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弹性蛋白靶向纳米粒子递送强力霉素可缓解细胞因子风暴并减少 LPS 介导的肺部炎症中的免疫细胞浸润
气道重塑是急性和慢性肺部疾病（如急性病毒感染，包括 SARS-CoV-2 和肺气肿）最明显的后果，它是呼吸系统结构成分中促炎性细胞内和细胞外事件的后遗症 [1,2]。这些气道疾病导致上皮细胞凋亡和炎性细胞浸润。所有这些病理事件均导致或由肺泡弹性蛋白损伤所致，而肺泡弹性蛋白是呼吸力学的重要组成部分，负责肺弹性回缩。促炎性细胞因子 IL-6、IL-1 β、TNF- α、IL-23 和蛋白酶 MMPs 2、9 和 12 是肺部炎症相关变化的常见调控因子 [3]。它们已被证实可以降低弹性蛋白 mRNA 表达或直接降解肺中的弹性蛋白。这些细胞因子目前不仅是 COPD 药物研发的主要靶点，也是肺部病毒感染引起急性肺损伤的主要靶点。FDA 已批准两类 IL-6 抑制剂用于治疗 COVID 19，即 a) 抗 IL-6 受体单克隆抗体 (mAb)（例如 sarilumab、tocilizumab）和 b) 抗 IL-6 mAb（即 siltuximab）。FDA 最近于 2022 年 12 月 21 日批准托珠单抗与地塞米松一起用于 COVID 19 患者作为辅助疗法，而 Sarilumab 尚未被批准用于细胞因子风暴管理 [4]。然而，这些药物有严重的副作用，包括中性粒细胞减少症、低纤维蛋白原血症和增加继发感染的风险，如结核病、细菌和真菌感染以及碗穿孔，限制了它们在一般健康人群中的使用 [5]。强力霉素 (Doxy) 已被发现在许多情况下是一种有用的药物。最近的一份报告显示，用 Doxy 治疗 Vero E6 细胞前后均能以剂量依赖性方式有效抑制 SARS-CoV-2 毒株 (IHUMI-3) [6]。Doxy 的抗炎潜力被用于治疗慢性疾病，包括布鲁氏菌病性脊柱炎、创伤性脑损伤、腹主动脉瘤，其中它已被证明可以降低全身炎症标志物 IL-6 的水平，并抑制 MCP-1 和 MMP 等趋化因子 [7-10]。相反，Butler 等人最近的一项研究表明，用强力霉素（口服）治疗并不能减少 COVID-19 相关的康复时间以及死亡人数 [11]。然而，这是系统性地给予一种首过代谢损失很大的药物，因此可能无法在局部肺组织中达到高浓度。此前，我们已经证明单次静脉注射注射弹性蛋白抗体偶联的载有强力霉素的牛血清白蛋白纳米颗粒 (Doxy NP) 可有效靶向肺气肿，并导致强力霉素在四周内局部持续释放到肺部，与强力霉素 IV 相比，导致基质金属蛋白酶 (MMP) 活性降低 [ 12 ]。我们的方法是当纳米颗粒进入肺部弹性蛋白损伤部位时将强力霉素输送到肺部，因此，少量药物比全身剂量更有效。我们并不是说这种疗法可以恢复 COVID 患者的肺部，而是强调靶向给药比全身给药更好。 Doxy 的作用部分在于抑制蛋白激酶 B (AKT) 信号通路和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKs) 信号蛋白，包括体外 VSMC 中的细胞外信号调节激酶 (ERK)、c-Jun 氨基末端激酶 (JNK) [ 5 ]。其炎症小体抑制能力被发现有利于改变前列腺癌 (PC3) 和肺癌细胞系 (A549) 中的肿瘤微环境 [ 13 ]。然而，目前尚不清楚 Doxy 如何抑制炎症反应，特别是在肺部。我们想测试 Flexibzumab 偶联的载有强力霉素的牛血清白蛋白纳米颗粒的静脉输送是否
人工智能与知识产权：第一部分——人工智能与版权法的互操作性
根据通知，委员会于上午 10:04 在雷伯恩众议院办公大楼 2141 室开会，由达雷尔·伊萨 (Darrell Issa) 阁下 [小组委员会主席] 主持。出席的成员：众议员伊萨、菲茨杰拉德、本茨、古登、克莱恩、凯利、莫兰、李、弗莱、佐治亚州的约翰逊、纳德勒、刘、罗斯、希夫、洛夫格伦、迪恩和艾维。出席人员还有：众议员杰克逊·李。I SSA 先生。委员会将开始议事。我欢迎我们的嘉宾和各位议员参加无疑将是众多人工智能听证会中的第一场。在准备这次听证会时，我的工作人员知道我最喜欢的一个关于人工智能的笑话，这个笑话我在人工智能成为本委员会的直接议题之前就讲过了，那就是人工智能就是议员们在他们的工作人员准备开场陈述时所拥有的。所以，是的，今天我们站在两个快速发展的领域的交汇处，即生成人工智能和必须与之适应的现有版权法。生成人工智能技术的出现引发了新形式创意作品的创作、分发和消费的深刻变革。当我们与政府及其监管权力一起踏上法律之旅时，至关重要的是，我们必须探索生成人工智能与版权法之间的复杂关系，认识到未来的挑战和机遇。生成人工智能在创新和艺术表达方面具有巨大的潜力。它使创作者能够探索新的领域，用人工智能生成的内容激发他们的想象力。然而，随之而来的力量也带来了责任，即对网络上的负面活动和被践踏的版权法的责任。版权法旨在保护知识产权。
赫拉克勒斯 - 有趣的 MOOC
法国最近决定更多地与北约一起参与，特别是增加对阿富汗国民军 (ANA) 重建的参与。这种参与以 OMLT 的形式出现，该小组隶属于阿富汗营（坎达克），其任务是通过参与作战准备行动和实地行动向阿富汗高管提供建议。大约 60 个 OMLT（欧盟、加拿大、英国等）已部署在现场。法国为第 201 ANA 旅提供指导，并因此提供了 3 个步兵 OMLT、支援 OMLT 和支援 OMLT，其中还添加了旅参谋级和军团级 OMLT。总共将雇用 220 名员工，其中包括 31 名 OMLT 支持人员。 OMLT 支持由专门负责主要后勤职能（供应、维护和卫生）的导师和为其提供指导的指挥团队组成
粮食援助的采购和分配
FORS 关于社会不平等和粮食的报告中关于法国粮食援助的运作和组织的章节指出：“无论是在组织架构、融资方式、供应和分配方面，法国粮食援助的特点都是其电路的复杂性、参与其实施的参与者的多样性和异质性以及其涵盖的实践的多样性。 » 。除了 2014 年 FORS 报告中提出的方面外，这一观察结果也适用于粮食援助物流的总体组织。本研究的目的是为向处境不稳定的人们提供和提供粮食援助的过程提出创新的物流解决方案。这涉及到考虑该领土内不同行为者的可能性和限制以及受益人的需求；以期在不影响产品质量水平的情况下以较低的成本提供食品。
小儿癌症幸存者中蒽环类诱导的高血压：揭示长期心血管风险
抽象的背景长期心血管并发症在小儿癌症幸存者中很常见，而邻国cline诱导的高血压已成为关注的基本原因。与非癌症对照相比，幸存者的高血压患病率更高，并且随着年龄的增长，其发病率上升，对心脏血管健康产生了巨大危险。主体研究表明，暴露于蒽环类药物是生存癌症儿童过度张力的主要因素。研究强调了蒽环类诱导的高血压的频率和危险因素，强调了常规测量和血压治疗的重要性。此外，在基于蒽环类药物的治疗后，心血管毒性（例如高血压）至关重要，特别是对于年轻人和青少年而言。儿童癌症幸存者处理各种心血管疾病，例如冠状动脉疾病和心肌病，这会因高血压而变得更糟。为了防止长期并发症，必须筛选并监测蒽环类诱导的高血压。超声心动图和心脏生物标志物是早期检测和治疗的重要工具。为了降低小儿癌症幸存者的心血管风险，全面的管理策略除了以幸存者为中心的护理计划外，还必须包括生活方式和药物干预措施。正确将这些策略包括在幸存者计划中，肿瘤学家，心脏病学家和初级保健医生需要一起合作。由于长期护理中蒽环类药物引起的高血压存在实质性问题，因此对少年癌症的主动筛查，监测和管理措施是必需的。可以通过降低与蒽环类疗法相关的心血管风险并促进以幸存者为中心的护理和研究来增强儿科癌症幸存者的生活质量。关键字蒽环类，高血压，蒽环类诱导的高血压，蒽环类药物引起的心脏毒性，AIC，心脏毒性，癌症幸存者，长期心血管风险，幸存者护理策略，儿科医生
就业法庭
背景事项和需要法庭决定的问题。1.两名原告于 2021 年 11 月 3 日提交索赔表，向法庭提出了不公平解雇和因残疾而歧视的索赔。两名原告的 ACAS 早期调解于 2021 年 10 月 5 日开始，并于 2021 年 10 月 6 日结束。2.两名原告均在法庭上声称，他们在相关时间属于《2010 年平等法》第 6 条所定义的残疾人。最初，被告对两名原告都是残疾人提出异议。3.在 2022 年 3 月 15 日 EJ Robinson 举行的初步听证会上，该事项被安排进行最终听证，并向双方发出了案件管理命令。4.在随后于 2023 年 7 月 19 日举行的初步听证会上，EJ Dennehy 发现 Faulkner 女士在 2020 年 3 月 1 日至 2021 年 9 月 31 日期间因焦虑而残疾。5.Kelly 女士的索赔没有得到同样处理，她的残疾问题将在本次听证会上确定。6.在本次听证会开始时，被告承认 Kelly 女士在当时因 IBS 和酒渣鼻而属于《平等法》第 6 条所定义的残疾，并且被告在 2019 年 1 月 1 日之前就知道了这一点。被告不承认 Kelly 女士因焦虑而残疾，她也曾这样声称。这仍有待本法庭决定。7.被告何时知道或理应知道 Faulkner 夫人的残疾问题也应由法庭在本次听证会上决定。8.在 2023 年 11 月 6 日 EJ Cline 举行的进一步案件管理初步听证会上，做出了进一步的案件管理命令，并为每个原告起草了一份问题清单。各方向法庭确认，他们满意问题清单准确反映了法庭在最终听证会上必须确定的问题。
供应链管理中的后勤挑战和解决方案
i作为上述研究论文/文章的作者，在此处宣布本文的内容是由我准备的，如果任何具有版权问题或专利的人或其他与内容相关的任何人，我将始终对任何问题负有法律责任。出于我在网站 /修正案 /更新上的研究论文隐身的原因，我在同一日期将论文重新提交出版。如果我给出的任何数据或信息不正确，我将始终承担法律责任。根据我的全部责任，合法和正式的责任使出版商（出版商）认识到，我的指南（如果有）或专家对我的论文进行了检查，以确保纸张在技术上是正确的，并且没有未接受的窃，而hentriacontane确实是我的。如果出现任何问题，与我的大学/学院/机构/结构/结构或格式/重新提交/提交/版权/专利/提交有关任何更高学位或职位/主要数据/二级数据问题的我的大学/学院/机构/结构/结构/结构/repumbersion/repumbersion/repumbise/formabrise/corpright/formating/repumbersing/repumbermisition/formating/cormentation/cormentation/cormentation/tociallist/toculational nake/decuntication/decuntication/presseriation/dive n。我将对任何法律问题负责/完全负责。我被告知，由于某些技术故障或黑客攻击，网站上的大部分数据都是无形的，不可见的或消失的，因此，对于在网站上获取论文时会遇到麻烦的学者/学生，重新提交的过程就存在。我接受这样一个事实，即作为本文的内容和重新提交法律责任和原因只是我的，而发行商（AIRO International Journal/Airo National Research Journal）从不负责。在我的论文重新提交时，我承担了所有法律和正式责任，如果我隐藏或不提交我的原始文件的副本（Andhra/drive Lide Cline/任何身份证证明和照片），即使出版商的需求可能会被拒绝或从网站上删除或从网站上删除，任何时间都不会考虑验证。我还声明，如果发布者发现任何复杂或错误或其他隐藏或实施的东西，我的论文可能会从网站上删除，或者可能在我的论文中提到的备注/现实的水标。即使发现任何非法出版商也可能对我采取法律诉讼，Mansi Shrivastava
有害等位基因频率、遗传搭便车和连锁不平衡的变化揭示了非洲水牛在大陆范围内的高遗传负荷
高遗传负荷会对种群生存力产生负面影响，并增加对疾病和其他环境压力源的易感性。之前对南非两个非洲水牛 (Syncerus caffer) 种群进行的微卫星研究表明，由于有害等位基因的高频率出现，全基因组遗传负荷很大。本研究评估了这些等位基因在大部分水牛分布范围内的出现情况，它们对雄性身体状况和牛结核病抗性产生负面影响。利用来自 34 个地方（从南纬 25 度到北纬 5 度）1,676 头动物的现有微卫星数据（2-17 个微卫星位点），我们发现了与上述雄性特征相关的整个大陆的微卫星等位基因频率梯度。频率在从南到北的纬度范围内下降（每个位点的平均 Pearson r = -0.22）。频率变化与多位点杂合性变化相一致（调整后的 R 2 = 0.84），与东非相比，南部非洲的杂合性下降幅度高达 16%。此外，在五个连锁位点对上检测到了大陆范围的连锁不平衡 (LD)，其特点是雄性有害性状相关等位基因之间存在较高的正位点间关联比例（0.66，95% CI：0.53，0.77）。我们的研究结果表明，早期观察到的性染色体减数分裂驱动系统驱动了大陆范围和基因组范围内的雄性有害等位基因选择，导致频率变化、搭便车效应导致的杂合性降低以及由于雄性有害等位基因在单倍型中同时出现而导致的广泛 LD。所涉及的选择压力必须很高，以防止等位基因频率谱系和单倍型因 LD 衰减而遭到破坏。由于大多数水牛种群是稳定的，这些结果表明，自然哺乳动物种群（取决于其遗传背景）可以承受较高的遗传负荷。
环境足迹和材料组成比较一次性和可重复使用的十二指肠镜
先前与受污染的十二指肠相关的感染爆发导致了新颖和完全处置的一次性单次十二指肠镜（SUDS）的发展，以避免跨境风险[1]。在2008年至2018年期间，全球范围内重新污染了可重复使用的十二指肠镜（RUDS）的490例污染案例，导致32例患者死亡，这是极低的死亡率[2]。大多数暴发归因于清洁方案，在2015年，美国食品药品监督管理局（FDA）授权清洁和再生技术增强后，已有明显的报道感染的明显疾病，从2015年的250例峰值下降到2015年的250例峰值[3] [3]。SUDS没有理论上的感染风险，也没有重新定价；但是，尚未分析SUD使用对内窥镜逆行胆管造影术（ERCP）的更广泛的环境健康效应以支持其全球影响。最近的环境评估表明，医疗保健系统占摄像头足迹的4.4％ - 5.4％，胃肠道（GI）内窥镜单位是医院设置中生物医学废物的第三大生产者[4，5，6]。已经提出，平均而言，每种内窥镜检查程序最多生成2.1 kg的一般废物[7]和大约28.4 kg二氧化碳等效物（KG CO 2 EQ）[8]。此外，分开和回收浪费的可持续性措施可能会导致总销量减少31.6％[9]。最近的估计表明，就kg Co 2 EQ而言，SUDs的污染比Ruds高24 - 47倍[10]。尚未分析最近开发的SUDS的材料组成，因此尚未评估SUD和RUD之间的碳足迹的确切差异。符合欧洲法规，这些SUD属于生物医学废物的类别，需要焚化。与垃圾填埋场的处置相比，此过程显着放大了污染物的排放。材料组成分析是评估碳排放的措施。关于一次性材料组成和环境影响的最新发现
RSC 预算 - Kevin Hern - House.gov
2024 年 3 月 20 日 美国同胞们， 我们国家的财政之家已经毁了，美国总统的认知衰退在世界舞台上一览无余，国会早已放弃了对财政的权力。拜登总统的预算晚了 35 天发布，未能解决因其政策而加剧的经济和财政危机。自 1996 年以来，国会一直未能按时成功完成预算和拨款程序。在过去的 10 年里，国会颁布了 40 项继续决议和 8 项综合支出法案。与此同时，截至去年年初，仍有 1,100 多个未经授权的项目获得联邦资金。当国会和总统甚至未能按时尝试履行职责时，国家债务现在超过 34 万亿美元也就不足为奇了，美国人仍在应对失控支出导致的高物价的挥之不去的影响。为了改变方向并拯救美国免于更严重的财政危机，仅仅制定一项经过艰难讨论以恢复财政理智的计划是不够的；国会还必须履行制定预算和恢复拨款程序的法定和道德义务。这就是为什么共和党研究委员会 (RSC) 首次不仅制定了在七年内实现收支平衡并保持美国信托基金偿付能力的预算，而且还在国会预算的法定截止日期 4 月 15 日之前完成了这一工作。RSC 预算和支出工作组认为，国会需要拒绝现状，停止找借口，并寻求恢复《预算控制法》中概述的预算和拨款程序。正如拜登白宫新闻秘书 Karine Jeane-Pierre 谈到 RSC 之前的预算时所说，“它威胁到了总统在过去两年半取得的所有经济进步。”如果将经济进步视为 34 万亿美元的债务、不断上升的通货膨胀和高油价，那么，是的，将 RSC 预算视为威胁。RSC 25 财年 (FY) 的预算并没有回避美国面临的挑战的严峻性。任何家庭都知道，负债累累时量入为出是件很困难的事。RSC 预算提供了一条平衡预算、降低价格、保留美国人已支付的项目以及创造经济增长和机会的清醒途径。与往年一样，RSC 预算也赞扬了众议院保守派的工作，他们为维护美国价值观、对抗拜登觉醒和武器化政府以及保护每个美国人应享有的自由的立法而奋斗。____________________________ ____________________________ 众议员 Kevin Hern (R-OK) 众议员 Ben Cline (R-VA) 共和党研究委员会主席 预算和支出工作组主席