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item-6-年度delivery-plan.pdf-NHS高地
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orcaa：一个模拟欧罗巴冷冻ob派任务到阿克尼亚克州朱诺冰菲尔德。 E. Lesage 1（elodie.lesage@jpl.nasa.gov），S。M。Howell 1，S。Campbell2,3，J.
orcaa：一个模拟欧罗巴冷冻ob派任务到阿克尼亚克州朱诺冰菲尔德。E. Lesage 1（Elodie.lesage@jpl.nasa.gov），S。M。Howell 1，S。Campbell2,3，J。Mikucki4，M。Smith1，D。Winebrenner5，T.A.Cwik 1，J。Burnett1，J。Burnett5，B。B。 品牌5，B。Hockman1，M。Pickett5，K。Tighe1，J。Clance4，R。Clavette2，S。Haq1，J。Holmes2,3，J。Shaffer4。 1缅因州2号加利福尼亚理工大学的喷气推进实验室，田纳西大学4朱诺冰菲尔德研究计划3号，诺克斯维尔大学4号，华盛顿大学5号大学应用物理实验室。 简介：对欧罗巴和其他海洋世界的未来探索可能涉及使用自主熔体探针（称为冷冻机器人）的直接原位访问和冰壳和地下液态水的特征[1，2，3]。 海洋世界侦察和天体类似物（ORCAA）项目的侦察和表征是一项多机构的努力，通过NASA的行星科学技术和通过模拟研究（PSTAR）计划资助。 ORCAA旨在通过行星地下探索技术来提高我们对地球上冰圈环境的理解，同时设想为未来的ICY地下访问任务提供科学操作。 我们的整体目标包括陆地冷冻射手通过两个野外活动来展示冰山下湖的通道。 我们计划采样和分析冰川井眼融化和冰川下水，以了解冰冷的宜居环境的演变及其居住的寿命。 1）。E. Lesage 1（Elodie.lesage@jpl.nasa.gov），S。M。Howell 1，S。Campbell2,3，J。Mikucki4，M。Smith1，D。Winebrenner5，T.A.Cwik 1，J。Burnett1，J。Burnett5，B。B。品牌5，B。Hockman1，M。Pickett5，K。Tighe1，J。Clance4，R。Clavette2，S。Haq1，J。Holmes2,3，J。Shaffer4。1缅因州2号加利福尼亚理工大学的喷气推进实验室，田纳西大学4朱诺冰菲尔德研究计划3号，诺克斯维尔大学4号，华盛顿大学5号大学应用物理实验室。简介：对欧罗巴和其他海洋世界的未来探索可能涉及使用自主熔体探针（称为冷冻机器人）的直接原位访问和冰壳和地下液态水的特征[1，2，3]。海洋世界侦察和天体类似物（ORCAA）项目的侦察和表征是一项多机构的努力，通过NASA的行星科学技术和通过模拟研究（PSTAR）计划资助。ORCAA旨在通过行星地下探索技术来提高我们对地球上冰圈环境的理解，同时设想为未来的ICY地下访问任务提供科学操作。我们的整体目标包括陆地冷冻射手通过两个野外活动来展示冰山下湖的通道。我们计划采样和分析冰川井眼融化和冰川下水，以了解冰冷的宜居环境的演变及其居住的寿命。1）。通过这项工作，我们还旨在阐明可以允许营养迁移的水文连通性的重要性，并在行星冰壳中建立宜居或居住的壁ni。统一这些科学和技术演示目标，我们将通过与一个远程行星科学团队在欧罗巴的地下访问科学任务中模拟命令周期来演示科学的操作概念（CONOPS）。虽然没有陆地冰川是欧罗巴的完美物理，化学或生物类似物，但朱诺冰菲尔德提供了多样化的冰川系统，可以在其中研究冰川微生物组，水文和概念操作，围绕熔体探针部署和样品处理（图
FL058的体外药代动力学/药效学（一种新型β-内酰胺酶抑制剂）与甲苯丙胺酶产生的肠含量 div>相结合
抗菌剂的广泛使用导致抗药性细菌迅速增加。在这种背景下，以革兰氏阴性杆菌为代表的多药抗性细菌的检测率正在增加，这对临床实践中的抗感染治疗构成了巨大挑战。根据Chinet（www.chinets.com）的数据，抗菌监测网络，肺炎肺炎的抗性率从2005年的2.9％增加到2021年的24.4％。对于大肠杆菌，对美皮烯的抗性率达到1.4％ - 2.1％。肠杆菌对β-内酰胺抗生素的抗性的主要机制是β-内酰胺酶的产生。根据Ambler分类系统：A类（例如，扩展的光谱β-乳糖酰胺酶，ESBLS；和K. pneumoniae Carbapenemases，KPCS，KPCS），B级（E.G. B（E.G.，New Delhi Metallo-Beta-lactacamase s clange n n s Clance），头孢菌素酶）和D类（例如奥沙素酶，奥沙西斯）。对碳苯甲酸肠杆菌（CRE）的一项大型研究调查显示，KPC是最普遍的β-内酰胺酶，NDMS是K.肺炎K.肺炎的第二普遍β-内酰胺酶（Wang等，2018）。近年来，在耐碳青霉烯烃的碳青霉烯氏菌中已经变得越来越普遍（Tangden和Giske，2015； Yin等，2017）。考虑到上述β-乳糖酶的多样性，研究人员已密切关注新型广谱β-内酰胺酶抑制剂的发展（Shlaes，2013; Bush，2015; Vanscoy等，2016； 2016; Bhagwat等，2019）。目前，已销售了非贝氏乳酰胺结构的新型β-内酰胺酶抑制剂，包括阿维比巴坦，里贝塔姆和瓦博尔巴氏菌。Relebactam和Vaborbactam都不能抑制D类β-内酰胺酶。fl058是一种新型的焦油二氯辛烷（DBO）β-内酰胺酶抑制剂，其结构和活性类似于Avibactam。它主要抑制A类，C类和某些D类β-内酰胺酶，但不抑制NDMS（Sharma等，2016）。一项体外敏感性研究（待发表）表明，与阿维巴丹不同，仅FL058在大肠杆菌上具有某些抑制活性。Meropenem与4μg/ml FL058结合使用NDM-生产大肠杆菌（MIC 90 = 0.5 mg/l）的最小抑制浓度（MIC）的显着较低，对NDM产生的NDM抑制作用的作用显着降低，而NDM产生的K. pneumoniae（MIC 50 = 0.25 mg/l，MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 M MIC 90 = 4 M MIC 90。一项完整的I期临床试验显示，FL058具有良好的安全性，耐受性和药代动力学（PK）特征（Huang等，2023）。体外药代动力学/药效学（PK/PD）模型已成为筛查β-内酰胺抗生素/β-内酰胺酶抑制剂疗法的剂量方案的重要工具（MacGowan等，2016; Vanscoy et al。，2016; MacGowan et al。它们也可以用来评估暴露于β-内酰胺抗生素/β-乳酰胺酶抑制剂的相关性与菌落计数的变化之间的相关性。随后对暴露响应关系的分析又可以支持剂量选择。鉴于此，这项研究模拟了FL058与MeropeNem在体外模型中结合使用的临床给药方案，以发现两种药物的最佳成分比和最佳的PK/PD指数和两种药物组合治疗的靶标。鉴于此，这项研究模拟了FL058与MeropeNem在体外模型中结合使用的临床给药方案，以发现两种药物的最佳成分比和最佳的PK/PD指数和两种药物组合治疗的靶标。