1。生物医学科学研究生课程,加州大学圣地亚哥分校,拉霍亚2.儿科,加州大学圣地亚哥分校,拉霍亚,CA 3。辉瑞研究与发现,辉瑞公司
摘要:循环肿瘤DNA(ctDNA)检测已被认为是一种有前途的癌症诊断液体活检方法,各种ctDNA检测用于早期检测和治疗监测。基于可分散磁性纳米粒子的电化学检测方法已被提议作为基于检测性能和平台材料的特点的ctDNA检测的有前途的候选方法。本研究提出了一种纳米粒子表面局部基因扩增方法,将Fe3O4-Au核-壳纳米粒子整合到聚合酶链式反应(PCR)中。这些高度分散且磁响应的超顺磁性纳米粒子充当纳米电极,在PCR扩增后在纳米粒子表面原位扩增和积累目标ctDNA。随后捕获这些纳米粒子并进行重复的电化学测量以诱导重构介导的信号放大,以实现超灵敏(约3aM)和快速(约7分钟)的体外转移性乳腺癌ctDNA检测。该检测平台还可以检测体内样本中的转移性生物标志物,凸显了其临床应用的潜力,并可进一步扩展到对各种癌症进行快速、超灵敏的多重检测。关键词:循环肿瘤DNA、液体活检、基因扩增、电化学检测、磁性纳米粒子、表面功能化、超顺磁性
摘要 ◥ 目的:为了确定激素受体阳性 (HR + )、HER2 阴性 (HER2 ) 晚期乳腺癌 (ABC) 患者接受细胞周期依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂 abemaciclib 内分泌治疗 (ET) 后的反应和耐药机制的潜在预测因素,分析了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中的基线和获得性基因组变异并将其与临床结果联系起来。实验设计:MONARCH 3:患有 HR + 、HER2 ABC 且在晚期情况下未接受过全身治疗的绝经后女性被随机分配到 abemaciclib 或安慰剂加非甾体芳香化酶抑制剂 (NSAI) 组。nextMONARCH:患有 HR + 、HER2 转移性乳腺癌且在接受 ET 和化疗期间或之后病情进展的女性被随机分配接受单独使用 abemaciclib(两剂)或联合他莫昔芬治疗。对 MONARCH 3 和 nextMONARCH(单药治疗组)患者的基线和治疗结束时血浆样本进行了分析,以确定
cf DNA 主要来自造血细胞 主要通过细胞死亡(坏死、吞噬作用、凋亡) 半衰期 15 分钟 – 2.5 小时(通过肾脏、肝脏、血液成分等清除) ct DNA 仅占细胞游离 DNA 的极小部分,取决于肿瘤分期
一名81岁男性患有黄疸和瘙痒。实验室显示高胆红素血症和计算机断层扫描(CT)腹部/骨盆后显示出左肝叶的5.2 cm×5.3 cm×4.0 cm质量。他接受了内窥镜逆行的胆管造影引导的胆道支架放置,并具有内窥镜超声引导的肝病变活检。以下病理证实了肝内CCA。随后的正电子发射断层扫描(PET)-CT重新展示了左肝叶质量,具有多代代谢的摄取,没有其他病变或距离转移的证据。患者进行了肝叶切除术,胆囊切除术,八个淋巴结清扫术和roux-en-y肝果肠造口术。在病理分析之后,发现3A期(PT3,PN0)2级2级中等分化的肝内CCA,带有R0切除,广泛的淋巴血管和周围性侵袭。在术后日(POD)30上,以下CT扫描显示没有疾病的证据(NED),并且在POD 50上的标准辅助代孢滨开始了该患者。
记忆B细胞(B MEM)在特定的抗原补偿时提供了自适应体液宿主防御的第二壁,当第一个壁由源自前面抗体反应的预制抗体组成时,失败了。是这种情况,因为最近患有SARS-COV-2感染以及以前具有季节性流体的经历,而中和抗体的水平下降或逃避这种变异病毒时。在这些情况下,在两种情况下都可以重新感染,但先前存在的B MEM参与召回响应仍可以提供免疫保护。b mem在宿主防御中起着至关重要的作用,但他们的评估并未成为标准免疫监测库的一部分。在这里,我们描述了新一代的B细胞ELISPOT/Fluorospot(Clocialityimunospot®)方法,该方法适合于单细胞分辨率,Bem repertoire ex Vivo,揭示其免疫球蛋白类/子类利用率,及其对原始含有的原性和变化的Viruses和Antigiant/Antigimens。由于可以使用最小的细胞材料进行这种全面的B细胞免疫孔测试,因此可扩展且健壮,因此它们有望非常适合常规免疫监测。
胆管癌 (CCA) 是一组预后较差的异质性肝胆肿瘤。晚期 CCA 传统上根据解剖位置细分为肝内胆管癌 (iCCA) 和肝外胆管癌 (eCCA)。最近,基因组学的进展部分揭示了 CCA 复杂的分子图景,为新的治疗机会提供了新的见解,并为 40% - 55% 的 CCA 患者开启了精准肿瘤学时代 (1)。在这些推定可采取行动的改变中,15% 的 iCCA 和 < 5% 的 eCCA (2 - 4) 中检测到异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 基因突变。 IDH1/2 突变也见于其他癌症,包括低级别胶质瘤 (80%)、急性髓性白血病 (20%) 和中心性软骨肉瘤 (80%) (5, 6)。大多数 IDH1 和 IDH2 点突变分别发生在残基精氨酸 132 (R132) 或 172 (R172)。IDH 是三羧酸循环中催化异柠檬酸脱羧的必需酶
肌动物是运动过程中从骨骼肌释放的一组细胞因子或多肽。越来越多的证据表明,肌动物与心血管疾病(CVD)的发展有关。此外,外周血中的几种肌动物在不同的CVD阶段表现出动态变化。本评论总结了肌动物,例如肌蛋白素,虹膜蛋白,脑衍生的神经营养因子,三龙蛋白53,遗传素样和丙糖蛋白在各种CVD中的潜在作用,包括心肌梗死,心脏失败,心脏失败,心脏衰弱,动脉粥样硬化,高血压和糖尿病。还讨论了这些肌动物与目前在临床实践中使用的生物标志物的关联。此外,该评论还考虑了肌动物在CVD中的新兴作用,并解决了将这些发现转化为CVD的新型临床生物标志物所带来的挑战。
摘要◥目的:基因组重排可以产生有效的致癌驱动因素或破坏肿瘤抑制基因。本研究检查了循环肿瘤DNA(CTDNA)在不同癌症类型的循环肿瘤DNA(CTDNA)检测到的融合局势和重排的景观。实验设计:使用FoundationOneleliquid CDX(一种杂交捕获测序平台,从53,842例患者进行66例实体瘤类型的患者的LBX,该LBX被降低,该平台查询了324个与癌症相关的基因。使用粉底核定型的组织活检(TBX)利用为比较器。结果:在所有LBX中,有7,377(14%)检测到≥1个致病后脉冲。总共3,648(6.8%)LBX具有≥1个功能(GOF)致癌基因重排,而检测到4,428(8.2%)LBX的功能障碍障碍丧失。癌症类型具有较高的GOF重排率的癌症类型包括