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佐贝妥昔单抗治疗不可切除和转移性胃及胃食管连接部腺癌：文献综述
本文全面回顾了佐贝妥昔单抗的作用、疗效和安全性。佐贝妥昔单抗是一种开创性的嵌合单克隆抗体，旨在靶向 Claudin 18.2 (CLDN18.2)，这是一种紧密连接蛋白，在各种胃肠道癌症中经常过表达，包括胃腺癌 (G) 和胃食管连接部腺癌 (GEJ)。这种药物在治疗不可切除和转移性 G/GEJ 癌症方面引起了关注，尤其是对于肿瘤表达 CLDN18.2 的 HER2 阴性患者。佐贝妥昔单抗是一种与 CLDN18.2 结合的药物，其结合可启动免疫反应，攻击和杀死癌细胞。它通常与氟嘧啶和含铂化疗联合使用。该药物（以前称为 IMAB362），商品名为 Vyloy，由日本东京的 Astellas Pharma 开发。经过多轮临床试验，它被美国食品药品监督管理局（FDA）批准作为局部晚期、不可切除癌症的一线治疗方案，成为晚期G/GEJ癌症的一种有希望的选择。
金属氧化物纳米粒子作为 MDR 转移性乳腺癌治疗和诊断的进展
乳腺癌的异质性具有不同的临床和组织学形式，是导致有效乳腺癌疗法成功率低的主要原因。乳腺癌可能因多种原因而有所不同，包括细胞来源、导致乳腺癌的分子变化以及患者的脆弱性和免疫防御能力。乳腺癌可根据遗传异质性进行分类。18 – 20根据层次聚类，乳腺癌主要分为四种类型：（1）正常永生化，（2）管腔细胞样（管腔 A 和管腔 B），（3）HER2（人类表皮生长因子受体 2）或 ERB-B2 和（4）三阴性乳腺癌（TNBC）（基底样和紧密连接蛋白低）。在不同类型的乳腺癌中，TNBC（缺乏三种常见标记物，雌激素 (ER)、孕酮 (PR) 和 HER2）是最具侵袭性的，预后低，存活率低。根据 Lehman 等人的研究，孟加拉国 Sylhet 3114 沙贾拉尔科技大学化学系的六种分子亚型。电子邮件：subhan-che@sust.edu
胃癌的新生物标志物
摘要：胃癌是一种具有多种组织学和基因组亚型的异质疾病，因此在临床试验中很难证明治疗效率。然而，最近已经做出了识别具有预后和预测意义的分子生物标志物，以更好地了解胃癌的广泛异质性并为其开发有效的靶向疗法。HER2过表达，HER2/NEU扩增，MSI-H和PD-L1+是胃癌中的预测生物标志物，基于新型生物标志物的临床试验越来越多地证明了靶向疗法的有效性或与常规化学疗法结合使用。富集设计临床试验已证明了无法切除的晚期胃癌的效率。尽管如此，必须连续验证有希望的分子生物标志物，并将其引入临床实践，以优化治疗选择并改善患者的结果。在这篇综述中，我们专注于胃癌中的既定（PD-L1，HER2，MSI）和新兴生物标志物（FGFR2，CLDN18.2），其临床意义，检测方法，局限性，局限性和分子药物，靶向这些生物标志物。
紧密连接蛋白在胶质肿瘤发展和进展中的作用
紧密连接在上皮细胞和内皮细胞中形成细胞旁屏障，并调节液体、分子的扩散以及细胞在组织隔室中的渗透。紧密连接由一组整合膜蛋白组成，包括紧密连接蛋白家族、紧密连接相关 Marvel 蛋白家族、连接粘附分子家族以及锚定细胞骨架的蛋白质，例如小带闭合蛋白和扣带蛋白家族。神经递质或细胞因子等多种因素以及缺血/缺氧、炎症、肿瘤发生、磷酸化/去磷酸化、泛素化和棕榈酰化等过程调节紧密连接蛋白。紧密连接蛋白参与导致神经胶质瘤形成的肿瘤发生过程。在神经胶质瘤中，紧密连接蛋白、闭合蛋白和小带闭合蛋白-1 丰度明显失调，并且已观察到它们的错位。细胞间粘附力减弱和细胞分离是导致神经胶质瘤渗入周围组织的原因。此外，血脑屏障的旁细胞通透性（由紧密连接蛋白参与形成）会影响肿瘤周围水肿的发展，同时也会影响药物向神经胶质肿瘤的输送速度。了解脑肿瘤中的连接和旁细胞环境对于预测神经胶质肿瘤进展和化疗药物输送的可行性至关重要。这些知识也可能阐明高级别和低级别神经胶质瘤之间的差异。
cldn18.2-阳性的线处理，...
基于IOMARKER的靶向疗法改变了癌症治疗范式。虽然早期胃和胃食管连接（GOJ）腺癌可以从手术中受益，但这些疾病的晚期表现具有有限的治疗选择和预后不良。Zolbetuximab，一种靶向Claudin 18.2（Cldn18.2）的嵌合单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞细胞毒性和补体依赖性细胞毒性发挥作用。它已成为晚期胃/GOJ癌的有前途的治疗方法。临床试验评估了其在多个阶段的功效和安全性，表明无进展生存率和整体生存率有了显着改善。Zolbetuximab的安全性主要包括可管理的胃肠道不良事件，即恶心和呕吐。Zolbetuximab的潜力超出了其主要指示，正在进行的试验探索了其在其他表达恶性肿瘤（例如胰腺腺癌）中的功效。本评论重点介绍了Zolbetuximab作为CLDN18.2阳性，HER2阴性胃和GOJ腺癌的一线疗法的潜力，阐明了其作用机理，临床试验结果，安全性，安全性，安全性和当前治疗景观。
磁共振引导的集中超声的当前进展，以促进跨脑屏障的药物输送
血脑屏障（BBB）是血管与脑实质之间的半渗透屏障，包括内皮细胞和外排转运蛋白之间的紧密连接，可主动从中枢神经系统中清除物质。离子和小于400 da）（DA）的小脂溶性分子通常能够通过BBB，但是较大的分子无法获得[1]。虽然对于维持中枢神经系统组成和免疫特你的环境至关重要，但BBB还阻碍了潜在的转化疗法到达大脑中的预期靶标[2，3]。正在研究BBB通透性的许多策略。从广义上讲，这些策略可以归类为跨细胞和细胞细胞[4]。在经跨细胞a的抗体中，可以使分子更具亲脂性来促进跨BBB的通道，或者可以增强载体介导的转运，以绕过BBB完全绕过BBB [5]。跨细胞方法可以受到与这些类型的释放兼容的药物限制。细胞细胞的方法涉及紧密连接的破坏，这可以通过化学或物理手段进行。BBB透化的化学细胞细胞机制通常依赖于血管活性剂，高质量化合物（例如甘露醇）或对Claudin蛋白家族的抗体（与紧密
张-37-1031-1040-2022.pdf
摘要。胰腺导管腺癌 (PDAC) 的恶性程度高，复发率高，有效疗法有限。靶向治疗是多种实体肿瘤的有前途的治疗方法。在胃和胰腺腺癌中发现了一个新的靶点，即 claudin 18 亚型 2 (CLDN18.2)，但仍需要对 CLDN18.2 进行更多的临床评估。几种针对 CLDN18.2 的药物已在临床试验中。因此，本研究旨在通过免疫组织化学探索 CLDN18.2 在 PDAC 中的表达和临床价值。构建了一个由 302 个 PDAC 标本组成的微阵列队列和一个由随机 84 个 PDAC 标本组成的全幻灯片队列。总共有 56.52% (171/302) 的 PDAC 患者对 CLDN18.2 表现出不同的阳性，尤其是在高度分化的 PDAC 中。约 82% (62/75) 的高分化 PDAC 和 62.61% (72/115) 的中分化 PDAC 表达 CLDN18.2，而仅 10.16% (6/59) 的低分化 PDAC 表达 CLDN18.2。此外，CLDN18.2 阳性与多种临床病理特征相关，包括性别 (P=0.001)、吸烟 (P=0.006)、腹痛 (P=0.021)、黄疸 (P=0.010)、病理分化 (P=0.001)、胆总管侵犯 (P=0.010) 和 M 分期 (P=0.003)。CLDN18.2 阳性表达也预示着生存率提高 (P=0.032)，但与无进展生存率无关 (P=0.460)。但CLDN18.2并不是一个独立的预后预测因子。总之，CLDN18.2可能是PDAC的潜在治疗靶点，该研究为CLDN18.2靶向治疗PDAC患者提供了有力的病理学证据。
Cas9和雷帕霉素诱导的CRE重组酶的本构表达促进了Berghei疟原虫中的条件基因组编辑
疟疾是由疟原虫属的原生动物寄生虫引起的，并且仍然是全球健康问题。寄生虫具有高度适应的生命周期，其中包括脊椎动物宿主中的连续无性复制和蚊子载体围绕中的性成熟。寄生虫的遗传操纵对破译疟原虫基因功能的功能具有重要作用。常规的反向遗传工具不能用于研究无性血液阶段的基本基因，从而需要制定条件策略。在各种此类策略中，雷帕霉素可诱导的可二聚化CRE（DICRE）重组酶系统是一种有条件地编辑人类感染的恶性疟原虫和啮齿动物疟疾模型寄生虫寄生虫P. Berghei的强大方法。我们先前生成了表达二甲虫的berghei线，并通过有条件地删除了几个必不可少的无性阶段基因来验证它，从而揭示了它们在孢子虫中的重要作用。另一个有效的工具是CRISPR/CAS9技术，该技术已启用了具有更高精度和特异性的目标基因组编辑，并且在疟原虫属中具有大量先进的基因组工程。在这里，我们通过在寄生虫中整合了Dicre盒和荧光标记来开发新的Berghei寄生虫线，以组成表达Cas9。由于CRISPR/CAS9和DICRE的双重整合，这些新系列允许同时进行无与伦比的基因修饰和条件调节。为了说明这种新工具的多功能性，我们有条件地淘汰了编码贝尔格（P. Berghei）类似claudin的apicomplexan微米蛋白（夹具）的基本基因，并确认了夹具在侵入红细胞细胞中的作用。
截至2024年9月20日的电流
截至2024年9月20日的海报会议A（将于10月19日下午6-8：15介绍）A001上皮癌症证明了Langerhans细胞IL34相关的功能障碍。Thi viet trinh dang。弗雷泽学院，昆士兰州大学，布里斯班，澳大利亚昆士兰州。A002 ifetroban通过通过血管杆菌A2级联阻断血小板激活来阻止转移性血管内壁ni。Veeresh Toragall。密西西比大学，牛津，美国，美国。A003 DPEP1在肿瘤微环境界面上保持大肠癌的微卫星稳定性。Sarah Glass。 范德比尔特大学，田纳西州纳什维尔，美国。 A004 FC优化的激动CD40抗体可诱导肿瘤排斥和全身性抗肿瘤免疫 - 从长凳到床边和背部。 Polina Weitzenfeld。 美国纽约洛克菲勒大学。 A005手术干预措施减少了INO-3107的复发性呼吸乳头状瘤病，与患者气道中的富集巨噬细胞，树突状细胞和T细胞签名有关。 马修·莫罗（Matthew Morrow）。 Inovio Pharmecuticals，美国宾夕法尼亚州普利茅斯会议。 A006组织驻留记忆（TRM）T细胞和树突状细胞形成了原位原型，可改善对转移性黑色素瘤中免疫检查点治疗的反应。 保罗·内森（Paul Neeson）。 澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心。 katiane tostes。 巴西巴雷托群岛的巴雷托癌医院。 Nandini Goel。 USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。Sarah Glass。范德比尔特大学，田纳西州纳什维尔，美国。 A004 FC优化的激动CD40抗体可诱导肿瘤排斥和全身性抗肿瘤免疫 - 从长凳到床边和背部。 Polina Weitzenfeld。 美国纽约洛克菲勒大学。 A005手术干预措施减少了INO-3107的复发性呼吸乳头状瘤病，与患者气道中的富集巨噬细胞，树突状细胞和T细胞签名有关。 马修·莫罗（Matthew Morrow）。 Inovio Pharmecuticals，美国宾夕法尼亚州普利茅斯会议。 A006组织驻留记忆（TRM）T细胞和树突状细胞形成了原位原型，可改善对转移性黑色素瘤中免疫检查点治疗的反应。 保罗·内森（Paul Neeson）。 澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心。 katiane tostes。 巴西巴雷托群岛的巴雷托癌医院。 Nandini Goel。 USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。范德比尔特大学，田纳西州纳什维尔，美国。A004 FC优化的激动CD40抗体可诱导肿瘤排斥和全身性抗肿瘤免疫 - 从长凳到床边和背部。Polina Weitzenfeld。美国纽约洛克菲勒大学。A005手术干预措施减少了INO-3107的复发性呼吸乳头状瘤病，与患者气道中的富集巨噬细胞，树突状细胞和T细胞签名有关。马修·莫罗（Matthew Morrow）。Inovio Pharmecuticals，美国宾夕法尼亚州普利茅斯会议。 A006组织驻留记忆（TRM）T细胞和树突状细胞形成了原位原型，可改善对转移性黑色素瘤中免疫检查点治疗的反应。 保罗·内森（Paul Neeson）。 澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心。 katiane tostes。 巴西巴雷托群岛的巴雷托癌医院。 Nandini Goel。 USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。Inovio Pharmecuticals，美国宾夕法尼亚州普利茅斯会议。A006组织驻留记忆（TRM）T细胞和树突状细胞形成了原位原型，可改善对转移性黑色素瘤中免疫检查点治疗的反应。保罗·内森（Paul Neeson）。 澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心。 katiane tostes。 巴西巴雷托群岛的巴雷托癌医院。 Nandini Goel。 USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。保罗·内森（Paul Neeson）。澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心。katiane tostes。巴西巴雷托群岛的巴雷托癌医院。 Nandini Goel。 USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。巴西巴雷托群岛的巴雷托癌医院。Nandini Goel。 USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。Nandini Goel。USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。A007全血细胞计数值和肿瘤浸润淋巴细胞的预后意义在接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中。A008与检测抗EBV TCR CDR3相关的卵巢癌的更好结果：与扩散大型B细胞淋巴瘤相关的潜在相关性。A009 T细胞免疫景观在黑色素瘤患者之前，并在免疫检查点封锁治疗后进行治疗。ying luo。UT西南医疗中心，美国德克萨斯州达拉斯。 A010肿瘤反应性T细胞克隆动力学跨处理时间点促进了晚期胃癌的耐药性和进展到前线化学免疫疗法。 塞缪尔·赖特（Samuel Wright）。 美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所。 A011 A Trop2/Claudin程序介导免疫排除以阻碍乳腺癌的检查点阻滞。 Bogang Wu。 马萨诸塞州癌症中心，哈佛医学院，美国马萨诸塞州，美国马萨诸塞州。UT西南医疗中心，美国德克萨斯州达拉斯。A010肿瘤反应性T细胞克隆动力学跨处理时间点促进了晚期胃癌的耐药性和进展到前线化学免疫疗法。塞缪尔·赖特（Samuel Wright）。美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所。A011 A Trop2/Claudin程序介导免疫排除以阻碍乳腺癌的检查点阻滞。Bogang Wu。 马萨诸塞州癌症中心，哈佛医学院，美国马萨诸塞州，美国马萨诸塞州。Bogang Wu。马萨诸塞州癌症中心，哈佛医学院，美国马萨诸塞州，美国马萨诸塞州。
新闻稿
美国首个也是唯一一个 CLDN18.2 靶向疗法 东京，2024 年 5 月 30 日——安斯泰来制药公司（TSE：4503，总裁兼首席执行官：Naoki Okamura，“安斯泰来”）今天宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已承认该公司重新提交了 zolbetuximab 的生物制品许可申请 (BLA)，zolbetuximab 是一种一流的试验性 claudin (CLDN) 18.2 靶向单克隆抗体，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性胃或胃食管连接处 (GEJ) 腺癌的成人患者，其肿瘤为 CLDN18.2 阳性。一旦获得批准，zolbetuximab 将成为美国批准针对该患者群体的首个 CLDN18.2 靶向治疗药物 根据处方药使用者付费法案 (PDUFA)，FDA 设定了新的目标行动日期为 2024 年 11 月 9 日。 在美国，据估计，2024 年将有 26,890 人被诊断出患有胃癌，10,880 人将死于该疾病。1 由于早期胃癌症状经常与更常见的胃相关疾病重叠，因此胃癌通常在晚期或转移性阶段被诊断出来，或者在胃癌从肿瘤来源扩散到其他身体组织或器官后才被诊断出来。2 转移性患者的五年相对生存率为 7%。1 Moitreyee Chatterjee-Kishore，博士，工商管理硕士，安斯泰来高级副总裁兼免疫肿瘤学开发主管 “安斯泰来致力于为难治性癌症推出新的靶向疗法。晚期胃癌或 GEJ 癌患者通常面临着巨大的未满足需求，FDA 对 zolbetuximab BLA 重新提交的认可，使我们距离为美国面临这种致命疾病的合格患者提供这一重要治疗选择又近了一步。” zolbetuximab BLA 于 2024 年 5 月 9 日重新提交，此前 FDA 于 2024 年 1 月 4 日因在设施许可前检查中发现第三方制造缺陷而发出了完整回复信。FDA 未对 zolbetuximab 的临床数据（包括疗效或安全性）提出任何担忧，也未要求进行额外的临床研究来支持 BLA 批准。zolbetuximab BLA 基于 3 期 SPOTLIGHT 和 GLOW 临床试验的结果。 3,4 SPOTLIGHT 研究评估了佐贝妥昔单抗加 mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合方案）与安慰剂加 mFOLFOX6 的疗效。GLOW 研究评估了佐贝妥昔单抗加 CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂加 CAPOX 的疗效。