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Claudin 6：肿瘤的治疗前景，...
摘要。紧密连接（TJ）是细胞连接的重要组成部分；它们保持细胞极性，渗透性和粘附，并参与细胞增殖和分化的调节。Claudin（CLDN）家族是TJ不可或缺的一部分，Cldn6是该家族的重要成员。CLDN6的异常表达可以通过各种机制破坏TJ的完整性，并且可以在肿瘤的发生和发育中起多种作用。 cldn6在各种肿瘤中广泛表达，但在健康的成年组织中很少表达。 本综述的目的是批判性地检查有关CLDN6的最新文献，包括其结构，不同肿瘤中的表达，调节机制和治疗前景。 尽管某些结论是有争议的，但在某些肿瘤中，例如肝脏，卵巢，子宫内膜和食管癌，以及非典型的致畸形/牙龈肿瘤，但研究始终表明CLDN6在肿瘤组织中表达，但在周围组织中不表达或在低水平的组织中表达。 在这些肿瘤中，CLDN6具有癌胚抗原和治疗靶标的潜力。CLDN6的异常表达可以通过各种机制破坏TJ的完整性，并且可以在肿瘤的发生和发育中起多种作用。cldn6在各种肿瘤中广泛表达，但在健康的成年组织中很少表达。本综述的目的是批判性地检查有关CLDN6的最新文献，包括其结构，不同肿瘤中的表达，调节机制和治疗前景。尽管某些结论是有争议的，但在某些肿瘤中，例如肝脏，卵巢，子宫内膜和食管癌，以及非典型的致畸形/牙龈肿瘤，但研究始终表明CLDN6在肿瘤组织中表达，但在周围组织中不表达或在低水平的组织中表达。在这些肿瘤中，CLDN6具有癌胚抗原和治疗靶标的潜力。
针对改良的梭状芽胞杆菌肠毒素靶向过表达甲状腺和肺癌
灌注梭菌肠毒素（CPE）可用于消除过表达其细胞表面CPE受体的癌细胞 - Claudins的子集（例如CLDN3和CLDN4）。但是，CPE不能靶向仅表达CPE不敏感的Claudins（例如CLDN1和CLDN5）的肿瘤。为了克服这一限制，结构引导的修改被用来结合CPE变体，这些变体可以与CLDN1，CLDN2和/或CLDN5强烈结合，同时保持结合CLDN3和CLDN4的能力。启用（a）靶向最常见的内分泌恶性肿瘤，即CLDN1-Over-over表达甲状腺癌，以及（b）改善针对全球最常见的癌症类型，非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的癌症类型，这是由多种Claudins（包括Claudins）高表达Clddn1和Clddn1和Claudins的高度表达。 在甲状腺癌（K1细胞）和NSCLC（PC-9细胞）模型上应用了不同的CPE变体，包括新型突变体CPE-MUT3（S231R/ S313H）。 在体外，CPE-MUT3而不是CPEWT显示出对K1细胞的CLDN1依赖性结合和细胞毒性。 对于PC-9细胞，与CPEWT相比，CPE-MUT3改善了Claudin依赖性细胞毒性靶向。 在体内，具有K1或PC-9肿瘤的异种移植模型中肿瘤内注射CPE-MUT3可诱导坏死，并降低了两种肿瘤类型的生长。 因此，CPE的定向修改可以消除CPEWT无法靶向的肿瘤实体，例如，使用新颖的CPE-MUT3，CLDN1-过表达甲状腺癌。启用（a）靶向最常见的内分泌恶性肿瘤，即CLDN1-Over-over表达甲状腺癌，以及（b）改善针对全球最常见的癌症类型，非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的癌症类型，这是由多种Claudins（包括Claudins）高表达Clddn1和Clddn1和Claudins的高度表达。在甲状腺癌（K1细胞）和NSCLC（PC-9细胞）模型上应用了不同的CPE变体，包括新型突变体CPE-MUT3（S231R/ S313H）。在体外，CPE-MUT3而不是CPEWT显示出对K1细胞的CLDN1依赖性结合和细胞毒性。 对于PC-9细胞，与CPEWT相比，CPE-MUT3改善了Claudin依赖性细胞毒性靶向。 在体内，具有K1或PC-9肿瘤的异种移植模型中肿瘤内注射CPE-MUT3可诱导坏死，并降低了两种肿瘤类型的生长。 因此，CPE的定向修改可以消除CPEWT无法靶向的肿瘤实体，例如，使用新颖的CPE-MUT3，CLDN1-过表达甲状腺癌。在体外，CPE-MUT3而不是CPEWT显示出对K1细胞的CLDN1依赖性结合和细胞毒性。对于PC-9细胞，与CPEWT相比，CPE-MUT3改善了Claudin依赖性细胞毒性靶向。在体内，具有K1或PC-9肿瘤的异种移植模型中肿瘤内注射CPE-MUT3可诱导坏死，并降低了两种肿瘤类型的生长。因此，CPE的定向修改可以消除CPEWT无法靶向的肿瘤实体，例如，使用新颖的CPE-MUT3，CLDN1-过表达甲状腺癌。
改良产气荚膜梭菌肠毒素靶向 claudin 过度表达的甲状腺癌和肺癌
产气荚膜梭菌肠毒素 (CPE) 可用于消除细胞表面 CPE 受体（一种 claudins 亚群，例如 Cldn3 和 Cldn4）过表达的癌细胞。但是，CPE 无法靶向仅表达 CPE 不敏感 claudins（例如 Cldn1 和 Cldn5）的肿瘤。为了克服这一限制，使用结构引导修饰来生成可以与 Cldn1、Cldn2 和/或 Cldn5 强结合的 CPE 变体，同时保持与 Cldn3 和 Cldn4 结合的能力。这使得 (a) 能够靶向最常见的内分泌恶性肿瘤，即 Cldn1 过表达的甲状腺癌，以及 (b) 能够更好地靶向全球最常见的癌症类型，即非小细胞肺癌 (NSCLC)，该类型的特点是高表达几种 claudins，包括 Cldn1 和 Cldn5。不同的 CPE 变体，包括新型突变体 CPE-Mut3 (S231R/S313H)，被应用于甲状腺癌 (K1 细胞) 和 NSCLC (PC-9 细胞) 模型。体外实验中，CPE-Mut3 而非 CPEwt 表现出对 K1 细胞的 Cldn1 依赖性结合和细胞毒性。对于 PC-9 细胞，与 CPEwt 相比，CPE-Mut3 改善了紧密连接蛋白依赖性的细胞毒性靶向性。体内实验中，在带有 K1 或 PC-9 肿瘤的异种移植模型中瘤内注射 CPE-Mut3 可诱导坏死并减缓两种肿瘤类型的生长。因此，通过使用新型 CPE-Mut3，定向修饰 CPE 能够消灭 CPEwt 无法靶向的肿瘤实体，例如过表达 Cldn1 的甲状腺癌。
肠道菌群和内皮功能障碍的生物标志物...
摘要：我们的目的是研究内皮功能障碍生物标志物与肝硬化表现，细菌易位和肠道菌群分类群的关联。使用16S rRNA基因测序评估粪便微生物组。亚硝酸盐的血浆水平，大内皮素-1，不对称角膜甲基钙氨酸（ADMA），前蛋白蛋白和克劳丁的水平被测量为内皮功能障碍，细菌易位易位和肠壁屏障功能障碍的生物标志物。具有同时测定血压和心率的超声心动图以评估血液动力学参数。cirrhosis患者的Presepsin，Claudin 3，亚硝酸盐和ADMA水平高于对照组。Elevated nitrite levels were associated with high levels of presepsin and claudin 3, the development of hemodynamic circulation, hypoalbuminemia, grade 2–3 ascites, overt hepatic en- cephalopathy, high mean pulmonary artery pressure, increased abundance of Proteobacteria and Er- ysipelatoclostridium , and decreased abundance of Oscillospiraceae ,副毛，Rikenellaceae，Ac- Idaminococcaceae，Christensenellaceae和Anaerovoracaceae。ADMA水平升高与较高的儿童-PUGH评分，较低的血清钠水平，低钙血症，2-3级腹水，食管静脉曲张，明显的肝脑病，较低的平均肺动脉压力以及依赖西米氏菌的低丰度和低含量高大内皮素-1水平与高水平的前蛋白和钠，低水平的纤维蛋白原和胆固醇，羟基凝蛋白，溶介油量增加，双性菌和coprobacillus丰度增加，并降低了Alloprevotella的丰度。
2024 年 11 月 15 日，法尼·克劳丁 (Fany Claudin) 121 军团元帅在利比亚护航任务中训练部队
法尼·克劳丹元帅在黎巴嫩代尔基法和纳库拉之间的运输物流护航任务中，对途中发生的事故表示祝福。 Malgré 获得了黎巴嫩联合国军国际部队快速医疗奖（最终），克劳丹元帅的医疗团队。
Sail66正在开发CLDN6阳性固体癌症
A prominent academic journal in the field of cancer immunotherapy has adopted the non-clinical research results of SAIL66, which uses the Dual-Ig technology, a unique antibody engineering technology made by Chugai Pharmaceutical, Non-clinical research suggests that SAIL66 has high selectivity for CLDN6 (claudin 6), and that it may exhibit a higher antitumor effect compared to conventional T-cell engagers by costimulating CD3和CD137目前，正在对CLDN6阳性固体癌
研发管线
与上一公告（2024年8月）的更新：enzalutamide：删除了2024年6月在中国批准用于转移性去势敏感性前列腺癌的描述。enfortumab vedotin：2024年8月在中国获批用于转移性尿路上皮癌，含铂化疗和PD-1/L1抑制剂预处理。2024年8月在欧洲获批用于不可切除或转移性尿路上皮癌的一线治疗（适合含铂化疗）。2024年9月在日本获批用于根治性不可切除的尿路上皮癌的一线治疗。 zolbetuximab：2024 年 10 月在美国获批，2024 年 9 月在欧洲获批，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性、claudin 18.2 阳性胃腺癌或胃食管连接部腺癌。avacincaptad pegol：2024 年 10 月在欧洲撤回了用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地图状萎缩的申请。
医疗药物临床标准
概述 本文件介绍了 Vyloy (zolbetuximab-clzb) 的使用。Vyloy 是一种针对 claudin 18.2 的细胞溶解抗体，FDA 批准用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性胃癌或胃食管连接部腺癌，其肿瘤为 claudin 18.2 阳性。Vyloy 以静脉输注的方式给药，首次给药后每 3 或 2 周一次。由于输注相关反应，Vyloy 输注后需要进行监测。Claudin18.2 (CLDN18.2) 是一种高度选择性的标记蛋白，在约 38% 的晚期胃癌病例的分化胃粘膜上皮细胞中表达。Vyloy 专门针对 CLDN18.2 阳性的肿瘤进行批准。它是首个获得 FDA 批准的 CLDN18.2 靶向疗法。 FDA 还批准了 VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx 检测试剂盒 (Ventana Medical Systems, Inc./Roche Diagnostics) 作为伴随诊断设备，用于识别可能适合接受 Vyloy 治疗的胃腺癌或 GEJ 腺癌患者。使用 Vyloy 可能会出现严重的恶心和呕吐。每次输注前应使用止吐药。根据恶心和呕吐的严重程度中断或永久停用 Vyloy。输注期间和输注后使用止吐药或补液来控制症状。Vyloy 的批准是基于 3 期 SPOTLIGHT 和 GLOW 试验的阳性无进展生存期 (PFS) 结果。SPOTLIGHT 中 Vyloy 组的 PFS 为 10.6 个月，而安慰剂组为 8.7 个月。在 GLOW 试验中，Vyloy 组的 PFS 为 8.2 个月，而安慰剂组为 6.8 个月。 定义和测量 腺癌：起源于特定内脏器官内壁细胞并具有腺样（分泌）特性的癌症。 化疗：使用药物或其他化学药品对疾病（尤其是癌症）进行医学治疗。 ECOG 或东部肿瘤协作组体能状态：医生和研究人员用来评估个体疾病进展情况、评估疾病对个体日常生活能力的影响以及确定适当治疗和预后的量表和标准。该量表也可称为 WHO（世界卫生组织）或 Zubrod 评分，该量表基于以下量表：
勇敢的新世界 - 胃癌的新和新兴疗法
then, efforts to build on chemotherapy did not have a major impact on survival times and—with the exception of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)- directed treatments with trastuzumab (3) or more recently trastuzumab deruxtecan (T-DXd) (4)—clinical trials evaluating so-called targeted therapies in GC were on the whole disappointing.现在，该领域内有一种强烈的意义，这已经改变了。最著名的是Claudin 18.2和成纤维细胞生长因子受体2B（FGFR2B），其中Zolbetuximab和Bemarituzumab（5）可能在不久的将来得到批准。免疫检查点抑制剂（ICI）类药物对整个肿瘤学领域产生了巨大影响，2021年看到了GC中的第一个具有里程碑意义的研究，这些研究使ICIS成为护理标准的一部分。在这篇综述中，我们将讨论ICI类在该疾病中的影响，重点是晚期疾病环境，并讨论GC中新的和新兴的目标和治疗策略。