胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一,这是对人类健康和生命的严重威胁,预计胰腺癌可能是到2030年发达国家癌症死亡的第二大主要原因。claudin18.2是一种在正常胃粘膜组织中表达的紧密连接蛋白,它参与细胞之间紧密连接的形成并影响细胞细胞细胞的渗透性。claudin18.2在胰腺癌中高度表达,与癌症的起始,进展,转移和预后有关,因此被认为是潜在的治疗靶点。到目前为止,正在进行许多Claudin18.2的临床试验,包括胰腺癌和胃癌等实体瘤,这些试验的结果尚未宣布。此手稿效果描述了Claudia蛋白,Cluadin18在癌症中的双重作用,并总结了针对Claudin18.2的正在进行的临床试验,以整合Claudin18.2靶向治疗的研究进度。此外,该手稿还引入了claudin18.2阳性胰腺癌的临床研究进度,包括单克隆抗体,双药抗体,抗体 - 药物偶联物,CAR-T细胞治疗,并希望为Claudin18.2阳性癌症提供可行的临床治疗。
法尼·克劳丹元帅在黎巴嫩代尔基法和纳库拉之间的运输物流护航任务中,对途中发生的事故表示祝福。 Malgré 获得了黎巴嫩联合国军国际部队快速医疗奖(最终),克劳丹元帅的医疗团队。
1 法国国家科学研究院、IRIM 蒙彼利埃传染病研究所,34293 蒙彼利埃,法国 2 蒙彼利埃大学,34090 蒙彼利埃,法国 3 INSERM U1110 – 病毒和肝病研究所 (IVH) 4 斯特拉斯堡大学,67000 斯特拉斯堡,法国 5 斯特拉斯堡大学医院、大学医院研究所肝消化道中心,67000 斯特拉斯堡,法国
CD47在许多类型的癌细胞上过表达,并且可以与先天免疫细胞上的配体SIPRα相互作用并抑制肿瘤吞噬作用。尽管CD47被认为是癌症免疫疗法的有希望的靶标,但由于明显的红细胞(RBC)毒性,CD47单克隆抗体的治疗效用在很大程度上受到了损害,因为CD47在外周血细胞上也表达了CD47。为了克服这些局限性并进一步提高治疗功效,我们设计了一种不对称的单价双特异性抗体Claudin18.2(Cldn18.2)/CD47,具有野生型IgG1 Fc。claudin18.2是一种紧密的连接蛋白,已被确定为胃和胰腺癌的宝贵靶标。AK132旨在通过减弱CD47-SIPRα相互作用来促进CLDN18.2+肿瘤细胞的吞噬作用,并进一步通过FC效应子功能增强肿瘤细胞杀死。
Gang Xu,1,6 Wei Liu,1,6 Ying Wang,1,6 Xiaoli Wei,2 Furong Liu,3 Yanyun He,1 Libo Zhang,1 Qin Song,1 Qin Song,1 Zhiyao li,4 Changyu Wang,1 Changyu Wang,1 Ruihua Xu,1 Ruihua Xu,2,5, *和Bo Chen 1,7, *和Bo Chen 1,7, * 1,1,1,1,1.中国平民610219,中国2号医学肿瘤学系,中国南部肿瘤学国家关键实验室,南广东510060,广东510060的癌症癌症创新中心中国广东510060大学,大学4个生物科学学院,Nanyang Technological University 60 Nanyang Drive,Nanyang Drive,新加坡637551,新加坡5,新加坡5研究单位,胃肠癌的精确诊断和治疗单位,中国医学科学院,医学科学院,Guangzhou,Guanggandong 510060,贡献 * xurh@sysucc.org.cn(R.X.),knybochen@keymedbio.com(B.C.)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101710
Pyrexia 5 (5.1) 95 (96.9) Hypoproteinemia 2 (2.0) 81 (82.7) Occult blood positive 0 75 (76.5) Hypoalbuminemia 0 73 (74.5) Alanine aminotransferase increased 9 (9.2) 67 (68.4) Activated partial thromboplastin time prolonged 0 64 (65.3) Bilirubin conjugated increased 22 (22.4) 62 (63.3) Aspartate aminotransferase increased 8 (8.2) 61 (62.2) Hyponatremia 5 (5.1) 61 (62.2) Sinus tachycardia 2 (2.0) 54 (55.1) Hypokalemia 12 (12.2) 52 (53.1) Hypotension 1 (1.0) 49 (50.0) Prothrombin time prolonged 0 48(49.0) Blood bilirubin increased 14 (14.3) 47 (48.0) Blood glucose increased 0 45 (45.9) Proteinuria 0 44 (44.9) Weight decreased 4 (4.1) 43 (43.9) Lipase increased 5 (5.1) 33 (33.7) Temperature intolerance 0 32 (32.7) Hypophagia 0 31 (31.6)皮疹3(3.1)29(29.6)水肿周围0 25(25.5)血纤维蛋白原降低4(4.1)25(25.5)
摘要 使用患者来源的抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗血液系统恶性肿瘤,已证明对治疗无效的晚期白血病和淋巴瘤患者可获得长期缓解。相反,由于靶向肿瘤外毒性、肿瘤 T 细胞浸润不良、CAR T 细胞扩增效率低、免疫抑制肿瘤微环境和苛刻的预处理方案,CAR T 细胞治疗包括晚期胃癌 (GC) 在内的实体瘤更具挑战性。我们报告了自体 Claudin18.2 靶向 CAR T 细胞 (CT041) 在转移性 GC 患者中的出色效果,该患者在四线全身化疗和免疫疗法联合治疗后病情出现进展。在两次 CT041 输注后,患者的靶病变完全缓解,并维持了 8 个月的总体部分缓解,仅出现少量腹水。此外,肿瘤相关的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 减少与 CAR-T 细胞快速扩增和放射学反应同时发生。没有发生严重毒性,患者的生活质量显著改善。这一经验支持使用 CAR-T 细胞疗法靶向 Claudin18.2 阳性 GC,并有助于验证 ctDNA 作为 CAR-T 细胞疗法中的生物标志物。临床见解:Claudin18.2 靶向 CAR-T 细胞可以安全地在挽救性转移性 GC 中提供完整的客观和 ctDNA 反应。
摘要 人们对人工智能 (AI) 在环境影响评估 (EIA) 中可能发挥的作用存在相当大的不确定性,包括在研究中。AI 大型语言模型 (LLM) 聊天机器人有可能提高 EIA 研究的效率,但它们的输出可能会引起担忧。本文探讨了使用 LLM 聊天机器人进行关于 AI 在 EIA 中的使用的文献批判性审查可以节省的潜在时间。使用 ChatGPT 和 Elicit 的组合,审查了文献以确定与在 EIA 中使用 AI 相关的 12 个关键问题,本文从最初构思到准备仅用了三天半的时间。开发了一个协议来帮助研究人员对通过 Elicit(或其他机器学习工具)提供的证据进行事实核查,这是本研究的一个新成果。使用三位同行评审员的评论可以更客观地反思 LLM 聊天机器人得出的输出的可信度、节省时间的适当性以及在这种背景下应用 LLM 聊天机器人所需的未来研究。
摘要。紧密连接(TJ)是细胞连接的重要组成部分;它们保持细胞极性,渗透性和粘附,并参与细胞增殖和分化的调节。Claudin(CLDN)家族是TJ不可或缺的一部分,Cldn6是该家族的重要成员。CLDN6的异常表达可以通过各种机制破坏TJ的完整性,并且可以在肿瘤的发生和发育中起多种作用。 cldn6在各种肿瘤中广泛表达,但在健康的成年组织中很少表达。 本综述的目的是批判性地检查有关CLDN6的最新文献,包括其结构,不同肿瘤中的表达,调节机制和治疗前景。 尽管某些结论是有争议的,但在某些肿瘤中,例如肝脏,卵巢,子宫内膜和食管癌,以及非典型的致畸形/牙龈肿瘤,但研究始终表明CLDN6在肿瘤组织中表达,但在周围组织中不表达或在低水平的组织中表达。 在这些肿瘤中,CLDN6具有癌胚抗原和治疗靶标的潜力。CLDN6的异常表达可以通过各种机制破坏TJ的完整性,并且可以在肿瘤的发生和发育中起多种作用。cldn6在各种肿瘤中广泛表达,但在健康的成年组织中很少表达。本综述的目的是批判性地检查有关CLDN6的最新文献,包括其结构,不同肿瘤中的表达,调节机制和治疗前景。尽管某些结论是有争议的,但在某些肿瘤中,例如肝脏,卵巢,子宫内膜和食管癌,以及非典型的致畸形/牙龈肿瘤,但研究始终表明CLDN6在肿瘤组织中表达,但在周围组织中不表达或在低水平的组织中表达。在这些肿瘤中,CLDN6具有癌胚抗原和治疗靶标的潜力。