胸苷酸合酶 (TS) 已在多种生物体中得到鉴定,并且是癌症化疗中已证实的靶点 (25)。TS 应该是白色念珠菌(一种常见的真菌病原体)的良好化疗靶点,因为该酶的产物 dTMP 只能在酵母中从头合成;酵母缺乏胸苷激酶,并且胸腺嘧啶、胸苷和 dTMP 无法渗透 (6)。有效抑制酵母中的 TS 会导致死亡,因为这些生物体无法产生自己的 dTMP 或从环境中获取它。5-氟胞嘧啶可在体外和体内抑制白色念珠菌和几种其他真菌 (3)。此外,用 5-氟胞嘧啶 (9) 处理白色念珠菌会导致 5-氟-dUMP 积累并抑制 TS,因此表明该酶是真菌的化疗靶点。从体外靶酶表征中获得的信息有助于设计新的潜在化疗剂。大量纯酶的可用性促进了此类研究。由于白色念珠菌培养物中存在低水平的 TS,因此在大肠杆菌中克隆和过表达了白色念珠菌 TS。我们报告了通过功能补充缺乏 TS 的酿酒酵母菌株分离白色念珠菌 TS 基因。该基因的序列包括基因 5' 端约 400 个碱基对 (bp) 的 DNA 和一段较短的 3' 侧翼区,并使用 T7 表达载体在大肠杆菌中表达。制备了来自白色念珠菌和大肠杆菌的纯化酶,并检查了其特性,以确保在大肠杆菌中表达的克隆 TS 酶与白色念珠菌的天然 TS 酶相同。
•GSK认为,使用人类胚胎干细胞(HESC),胎儿干细胞和其他胎儿物质在医学研究和药物发现中也有前途的地位。GSK和我们的外部合作者仅使用源自IVF程序的hESC。这些主要是从细胞库中获得或派生的,包括由英国医学研究委员会和美国国立卫生研究院监督的细胞银行。胎儿干细胞和GSK使用的其他胎儿材料和我们的外部合作者是在妇女同意的情况下从医院和/或诊所获得的。这个过程与妇女的决定是分开的,是否终止了怀孕,并且仅在妇女决定终止后才开始。
模仿学习(IL)旨在通过从演示中学习来模仿专家在顺序决策任务中的行为,并已广泛应用于机器人技术,自动驾驶和自动回归文本生成。最简单的IL方法是行为克隆(BC),被认为会导致样本复杂性,并对问题视野的不利二次依赖性依赖,激发了各种不同的在线算法,这些算法在对数据的更强假设以及学习者访问专家的访问方面具有改进的线性范围依赖性。我们从学习理论的角度重新审视了离线和在线IL之间的明显差距,重点是可实现的/良好的设置,其中包括一般政策类别,包括深层神经网络。通过对对数损失的行为克隆进行新的分析,我们表明,只要(i)控制累积回报的范围,并且(ii)控制政策类别的监督学习复杂性的适当概念。将我们的结果专门用于确定性的固定策略,我们表明,离线和在线IL之间的差距比以前想象的要小:(i)可以在密集的奖励下实现离线IL的线性依赖性(与以前仅在线iL中可以实现的知识相匹配); (ii)在政策类别的情况下,在线IL也无法随着对数损失的影响,即使在Manign MDP中也无法改善离线IL。我们通过对标准RL任务和自回归语言生成的实验来补充我们的理论结果,以验证我们发现的实际相关性。
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仅供研究使用。不可用于诊断程序。© 2024 Thermo Fisher Scientific Inc. 保留所有权利。除非另有说明,所有商标均为 Thermo Fisher Scientific 及其子公司的财产。Amersham 和 Typhoon 是 Cytiva 的商标。SnapGene 是 GSL Biotech LLC 的商标。Gibson Assembly 是 Telesis Bio, Inc. 的商标,经许可和授权使用。APN-9114086 1024
简介:Gal4/UAS 调控的转基因系统文库已被证明是一种强大的遗传系统,可用于识别基因和定义发育途径。该系统提供了宝贵的见解,强调了动物和人类之间的进化保守性。目标:本研究的目的是克隆、表达和表征 UbiA 基因。该研究提出了一种高效的基因克隆方法,使用 UbiA -pcDNA3 基因作为哺乳动物克隆的模型。然后将这些基因整合到果蝇的 PUAST 载体中,这是一种常用于生产重组蛋白的表达载体和真核细胞系统。材料和方法:从人细胞中分离 UbiA,并合成互补 DNA。根据 UbiA 基因序列设计寡核苷酸引物对,分别在正向和反向引物的 5' 端加入 XhoI 和 Xbal 限制位点。然后通过 PCR 扩增 UbiA 基因,克隆到 pcDNA3 质粒中,并对得到的重组质粒进行测序。随后将该基因亚克隆到PUAST载体中,在真核细胞系统中S2细胞中表达,通过Western印迹技术进行蛋白测定和验证。结果:通过菌落PCR和酶切验证UbiA基因克隆到PUAST载体中,通过酶切和基因测序验证克隆和亚克隆技术。克隆的UbiA基因与同源基因的同一性为99%。Western印迹结果表明纯化的蛋白为一条60kDa的单条带。结论:利用PUAST载体提供的真核表达系统可以实现更多UbiA基因的蛋白合成,该技术已被证明是一个合适的平台,可用于治疗学、药理学和疫苗开发等各种应用。
简介:被证明是GAL4/UAS调节的转基因的系统库,已被证明是识别基因和定义发育途径的强大遗传系统。该系统提供了有价值的见解,可以突出动物与人之间的进化保护。目标:这项研究的目的是克隆,表达和表征UBIA基因。该研究使用UBIA -PCDNA3基因作为哺乳动物克隆的模型提出了克隆基因的高效方法。然后将这些基因整合到果蝇的puast载体中,果蝇是一种表达载体和真核细胞系统,通常用于产生重组蛋白。材料和方法:从人类细胞中分离出UBIA,并合成互补的DNA。基于UBIA基因序列设计了一个寡核苷酸引物对,分别在正向和反向引物的5端掺入Xhoi和Xbal限制位点。然后通过PCR扩增UBIA基因,克隆到PCDNA3质粒中,并测序所得的重组质粒。随后,将基因sub clone到Puast载体中,并在S2细胞中以真核细胞系统表示。蛋白质的确定和验证是通过蛋白质印迹技术进行的。结果:通过酶菌落-PCR和酶消化实现了将UBIA基因克隆到Puast载体中的确认。克隆和子克隆技术通过酶消化验证,以及基因测序。克隆的UBIA基因与相同基因之间的身份呈现99%。,我们通过60 kDa大小的蛋白质印迹揭示了一种奇异的带纯化蛋白质。结论:通过使用PUAST载体提供的真核表达系统,可以实现更多蛋白质基因的蛋白质合成。该技术已被证明是一个合适的平台,可以在治疗,药理学和疫苗开发等各种应用中发挥作用。
治疗性克隆代表了再生医学的一个有前途的途径,它有可能产生患者特异性干细胞,用于治疗各种疾病和损伤。然而,这项技术并非没有挑战,既有技术挑战,也有伦理挑战。应对这些挑战需要持续的研究、创新和对伦理影响的深思熟虑。随着我们理解和能力的提高,治疗性克隆可能成为个性化医疗的基石,为患者带来新的希望,并彻底改变我们对待医疗保健的方式。治疗性克隆的未来将取决于我们能否平衡科学进步与伦理责任,确保这项强大的技术被用于造福大众。
摘要 - 用于运动计划的运动计划(RL)在慢训练速度和差异性差方面仍然具有低效率和差异性。在本文中,我们提出了一种新型的基于RL的机器人运动计划框架,该框架使用隐式行为克隆(IBC)和动态运动原始(DMP)来提高训练速度和外部RL试剂的概括性。IBC利用人类演示数据来利用RL的训练速度,而DMP则是一种启发式模型,将运动计划转移到更简单的计划空间。为了支持这一点,我们还使用可用于类似研究的选择实验创建了人类的示范数据集。比较研究揭示了所提出的方法比传统RL药剂的优势,训练速度更快,得分更高。实体实验实验指示了所提出的方法对简单组装任务的适用性。我们的工作提供了一种新的观点,即使用运动原语和人类演示来利用RL的性能用于机器人应用。
2。为什么患者的身体接受这些干细胞创建的器官?………………………………………………………………………………………………………………………………………………指示每个语句是正确还是错误。i。治疗克隆的过程没有转移病毒感染的风险。