治疗持续后,生活质量 (QOL) 的改善并没有消失。令人欣慰的是,生活质量、功能状态和淋巴瘤相关症状都有所改善。治疗也没有累积毒性。我们很高兴从患者的角度来看没有持续的毒性,这种类型的 QOL 测量是我们应该更定期参与的事情。监管机构可以看到,从患者的角度来看,患者受益是持久的。
我们总结了GRS的同工型和涉及CRPC的机制。进行了更新的文献搜索,该搜索是关于CRPC中临床研究数据库中使用的类固醇激素(https://clinicaltrials.gov/),国家生物技术信息数据库中心(https://wwwwwww.ncbi.nlm.nih.gov/)和欧洲欧洲同盟的有效性(https://eudract.ema.europa.eu/)。重点是2017年至2022年的时间表。搜索的一般术语是NCBI数据库中的“糖皮质激素”和“前列腺癌”,“前列腺癌”和临床数据库中的“前列腺癌”和“糖皮质激素”。更具体的搜索标准:泼尼松/泼尼松/地塞米松和“前列腺癌”/“ CRPC”/“耐castration-耐药前列腺癌”。状态应完成或与结果进行试验。应包括至少一个原发性或次级结果[前列腺特异性抗原(PSA)反应率,无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)(OS)和PSA进展的中位时间](请参见表1和表S1)。
研究中心或临床试验呢?当今可用于肺癌患者的许多治疗方法是其他癌症患者自愿参加临床试验的研究的直接结果。这些研究评估新疗法或提供治疗方法的新方法。他们允许医疗保健提供者学习为人们学习最好的治疗选择,有时可以使参加研究的人们受益。通常,许多最新的治疗选择只能通过参加临床试验来获得。与您的医疗团队谈谈正在进行哪些研究来治疗您的癌症类型,以及您是否将成为参加临床试验的好候选人。国家癌症研究所还允许您通过其网站(http://www.cancer.gov/clinicaltrials)在您所在地区搜索临床试验。
抽象的HIV-1积分酶ledgf变构抑制剂(INLAI)与宿主因子LedGF/p75在病毒蛋白上共享结合位点。这些小分子充当分子胶,促进蛋白质中HIV-1的高氧化,以严重扰动病毒颗粒的成熟。在此,我们基于苯支架上描述了一系列新系列的Inlais,该苯支架在单位数字纳米摩尔范围内显示抗病毒活性。类似于该类别的其他化合物,Inlais主要抑制HIV-1复制的晚期。一系列高分辨率晶体揭示了这些小分子如何与HIV-1的催化核心和C末端结构域相连。在我们的铅Inlai Com-pound BDM-2和16个临床抗逆转录病毒的面板之间没有观察到拮抗作用。此外,我们表明,对链转移抑制剂和其他类别的抗逆转录病毒药物的HIV-1变体保留了高抗病毒活性。BDM-2的病毒学作用和最近完成的单次升剂I期试验(临床检查.gov识别:NCT03634085)保留进一步的临床研究,以便与其他抗逆转录病毒药物进行结合使用。此外,我们的结果表明,该新兴药物类别的改善途径。
该图说明了DSI数据“转换”的简化示例。数据库名称以粗体列出。它显示了如何在科学数据库中转移和相互连接的DSI。该过程始于研究人员从欧洲核苷酸档案(ENA)中获得大肠杆菌基因组。从该基因组中,研究人员可能使用RefSeq确定了特定的感兴趣基因。然后,研究人员检查了该基因编码的酶(一种蛋白质),以及其特性,记录在Uniprot中。他们会进一步了解涉及酶的生化反应,他们咨询Brenda。研究人员利用KEGG提供的数据来编译代谢途径,这些数据与来自代谢的实验数据交叉引用。要分析与这些途径相关的化学特性(即,我们对酶破裂或将其放在一起的小分子的理解),研究人员转向Pubchem。出于药物开发的目的,它们将这些化学性质与在药品库中列出的已知药物,寻找潜在的抑制剂或激活剂进行了比较。接下来,研究人员探讨了有关这些药物的其他实验数据的临床试验。为了对上下文和含义有更广泛的了解,他们在PubMed上进行了交叉引用的发现,该发现提供了对同行评审出版物的访问。这种数据的迭代探索和交叉引用最终可帮助研究人员注释基因在基因本体论(GO)数据库中更准确地发挥作用,从而恢复了研究周期并增强了整体知识库。在这个简化的示例中,使用了11个与DSI相关的数据库,但实际上,使用DSI的科学家需要数千个。
由于儿童急性髓系白血病 (AML) 的治愈性疗法仍然难以实现,因此确定潜在的新治疗靶点至关重要。我们通过多维流式细胞术评估了参加儿童肿瘤组 AAML1031 临床试验 (clinicaltrials gov. Identifier: NCT01371981) 的 973 名患者的细胞表面 CD74(也称为主要组织相容性复合体-II 不变链)的表达。38% 的儿童 AML 患者在任何水平上表达 CD74,与正常造血细胞相比,发现有一部分人的表达相对于正常髓系祖细胞有所增加。表达高强度 CD74 的儿童 AML 患者通常具有不成熟的免疫表型和增加的淋巴抗原表达频率。 CD74 表达增高与白细胞和外周血原始细胞计数较低的老年患者有关,并且富含 t(8;21)、8 号三体和 CEBPA 突变。总体而言,高 CD74 表达与低风险状态相关,但 26% 的患者被分配到高风险方案状态,5 年无事件生存率为 53%,这表明大量高表达患者的预后不佳。体外临床前研究表明,抗 CD74 疗法对 AML 细胞有效,但对正常 CD34 + 细胞影响不大。总之,我们证明 CD74 在儿童 AML 亚群中的表达水平高于正常造血细胞,是表达患者治疗的一个有希望的靶点。鉴于近一半高水平表达 CD74 的患者在 5 年内出现不良事件,并且有针对 CD74 的药物,这代表了一种有希望的治疗方法,值得进一步研究。
摘要:癌症是一种临床状况,可以从抗血管生成药物(AADS)中受益。鉴于儿童期癌症患病率低和异质性,因此部分评估了有关这些药物在儿科患者中的安全性的信息。 这项研究的目的是评估小儿实体瘤患者的AAD的安全性。 在PubMed,ISI Web of Science中搜索了临床试验和观察性研究,并提取了每个纳入的研究,不良事件(AES)的临床检查数据库。 通过使用随机拦截逻辑回归模型汇总AE的比例来进行荟萃分析。 检索了七十个研究。 大多数是临床试验(70个中的55例),仅发现了十五项观察性研究。 总体而言,用作单药治疗的AAD的严重和非严重AE的比例分别为46%和89%。 严重AE的比例在药物中有所不同:舒尼替尼,79%;伦瓦替尼,64%;索拉非尼,48%; Ramucirumab,41%; Pazopanib,30%;和范德泰尼,27%。 在接受pazopanib的患者中发现了较高比例的非官方血液学AE,相对于Sunitinib和Lenvatinib。 AADS的安全性已被广泛研究,主要是I和II期试验中的药物,并且仅限于急性毒性。 总体而言,尽管每种药物比例有所不同,但两名使用AAD药物的患者中有一名使用AAD药物进行了严重的AE。 当AAD与标准化疗相结合时,AES的比例与单个组合有关。鉴于儿童期癌症患病率低和异质性,因此部分评估了有关这些药物在儿科患者中的安全性的信息。这项研究的目的是评估小儿实体瘤患者的AAD的安全性。临床试验和观察性研究,并提取了每个纳入的研究,不良事件(AES)的临床检查数据库。通过使用随机拦截逻辑回归模型汇总AE的比例来进行荟萃分析。检索了七十个研究。大多数是临床试验(70个中的55例),仅发现了十五项观察性研究。总体而言,用作单药治疗的AAD的严重和非严重AE的比例分别为46%和89%。严重AE的比例在药物中有所不同:舒尼替尼,79%;伦瓦替尼,64%;索拉非尼,48%; Ramucirumab,41%; Pazopanib,30%;和范德泰尼,27%。在接受pazopanib的患者中发现了较高比例的非官方血液学AE,相对于Sunitinib和Lenvatinib。AADS的安全性已被广泛研究,主要是I和II期试验中的药物,并且仅限于急性毒性。总体而言,尽管每种药物比例有所不同,但两名使用AAD药物的患者中有一名使用AAD药物进行了严重的AE。当AAD与标准化疗相结合时,AES的比例与单个组合有关。
摘要在COVID-19大流行期间远程培养的流行使2型糖尿病患者(T2DM)的患者增加了可访问性。但是,以前的研究并未区分同步和异步远程培养。我们评估了T2DM患者同步远程培养的有效性。我们搜索了MEDLINE,EMBASE,COCHRANE CENTRAL对照试验登记册,Cochrane图书馆和Cochrane Systematic Reviews,ClinicalTrials。Gov和WHO国际临床试验注册表数据库的数据库。与通常的护理相比,所有纳入的研究都是针对T2DM的成年人的同步远程培养的随机对照试验。审阅者独立提取数据并使用了Cochrane工具来评估偏见的风险。使用随机效应模型进行了荟萃分析。HBA1C(%)和体重指数(BMI)(kg/m 2),收缩压(SBP)(MM HG),舒张压(DBP)(MM HG)(MM HG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Cholesterol)(LDL-胆固醇)(MG/DL)的汇总平均差异。患者报告的结果,例如抑郁,药物依从性和生活质量。总共确定了9807个摘要,并包括27项试验。同步远程培养显着导致HBA1C的降低更大(n = 8746,0.35,95%CI 0.20至0.49,I 2 = 73%,p <0.001)。远程培养在改善患者报告结果方面的影响尚不确定。系统的审查注册是Prospero CRD42021267019。对BMI无显着影响(n = 699,0.08 kg/m 2,95%CI -0.54至0.69),SBP(N = 5512,1.32 mm Hg,95%CI -0.09至2.73) LDL-胆固醇(n = 5276,3.21 mg/dl,95%CI -1.75至8.17)。因此,同步的远程培养可以是通常护理的替代方法。
抽象目标是评估单次验证骨髓间充质基质细胞(BM-MSC)与慢性下背部疼痛(LBP)患者中的假安慰剂的功效。方法参与者是在2018年4月至2022年12月之间的一项前瞻性,双盲,对照研究中随机分配的,以接受假注射或在验证内注射2000万个同种异体BM-MSC中。第一个共同主要终点是通过改善视觉模拟量表(VAS)至少20%和20 mm的响应者的速率,或者在基线和12个月之间的OSWESTRY残疾指数(ODI)为20%。二级结构共同主要终点是通过基线和第12个月之间的定量MRI T2测量的盘流体含量评估的。次要终点包括疼痛VAS,ODI,短形式(SF)-36和所有时间点上临床上最小的临床差异(1、3、6、12和24个月)。我们确定了与基线至6个月之间同种异细胞注入相关的免疫反应。记录了严重的不良事件(SAE)。结果114例被随机分组(n = 58,BM-MSC组; n = 56,假安慰剂组)。在12个月时,未达到主要结果(在安慰剂组中,BM-MSC组为69%; P = 0.77)。组在所有次要结果上没有差异。没有与干预有关的SAE。得出的结论虽然我们的研究并未结论证明同种异体BM-MSC对LBP的功效,但该程序是安全的。MSC治疗LBP的长期结局仍在研究中。试验登记编号Eudract 2017-002092-25/Clinicaltrials。Gov:NCT03737461。
疗法。Loncastuximab tesirine (loncastuximab tesirine-lpyl [Lonca]), an anti-CD19 antibody conjugated to a potent pyrrolobenzodiazepine dimer, demonstrated single-agent antitumor activity in the pivotal phase II LOTIS-2 study in heavily pretreated patients with R/R DLBCL.在这里,我们提出了对所有患者和完全反应的患者(CR)的lotis-2进行更新的EFFI CACY和安全性分析,包括无事件(无疾病或死亡)≥1岁的CR的患者,距离周期1年,治疗第1天,≥2岁。lonca每3周一次服用每3周(2个周期为0.15 mg/kg;随后的周期为0.075 mg/kg)。截至最终数据截止(2022年9月15日;中值随访:7.8个月[范围,0.3-42.6]),145(48.3%)中的70名患者达到了总体反应。36例(24.8%)患者获得了CR,其中16(44%)和11(31%)分别为≥1岁和≥2岁。在全面治疗的人群中,中位总生存期为9.5个月;无进展的中位生存期为4.9个月。未达到CR,中值总生存期和无进展生存期的患者,总体24个月,无进展的生存率为68.2%(95%CI:50.0-81.0)和72.5%(95%CI:48.2-86.8),重新分配。未检测到新的安全问题。标识符:NCT03589469)。随着额外的随访,Lonca继续证明CR患者具有可管理的安全性和耐受性的持久,长期的反应(临床审判政府。