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World File Search SystemCisPt
hygrip：在双人握力控制任务
背景：药物输送系统已证明了跨血液 - 脑屏障（BBB）的有希望的结果，并将负载的治疗剂传递到脑肿瘤。这项研究旨在利用转铁蛋白受体（TR）靶向的脂质体顺铂（CISPT）在BBB上运输CISPT并向脑肿瘤传递CISPT。方法：使用反相蒸发方法和硫醇化的OX26单克隆抗体合成靶向的卵子脂质体顺铂（TPL-CISPT）。使用动态光散射，火焰原子吸收光谱（AAS），ELISA，ELISA，ELISA，透析膜和荧光和荧光和荧光和荧光味，使用大小，尺寸分布，Zeta势，药物封装和载荷效率，生物活性，药物释放概况，稳定性和细胞摄取的特征。接下来，通过测量平均生存时间（MST），血液因素和组织疗法研究，评估了在脑肿瘤轴承大鼠中评估配方增加和降低其毒性作用的效力。结果：结果表明，TPL-CISPT大小为157±8 nm，并且合成了24％±1.22的药物封装效率，这是生物活性的，并以缓慢控制的方式释放了CISPT。与cispt负载的乳胶纳米颗粒（PL-CISPT）相比，该配方使细胞摄取增加1.43倍，以及与PL-CISPT相比，脑肿瘤大鼠的MST增加了1.7倍（P <0.001）。tpl-cispt足够有效，可以显着降低顺式毒性效应（p <0.001）。结论：总体而言，结果表明，靶向载有顺氧化型脂质体的靶向是一种有前途的方法，是开发出具有增强功效并降低毒性治疗脑肿瘤的制剂的一种有前途的方法。关键字：脂质体，靶向药物输送，脑肿瘤，血脑屏障，顺铂
核仁应力诱导化合物会影响RNA聚合酶I转录机械的rDNA占用率
图1。Oxaliptin和BMH-21诱导含有UBF和POL I（RPA194）的核仁帽的早期形成。用顺铂（Cispt，10 µM），Oxaliptin（Oxpt，10 µM）或BMH-21（1 µM）处理90 m和3 h处理后的代表性U2OS细胞图像。细胞对（a）UBF（绿色）或（b）RPA194（红色）和DNA（DAPI，蓝色）免疫染色。白色箭头指示核仁帽。比例尺= 5 µm。
铂引发戊炔酰胺和 N-炔丙基键断裂用于药物活化
摘要：创造方法来控制药物在特定组织的活化同时又不伤害健康组织的能力仍然是一项重大挑战。外源性靶向特异性触发剂的施用有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应，该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程，该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下，戊炔酰基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中，细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外，在铂盐存在下，还对非内化 ADC 进行了脱嵌，该 ADC 采用戊炔酰基无痕连接子构建，该连接子具有三级酰胺保护的 MMAE，可在癌细胞中释放出细胞外药物。最后，在结直肠斑马鱼异种移植模型中，CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言，我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应，将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。
铂引发戊炔酰胺和 N-炔丙基键断裂以实现药物活化
摘要：创造在特定组织中控制药物活化同时不损害健康组织的方法的能力仍然是一项重大挑战。施用外源性靶向特异性触发剂有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应，该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程，该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下，戊炔基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中，细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外，在铂盐存在下，还对非内化 ADC 进行了脱嵌，该 ADC 用戊炔酰基无痕连接体构建，该连接体具有三级酰胺保护的 MMAE，以便在癌细胞中释放细胞外药物。最后，在结直肠斑马鱼异种移植模型中，CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言，我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应，将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。■ 简介