细胞逃避免疫系统,从而促进其附着和侵袭远处转移部位。因此,靶向和消除 CTC 有望防止转移并改善患者预后。人们正在探索各种方法来减少 CTC 的数量。通过研究和讨论靶向疗法,可以对其在抑制 CTC 扩散从而减少转移方面的潜在效果获得新的见解。此类治疗方法的发展为改善患者预后和阻止疾病进展提供了巨大的潜力。
N.P. Semenkovich,1 P. Samson,2 S.N. Badiyan,3 G.R. Vlacich,3 H.B. Stowe,3 B. Pellini,4 C.G. Robinson,5和A.A. Chaudhuri 3; 1医学系内分泌学,代谢和脂质研究系华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯2号,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,3华盛顿大学辐射肿瘤学,圣路易斯学系,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯,密苏里州,4 MOF FI TT CANCE CENTRAL,tAMPA,5N.P.Semenkovich,1 P. Samson,2 S.N.Badiyan,3 G.R.Vlacich,3 H.B. Stowe,3 B. Pellini,4 C.G. Robinson,5和A.A. Chaudhuri 3; 1医学系内分泌学,代谢和脂质研究系华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯2号,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,3华盛顿大学辐射肿瘤学,圣路易斯学系,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯,密苏里州,4 MOF FI TT CANCE CENTRAL,tAMPA,5Vlacich,3 H.B.Stowe,3 B. Pellini,4 C.G. Robinson,5和A.A. Chaudhuri 3; 1医学系内分泌学,代谢和脂质研究系华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯2号,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,3华盛顿大学辐射肿瘤学,圣路易斯学系,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯,密苏里州,4 MOF FI TT CANCE CENTRAL,tAMPA,5Stowe,3 B. Pellini,4 C.G.Robinson,5和A.A. Chaudhuri 3; 1医学系内分泌学,代谢和脂质研究系华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯2号,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,3华盛顿大学辐射肿瘤学,圣路易斯学系,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯,密苏里州,4 MOF FI TT CANCE CENTRAL,tAMPA,5Robinson,5和A.A. Chaudhuri 3; 1医学系内分泌学,代谢和脂质研究系华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯2号,华盛顿大学,圣路易斯,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,3华盛顿大学辐射肿瘤学,圣路易斯学系,密苏里州圣路易斯,密苏里州圣路易斯,密苏里州,4 MOF FI TT CANCE CENTRAL,tAMPA,5
1型糖尿病(T1D)是一种多因素,异质性和多基因自身免疫性疾病,其特征是胰腺β细胞破坏,导致胰岛素分泌损失和随之而来的高血糖。目前,T1D的全球发病率和患病率正在增加,估计发病率为每100,000人15人,患病率为9.5,每10,000(1)。T1D主要在15岁以下的儿童中诊断出来(2),但是,它也可能在成年后发生(3)。TID是基于血糖浓度,HBA1C,C肽浓度和特异性自身抗体的临床诊断,结合了典型症状(4)。然而,这些症状之前是涉及免疫激活和胰岛素分泌β细胞的持续自身免疫时期。虽然这种自身免疫性阶段在临床上是沉默的,但它代表了一个机会,可以识别患有最大风险的人(5)。对这些人的识别将具有多种好处,包括降低诊断时糖尿病性酮症酸中毒的风险,并允许对新的预防性干预措施识别受试者。 T1D的危险因素既是遗传和环境的。 特定的人类白细胞抗原(HLA)II类等位基因与风险增加有关,例如,T1D患有T1D的儿童中约有30-50%的DR3-DQ2和DR4-DQ8单倍型(6)。 T1D的环境风险因素尚未明确定义,但可能包括营养,肠道菌群,抗生素使用,病毒感染,出生途径以及宫内和孕妇环境(7)。对这些人的识别将具有多种好处,包括降低诊断时糖尿病性酮症酸中毒的风险,并允许对新的预防性干预措施识别受试者。T1D的危险因素既是遗传和环境的。特定的人类白细胞抗原(HLA)II类等位基因与风险增加有关,例如,T1D患有T1D的儿童中约有30-50%的DR3-DQ2和DR4-DQ8单倍型(6)。T1D的环境风险因素尚未明确定义,但可能包括营养,肠道菌群,抗生素使用,病毒感染,出生途径以及宫内和孕妇环境(7)。这些遗传和环境风险因素引发了一系列事件,这些事件激活自动反应性T细胞并随后破坏β细胞,并最终丧失胰岛素分泌(8)。在诊断之前,自身免疫反应性目前是通过针对与β细胞分泌途径相关的蛋白质的自身抗体的出现来识别的(9)。胰岛自身抗体的存在和高风险的HLA基因型是T1D(10)的危险因素(10),并且具有高危HLA基因型的个体与具有中等风险基因型的个体相比,具有高风险HLA基因型的人(11)。最近,将T1D的临床诊断的进展分为三个阶段:1阶段 - 以血清转化为特征(≥2个胰岛自身抗体)和正常lyoglycaemia的预症状相位。第2阶段 - 以血清转化和血糖症为特征的预症状相;和第3阶段 - 以自身免疫性和高血糖为特征的有症状阶段(12)。在T1D的预症状阶段所花费的时间差异很大。尽管自身抗体已经证明了T1D的可靠预测指标,但与T1D的这些预症状阶段相关的其他生物标志物将有助于识别基本的机械途径。准确的循环生物标志物对于疾病预测非常有用,相对容易获得(13)。鉴定临床T1D预测因子可能有助于阐明疾病发病机理并告知预防治疗的使用。这项系统评价评估了从预症状阶段到T1D临床诊断的循环预测指标。
目的。从转移性cast割敏感的疾病癌(MCSPC)到cuast割耐药性(MCRPC)的进展表明,前列腺癌的致命表型。鉴定与MCRPC相关的基因组改变可能有助于发现药物开发的新靶标。在大多数患者中,由于仅骨转移的占主导地位,接受肿瘤活检是具有挑战性的。在这项研究中,我们假设机器学习(ML)算法可以鉴定出将MCRPC与MCSPC区分开的基因组改变(GAS)的临床相关模式,如下一代无循环细胞DNA(CFDNA)的下一代测序(NGS)所评估。实验设计。收集了来自转移性前列腺癌男性的回顾性临床数据。包括在临床实验室改进修订(CLIA) - 诊断MCSPC或MCRPC时进行的cfDNA NG的男性。使用监督和无监督的ML算法的组合用于获得对将MCRPC与MCSPC区分开的基因组特征的可解释的,可能可行的见解。
1. 澳大利亚麦考瑞大学纳米生物光子学 ARC 卓越中心,悉尼,新南威尔士州 2109,澳大利亚 2. 莫斯科谢切诺夫第一国立医科大学分子医学研究所,莫斯科,119991,俄罗斯 3. 谢切诺夫大学泌尿外科和生殖健康研究所,莫斯科,119991,俄罗斯 4. 普里伏尔加斯基研究医科大学,下诺夫哥罗德,米尼尼波扎尔斯基广场,10/1,603005,俄罗斯 5. 下诺夫哥罗德罗巴切夫斯基国立大学,下诺夫哥罗德,加加林娜大道 23,603950,俄罗斯 6. 悉尼科技大学生物医学工程学院,悉尼,2007,澳大利亚 7. 昆士兰科技大学,基因组学和个性化健康中心,生物医学科学学院,健康学院,昆士兰州,伍伦加巴,4102,澳大利亚 8. 转化研究研究所,Woolloongabba,QLD 4102 澳大利亚 9. 广州生物医药与健康研究院,广州,中国 10. 伏尔加科学研究大学癌症、放射治疗和放射诊断系,下诺夫哥罗德,俄罗斯 603005 11. 俄罗斯科学院生物有机化学研究所 IBCh – Shemyakin Ovchinnikov,Miklukho Maklai 街 16 号,莫斯科,俄罗斯