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在免疫中的细胞因子和可溶性介质的见解：2022
细胞因子和趋化因子是严格调节的，滥交分泌的蛋白质，可调节细胞生长，分化，功能和迁移。这些为免疫器官和组织中的免疫细胞传递和正确定位提供了提示，并诱导了免疫反应的发展，该免疫反应调整为免疫侮辱。细胞因子的主要类别包括白细胞蛋白酶，干扰素和肿瘤坏死因子（TNF）的成员。目前已经识别出40多个白介素，并且可能具有不同的和重叠的功能（1）。TNF超家族将其名称归功于最初发现的第一个成员TNF，该成员最初被发现诱导肿瘤中的坏死（2，3）。该超家族由19种蛋白质组成，其中一些蛋白具有pro炎性，而另一些则具有抗炎性特性。趋化因子由47个小（8-10 kDa）蛋白组成，它们具有诱导定向细胞迁移（趋化性）的主要能力。趋化因子可以与两种典型受体结合，这些受体与G蛋白相对并刺激细胞迁移和非典型受体，这些受体是调节趋化因子可用性的清除剂（4，5）。细胞因子和趋化因子与许多病理有关，包括过敏，自身免疫性和肿瘤发育和进展，通常被视为治疗靶标。该集合包含有关主要白介素超家族之一IL-1的演变和作用的评论；关于TNF A抑制癌症治疗的潜力；以及对特应性皮炎IL-13抑制剂的效率和安全性的系统综述和荟萃分析。此外，存在两份原始研究文章：具有非典型功能的CXCR3同工型的特征，以及3D细胞迁移装置中趋化因子梯度形成的研究。
带有交叉...
肿瘤异质性是胶质母细胞瘤（GBM）治疗衰竭和肿瘤复发的关键原因。我们的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（2173 CAR T细胞）临床试验（NCT02209376）针对表皮生长因子受体（EGFR）变体III（EGFRVIII）的临床试验（EGFRVIII）成功地将T细胞跨GBM活性肿瘤部位脑屏障T细胞成功地传递。然而，插入的汽车T细胞仅与EGFRVIII+肿瘤的选择性丧失有关，对EGFRVIII-肿瘤细胞几乎没有影响。car t处理后的肿瘤标本显示EGFR扩增和致癌EGFR EGFR外细胞外域（ECD）错义突变，尽管EGFRVIII丧失。为了解决肿瘤逃生，我们通过将单克隆抗体（MAB）806与4-1BB共刺激结构域融合来产生EGFR特异性汽车。使用体外和体内模型将所得构建体与GBM中的2173个CAR T细胞进行了比较。806个CAR T细胞特异性裂解的肿瘤细胞和分泌的细胞因子响应于U87MG细胞，GBM神经圈衍生的细胞中的EGFR，EGFRVIII和EGFR-ECD突变，响应于扩增的EGFR，EGFRVIII和EGFR-ECD突变。806 CAR T细胞并不含有重要程度的胎儿脑星形胶质细胞或原发性角质形成细胞。与2173个CAR T细胞相比，它们在体内也表现出优质的抗肿瘤活性。806个CAR T细胞对EGFR改变的广泛特异性使我们有可能在肿瘤内靶向多个克隆，并通过抗原丧失减少肿瘤逃生的机会。
defa1a3 DNA基因剂量调节上尿路感染期间肾脏先天免疫反应在神经发育过程中的脂肪型获取
在发育过程中，不同的组织获得了与组织功能和稳态耦合的不同脂肪型。在大脑中，神经功能，特定的甘油磷脂，鞘脂，鞘脂和胆固醇需要复杂的膜传输系统，高度丰富，脂质代谢有缺陷与异常的神经发育和神经降解性疾病有关。值得注意的是，特定脂肪型的生产需要在开发过程中适当的基础脂质代谢机械编程，但是何时何时且如何发生这种情况。为了解决这个问题，我们使用高分辨率MS所有脂肪组学来生成涵盖早期胚胎和产后阶段的小鼠脑发育的广泛时间分解资源。这在神经脂质型的建立中表现出了独特的双重作用，在该神经脂质型中，规范性脂质生物标志物22：6-甘油磷脂和18：0-少脂脂开始在子宫内产生，而胆固醇则在出生后具有特征性的高水平。使用资源作为参考，我们接下来研究了可以通过常用的方案来概括干细胞的体外神经元分化的方案。在这里，我们发现脂质代谢机械的编程是不完整的，而干细胞 - 衍生细胞只能在细胞培养基与脑特异性脂质前体融合时只能部分获得神经脂质型。总的来说，我们的工作为早期小鼠脑发育提供了广泛的脂质组资源，并在使用干细胞 - 衍生的神经元祖细胞时突出了潜在的警告，用于对脂质生物化学，膜生物学和生物物理学的机械研究，这些研究可以通过进一步优化的维多利亚分化协议来减轻，从而可以减轻这些研究。
低能量调幅射频电磁场作为癌症的系统治疗：综述和拟议的作用机制
低能量调幅射频电磁场 (LEAMRFEMF) 暴露为晚期肝细胞癌 (AHCC) 患者提供了一种新的治疗选择。我们关注两种医疗设备，它们可以调制 27.12 MHz 载波的幅度以生成低 Hz 到 kHz 范围内的包络波。每种设备都通过颊内天线提供 LEAMRFEMF 的全身暴露。这项技术不同于所谓的肿瘤治疗场，因为它使用不同的频率范围，使用电磁场而非电场，并且系统地而不是局部地传递能量。AutemDev 还部署了特定于患者的频率。LEAMRFEMF 设备的功耗比手机低 100 倍，并且对组织没有热影响。可以通过测量暴露于 LEAMRFEMF 引起的血流动力学变化来得出特定于肿瘤类型或特定于患者的治疗频率。这些特定频率在体外和小鼠异种移植模型中抑制了人类癌细胞系的生长。在 AHCC 患者的非对照前瞻性临床试验中，少数患者出现完全或部分肿瘤反应。汇总比较显示，与历史对照组相比，接受治疗的患者总体生存率有所提高。轻度短暂嗜睡是唯一值得注意的治疗相关不良事件。我们假设带电大分子和离子流的细胞内振荡与 LEAMRFEMF 共振耦合。这种共振耦合似乎会破坏细胞分裂和线粒体的亚细胞运输。我们通过计算输送到细胞的功率以及由于 EMF 诱导沿微管的离子流而通过细胞耗散的能量，来估计电磁效应对暴露细胞总能量平衡的贡献。然后，我们将其与细胞总代谢能量产生量进行比较，并得出结论，LEAMRFEMF 提供的能量可能会使癌细胞代谢从异常
gαs对于β-arrestin耦合是可拨的，但决定了GRK ...
β -arrestin在G蛋白 - 耦合受体（GPCR）内在化，传统和信号传导中起关键作用。β-抑制蛋白是否独立于G蛋白 - 介导的信号传导尚未完全阐明。使用基因组编辑的研究的研究表明，G蛋白对于通过GPCRS的促丝分裂原激活蛋白激酶激活至关重要，而β-抑制蛋白在信号分区 - 室化中起更为重要的作用。然而，在没有G蛋白的情况下，GPCR可能不会激活β -arrestin，从而限制了将G蛋白与β -arrestin介导的信号事件区分开的能力。我们使用β2-肾上腺素能受体（β2AR）及其在人类胚胎肾脏中表达的β2AR-C尾突变体293个细胞野生型或CRISPR - CAS9基因 - cas9基因编辑，编辑为GαS，β-arrestin1/2，或GPCR ki-Nases 2/3/5/6组合的群体结合量的cas9基因 - 控制基因表达中的暂停。我们发现，β2AR和β-甲素构象变化，β-甲素的募集和受体内在化不需要GαS，但是GαS决定了参与β-arrestin募集的GPCR激酶。通过RNA-Seq分析，我们发现蛋白激酶A和有丝分裂原活化的蛋白激酶基因信号通过刺激野生型和β2AR在野生型和β-arrestin1/2-kO细胞中激活，但在GαS-KO细胞中不存在。 这些结果通过在相应的KO细胞中表达gαs并在野生型细胞中沉降β-阻滞蛋白来验证。 这些发现扩展到表达内源性β2AR水平的细胞系统。通过RNA-Seq分析，我们发现蛋白激酶A和有丝分裂原活化的蛋白激酶基因信号通过刺激野生型和β2AR在野生型和β-arrestin1/2-kO细胞中激活，但在GαS-KO细胞中不存在。这些结果通过在相应的KO细胞中表达gαs并在野生型细胞中沉降β-阻滞蛋白来验证。这些发现扩展到表达内源性β2AR水平的细胞系统。总体而言，我们的结果支持GS对于β2AR促进的蛋白激酶A和有丝分裂原激活的蛋白激酶基因表达特征至关重要，而β-arrestins启动了调节GαSS驱动核转录活性的信号传导事件。
增强实体瘤联合疗法中的先天免疫力
实体瘤通常由免疫抑制肿瘤微环境（TME）和更高水平的细胞和遗传异质性组成（1）。原发性和转移性实体瘤部位通过手术或治疗手段检测和进入，尽管该领域最近进展（2）。实体瘤的这些方面为使用联合疗法以提高临床反应率（例如利用协同的治疗机制）或克服细胞和遗传异质性而有助于对单层的抗性来提高临床反应率（例如，通过利用协同的治疗机制）提供了理由。影响患者预后的一个元素是实体瘤内的先天免疫细胞环境，例如，自然杀伤（NK）细胞，巨噬细胞，先天淋巴样细胞（ILCS）和树突状细胞（DCS）的存在和激活状态（在（4）中）。因此，通过广泛的药物靶标和模态调节先天免疫系统，已成为一种有吸引力的免疫治疗方法。先天免疫系统有助于肿瘤排斥的某些基本机制包括增加促进肿瘤排斥的可溶性或膜结合因子，从而增强抗肿瘤抗肿瘤免疫细胞的效果，传统或激活。抗肿瘤作用可以通过启动自适应系统或修饰基质或内皮细胞的方式以有利于肿瘤排斥的方式介导的抗肿瘤作用。Boersma等。 定义癌症进展中先天免疫系统的特定作用，Ota等。 ），肠吸附剂的影响Boersma等。定义癌症进展中先天免疫系统的特定作用，Ota等。），肠吸附剂的影响在这个研究主题中，标题为“增强实体瘤组合疗法的先天免疫力”，六篇文章从分子，细胞，治疗和临床视角促进了知识体。展示了在组合疗法中利用类似受体的免疫刺激剂的能力。其他四个评论，假设或意见作品提供了当前概述CAR-NK细胞放射疗法组合的潜在应用（He等人
球球寄生虫研究的体外培养方法
亚类球菌包括大量的原生动物寄生虫，包括人类的重要病原体和诸如弓形虫弓形虫，新孢子虫，eimeria spp。和cystoisosospora spp。他们的生命周期包括从无性阶段转变为性阶段，通常仅限于单个宿主。当前对球虫寄生虫的研究集中于细胞生物学以及在不同生命阶段，宿主细胞侵袭和宿主寄生虫相互作用中蛋白质表达和传播的潜在机制。此外，还评估了新型的抗癌药物靶标。考虑到各种各样的研究问题以及减少和替代动物实验的要求，需要进一步开发和确定球球菌的体外种植以满足这些要求。出于这些目的，已建立的文化系统经常得到改善。此外，新的体外培养系统最近在球虫研究中获得了相当大的重要性。单层细胞的体外培养良好，可以支持寄生虫阶段的生存能力和发展，甚至可以在体外完成生命周期，如Cystoisosospora Suis和Eimeria Tenella所示。此外，新的三维细胞库模型用于传播隐孢子虫属。（球虫的近亲），三维类器官的感染也可以详细研究寄生虫与宿主组织之间的相互作用，因为寄生虫与宿主组织之间的相互作用也获得了知名度。2022作者。由Elsevier Ltd代表澳大利亚寄生虫学会出版。三维库系统中的最新进展是芯片上的器官模型，迄今为止，迄今为止仅测试了gondii的测试，但有望加速其他球虫的研究。最后，据报道，苏伊斯梭菌和隐孢子虫的生命周期的完成后，在无性阶段发生后，将继续在无宿主细胞环境中继续进行。这种轴承文化变得越来越可用，并开放了有关寄生虫生命周期阶段和新颖干预策略的研究的新途径。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
定量磷酸蛋白质组学分析提供了甘氨酸最大碳酸氢钠反应性
摘要：由Nahco 3引起的碳酸氢钠应激是全球最严重的非生物胁迫之一。然而，很少关注植物对碳酸氢钠应激的反应的分子机制。了解碳酸氢钠应激触发的信号通路中的磷酸化事件，在50 mM NaHCO 3处理下，对大豆叶和根组织进行了基于TMT标记的定量磷酸蛋白质学分析。在本研究中，从培养的大豆中鉴定了总共7856种磷酸肽（甘氨酸最大L.merr。），代表3468个磷蛋白基团，其中2427个磷酸蛋白基团被新鉴定。这些磷酸蛋白基含有6326个独特的高磷光材料（UHPS），其中77.2％是新近识别的，当前的大豆磷材料数据库大小增加了43.4％。在这项研究中发现的磷酸肽中，我们从叶片组织中确定了67种磷酸肽（代表63种磷酸蛋白基团）和554种来自根组织的磷酸肽（代表487个磷酸蛋白基团），这些根组织显示出在双磷酸钠下的磷酸化水平有显着变化的磷酸化含量变化的磷酸含量变化，折叠press prance 5 prandy 5 pranse 5> 1.2或<0.8330 per> 1.83，相应地变化。定位预测表明，大多数磷酸蛋白都定位在叶子和根组织的细胞核中。go和kegg富集分析显示，叶片和根组织之间的富集功能术语截然不同，并且在根组织中比在叶片组织中富集了更多的途径。此外，从差异表达的磷酸蛋白（DEPS）中鉴定出总共53种不同的蛋白激酶和7种蛋白磷酸酶。蛋白激酶/磷酸酶相互作用的分析表明，相互作用的蛋白主要参与/与转运蛋白/膜传递，转录水平调节，蛋白质水平调节，信号/应激反应和其他功能。本研究中提出的结果揭示了对植物对碳酸氢钠应激的植物反应中翻译后修饰功能的见解。
社论：心脏健康与疾病中的蛋白质症
心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因。过去几十年来，全球研究人员的努力令人振奋，以揭示CVD的基本分子机制。然而，直到最近才具有蛋白质稳态或蛋白质量作为关键细胞过程，在心力衰竭和心肌病的背景下引起了人们的注意（Wang and Robbins，2006）。蛋白质症涉及复杂且严格调节的过程，以平衡生产，折叠，交易和细胞蛋白的降解（Henning and Brundel，2017）。蛋白质合成和折叠由专门的系统（统称称为蛋白质质量控制（PQC））监测，其中伴侣，泛素 - 蛋白酶体系统（UPS），有时自动噬是作为中心参与者的。PQC损伤或不足可能会导致异常的蛋白质聚集，从而损害UPS并进一步增加蛋白毒性应激，这最终可能导致细胞死亡（Wang and Wang，2020年）。由于工作心肌细胞中极高的机械性，热和氧化应激，维持其蛋白质癌症尤其具有挑战性，但对于这些细胞和心脏的健康和功能至关重要（Henning and Brundel，2017年）。现在甚至被认为是大量心脏疾病子集的标志（Sanbe等，2004; Hofmann等，2019; Wang and Wang，2020）。但是，我们仍然远没有理解调节心脏蛋白质的确切机制。在此特别感兴趣的是UPS。与此一致，Trogisch等。本研究主题中文章的目的是阐明心脏中蛋白质的尚未发现的方面及其在心脏健康和疾病中的作用。UPS介导的蛋白水解是去除异常蛋白质的主要降解系统。已在几种人和实验性心脏病中报道了UPS的改变（Mearini等，2008； Schlossarek等，2014）。研究了20S蛋白酶体的LMP2是否缺乏LMP2，从而降低了蛋白酶体的可塑性，在慢性β-肾上腺素能刺激下撞击心脏重塑和功能，这是对心脏衰竭发展的主要贡献。虽然LMP2构成敲除（KO）小鼠的心脏功能在不挑战的条件下保持不变，但连续的β-肾上腺素能
现代奴隶制声明
2023-24 财年 Tech Mahindra Limited（以下简称“我们”或“Tech Mahindra”）及其子公司、联营公司和合资企业（统称为“集团公司”）发布本声明，公开披露为打击奴役、奴役、强迫或强制劳动以及人口贩卖所采取的措施。我们致力于对现代奴隶制的各个方面采取零容忍态度，正如英国 2015 年现代奴隶制法案（“英国法案”）和澳大利亚 2018 年现代奴隶制法案（联邦）（“澳大利亚法案”）所详述，并以联合国人权宣言和国际劳工组织关于强迫或强制劳动的公约为指导。Tech Mahindra 是联合国全球契约的自愿参与者。 Tech Mahindra 代表其自身及其直接受各自管辖范围内披露义务约束的集团公司提供此联合声明，以阐明为消除我们供应链或组织任何部分的奴隶制和/或人口贩运而采取的举措。目前，这包括根据英国法规在英国的 Tech Mahindra Limited 和根据澳大利亚法规在澳大利亚的 Tech Mahindra Limited。Tech Mahindra 及其集团公司共享相同的核心业务运营和供应链以及本声明中进一步描述的现代奴隶制政策、流程和风险。我们的结构、业务和供应链 Tech Mahindra 是一家印度上市公司，在印度证券交易所上市，其分支机构和集团公司遍布 90 多个国家，员工人数约为 145,000 多名。Tech Mahindra 从事提供信息技术服务和解决方案的业务。我们的咨询、企业和通信解决方案、平台和可重复使用资产通过多种技术连接起来，为我们所有的利益相关者提供有形的商业价值。我们提供一系列服务，包括 IT 外包服务、ADMS、BPS、云和基础设施、设计、工程服务、企业应用程序、网络服务和下一代服务。我们的业务主要基于服务，并且非常以客户为中心。Tech Mahindra 不从事制造产品的业务。Tech Mahindra 的供应链是全球性的，主要由服务供应商而非产品组成。我们的供应商和合作伙伴致力于满足客户的特定要求，主要是全球 IT 产品供应商。