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214665orig1s000 -AccessData.fda.gov
Table of Figures Figure 1: Effect of Sotorasib on In Vitro ERK1/2 Phosphorylation and Cell Viability ................... 46 Figure 2: Effect of Sotorasib on In Vitro Downstream KRAS Signaling and Apoptosis ................. 47 Figure 3: Effect of Sotorasib on In Vivo Anti-Tumor Activity in Mice Bearing KRAS G12C mutant NSCLC NCI-H358 Xenografts ........................................................................................................ 48 Figure 4: Effect of Sotorasib on ERK1/2 Phosphorylation and KRAS G12C Occupancy in NCI-H358 NSCLC Xenografts ........................................................................................................................ 49 Figure 5: Effect of Sotorasib on In Vivo Anti-Tumor Activity in Mice Bearing Syngeneic KRAS G12D Mutant CRC CT-26 Tumors .......................................................................................................... 50 Figure 6: Effect of Sotorasib and anti-PD-1 on In Vivo Anti-Tumor Activity and Survival in Mice Bearing Syngeneic KRAS G12C mutant CRC CT-26 Tumors ............................................................. 50 Figure 7: Effect of Re-challenging Tumor-Free Mice with CT-26, CT-26 KRAS G12C , or 4T1 Cells 51 Figure 8: Effect of Sotorasib on Intra-tumoral Immune Cell Infiltration in Mice Bearing CT-26 KRAS G12C -H10 xenografts ......................................................................................................... 52 Figure 9.Study 20170543 Phase 1 Schema (Part 1 – Dose Exploration and Part 2 – Dose Expansion) ................................................................................................................................. 115 Figure 10.模型预测与..........................................................................................................................................................研究20170543食品效应评估模式（第1阶段第1部分[可选]和第1D和第2d部分）.........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................研究20170543从第1阶段到第2阶段研究模式的过渡...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Waterfall Plot of Best Tumor Shrinkage by Central Review (Phase 2 NSCLC Full Analysis Set) .............................................................................................................................. 139 Figure 13.基于盲人独立中央审查的响应持续时间20170543（第2阶段NSCLC - 完整分析集中的响应者）Progression-free Survival (BICR) -- Study 20170543 Phase 2 NSCLC ........................ 146 Figure 15.整体生存 - 研究20170543阶段2 NSCLC .......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Waterfall Plot of Best Tumor Shrinkage by Central Review by 01 September 2020 Data Cutoff Date (Phase 2 NSCLC Full Analysis Set) .................................................................. 158 Figure 17.Swimmer Plot of Duration of Response (Response Assessed by Central Review) (Phase 2 NSCLC Responders in full Analysis Set) ....................................................................... 160 Figure 18.Covariates Selected in the Final Model .................................................................... 239 Figure 19.Goodness of Fit Plots of the Final Model .................................................................. 240 Figure 20.sotorasib浓度时间数据通过肿瘤类型分层的视觉预测性检查。在sotorasib浓度时间数据按剂量水平分层的视觉预测检查。在Observed AUC and Cmax on Day 1 and Day 8 Following 960 mg QD Dosing of Sotorasib ............................................................................................................. 243 Figure 23.对稳定状态下Sotorasib暴露（CMAX，SS）的协变作用................................................................................................................................................................... 244。对稳定状态下索托拉西氏菌（Auctau，ss）的协变作用................................................................................................................................................................................................................................... 245比较跨肾功能或肝功能的个体估计CL的比较。
西北医学抗菌ECMO剂量指南
如果考虑延长的LD持续时间，请在3天后使用TDM标准MD提早建议使用新的开始ECMO，电路交换，并且ECMO停止缩写：PK，药代动力学； log P，辛醇/水系数（从Pubchem/Chemspider检索）； VD，体积分布； CMAX，最大浓度； LD，加载剂量；医学博士，维护剂量； TDM，治疗药物监测； MRSA，甲氧西林金黄色葡萄球菌； MIC，最小抑制浓度 *与Isavuconazole有效性/毒性相关的确定治疗范围尚未在Secure（一项III期临床试验）中建立。在危重患者中提倡的谷水平> 1-2mg/l接受ECMO支持的侵袭性真菌感染的治疗，以获得与安全试验相似的平均暴露，该试验证明了针对侵入性霉菌感染的临床疗效。TDM可能有助于比较前/ECMO后水平以确定ECMO对剂量升级需求的影响35参考
Rinvoq, INN-Upadacitinib
当与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素和葡萄柚）共同使用时，Upadacitinib 的暴露量会增加。在一项临床研究中，乌帕替尼与酮康唑共同给药导致乌帕替尼 Cmax 增加 70%，AUC 增加 75%。对于长期接受强效 CYP3A4 抑制剂治疗的患者，应谨慎使用每日一次 15 毫克的乌帕替尼。对于长期接受强效 CYP3A4 抑制剂治疗的特应性皮炎患者，不建议使用每日一次 30 毫克的乌帕替尼。对于服用强效 CYP3A4 抑制剂的溃疡性结肠炎患者，建议起始剂量为每天一次 30 毫克（最多 16 周），建议维持剂量为每天一次 15 毫克（见 4.2 节）。对于长期使用，应考虑强效 CYP3A4 抑制剂的替代品。在使用乌帕替尼治疗期间应避免食用含有葡萄柚的食物和饮料。
单剂量肠内大麻二醇和大麻二醇富含大麻的药代动力学和耐受性
大麻素及其代谢产物的药代动力学和耐受性在肠内施用八匹马中确定了商业CBD/富含CBDA的大麻油产品。每匹马均施用2 mg/kg或8 mg/kg CBD/CBDA或在随机跨界设计中没有治疗。串行血清样品。血浆化学分析在0 h和24 h时进行。在24小时内记录了重要参数，计算法和盲目的评估和步态评估。石油给药后48小时跟踪肥料产量和胃肠道过渡时间。在2 mg/ kg组中，CBD和CBDA的最大浓度分别为5.2和36.95 ng/ ml； 8 mg/ kg组中的40.35和353.56 ng/ ml。由于缺乏高于CMAX以上的较低可量化极限的时间点，而在8 mg/ kg组中为7.75 h，因此未计算2 mg/ kg CBD处理的中间半衰期。CBDA吸收是双相。还报道了四氢大麻酚，四氢大麻酚，大麻抗酸和7-羧基大麻二酚的药代动力学参数。在治疗组之间，在任何测量的耐受性参数中均无显着差异。单剂量肠内给药富含8 mg/kg的CBD/CBDA提取物似乎不会在马中产生神经系统，行为或胃肠道作用。
对T- ...
对抗药物抗体（ADA）对相关暴露的影响敏感的适当设计的药代动力学（PK）分析是了解ADA中和ADA潜力的替代策略。但是，缺少有关如何开发此类PK分析以及如何确认功能性ADA对暴露影响的指导。在这里，基于其作用机理（MOA）开发了T细胞启动双抗体Cibisatamab的PK分析。使用临界单克隆抗IDiotypic（抗ID）抗体阳性对照作为ADA替代物，对暴露的影响进行了临时评估。在I期临床试验（NCT02324257）中，初始数据表明，ADA和PK分析与Cibisatamab暴露相关的ADA和PK分析的组合。要了解患者衍生的ADA对药物活性的中和潜力，已经进行了高级ADA表征。评估了ADA与药物抗体结构域及其对靶向的影响的结构结合分析。为此，鉴定了相关的患者ADA结合特征，并将其与特定的单克隆抗ID抗体阳性对照进行比较。目标结合抑制和对暴露的类似影响的可比结果表明，患者中观察到的CMAX和CORTORGH水平的降低是由ADA中和ADA的中和潜力引起的，并且允许ADA响应与失去暴露量之间的相关性。因此，所描述的研究提供了重要的功能方面，用于开发针对双抗体的适当设计的PK测定法，这是理解中和ADA对暴露影响的中和的替代选择。
BTK抑制剂17： - ：M28846 CAS号-Molnova
BTK抑制剂17是一种有效的不可逆BTK抑制剂（IC50 = 2.1 nm）。BTK抑制剂17可用于类风湿关节炎研究。（体外）：BTK抑制剂17对BTK激酶表现出很高的效力和可接受的PK谱。BTK抑制剂17可以共价结合到Cys481，并用守门人THR474，铰链密钥残基MET477和GLU475形成HB网络。（体内）：BTK抑制剂17在小鼠 - 胶原诱导的关节炎（CIA）模型中表现出显着的体内功效。BTK抑制剂17显示了三种人，大鼠和小鼠的血浆蛋白结合> 95％。静脉注射后，半衰期（大鼠，0.32小时；小鼠，0.42 h），清除（大鼠，54.6 ml/min/kg;小鼠，31.3 ml/min/min/kg），分布体积，大鼠，1.55 l/kg;小鼠；小鼠，0.82 l/kg），和auc eact of auc expususer（0.82 l/kg），auc 604 n n g。在两个物种中观察到ng.h/ml）。口服后，BTK抑制剂17表现出较高的CMAX（大鼠，466 ng/ml;小鼠，252 ng/ml）和血浆暴露（大鼠，642 ng.h/ml;小鼠，128 ng.h/ml），具有良好的口服生物可利用性（均为良好在注射胶原蛋白的雄性BALB/C小鼠中，BTK抑制剂17抑制了该疾病的显着进展，并表现出明显的剂量依赖性降低，每个PAW临床评分。
草稿指导线 - 临床开发中的中型产品...
5-ASA 5-aminosalicylic acid Ab antibody ASCVD atherosclerotic cardiovascular disease ADR adverse drug reaction AE adverse event AIDS acquired immunodeficiency syndrome ALC absolute lymphocyte count ALT alanine aminotransferase ANC absolute neutrophil count aRMM additional risk minimisation measure ART 20 Article 20 procedure ARTIS Anti-rheumatic Therapies in Sweden AS （浓度时间）曲线平均每日剂量在（浓度时间）平均每日剂量蝙蝠棕色脂肪组织BCC基础细胞癌BCR乳腺癌抗癌蛋白BDMARD生物学疾病调节抗rheumaumatic Bibis in Die（Twice Demakic in Demand）pede rean Inde Bikikeric inde Bikikeric inde bikiakic， BIOBADASER Registro Español De Acontecimientos Adversos De Terapias Biológicas En Enfermedades Reumáticas BMI body mass index BSRBR British Society for Rheumatology Biologics Register CARRA Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance CHF congestive heart failure CI confidence interval Cmax peak plasma concentration CNS central nervous system CrCl creatinine clearance csDMARDs conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug CTC Common Terminology Criteria CV cardiovascular CVD cardiovascular disease CYP cytochrome P450 DHPC Direct Healthcare Professional Communication DILI drug-induced liver injury DLP data lock point DMARD disease-modifying anti-rheumatic drug DNA deoxyribonucleic acid DUS drug utilisation study DVT深静脉血栓形成EBV EBV EBV EBV EBV病毒EEA EEA EEA EEA EEA EEF EFD EFD胚胎 - 纤维 - 纤维化EHR电子保健记录EM广泛代谢EMA EMA EMA欧洲药物局Eneida estudio eneeida estudio nacional nacional nacional enfermedAd infamatoria infamatoria infamatoria Intestinal sobre sobre sobre sobre sobre sabientans ygenéticosygenéticosygenéticientesygenéticientementailesy/divales
交通参与：Oxazepam -G-标准
交通参与：奥沙西epam缩写：BAC =血液酒精浓度bi =可靠性间隔ctt =关键跟踪任务，=划分注意力的任务druid =在药物，酒精和药物的影响下驾驶。（欧洲补贴的研究项目，涉及药物，酒精和药物对道路安全的影响）。rct =随机对照试验SDLP =横向位置的标准偏差。文献搜索日期：22-01-2024。结论KNMP医学信息中心已将Oxazepam分类为III类，基于安慰剂控制研究，德鲁伊和药理学的文献。这与血液酒精浓度> 0.8 Promille的流量风险相当。在建议中，用剂量进行区分，每天服用10毫克的剂量后，建议不要在8小时内不要参加交通（Boy 2018）。对于高于10 mg至≤50mg的每日剂量，建议不要参加交通（Volkerts 1992）（Verders 2006）。每天每天剂量的阿沙西m高于每天50毫克，建议不要参加24小时的交通。考虑和其他注释动力学/动力学苯甲酰二氮卓基因分子通过与GABA受体上的特定位置结合，即BZ（benodiaiazepine） - reptor- repertor。口服后，CMAX大约是在达到2-3小时。消除半衰期时间为4-15小时。与该受体的结合导致打开氯化物通道，氯化物的流入会导致膜的超极化（从而降低令人兴奋性）。所有苯二氮卓大龙的人都有催眠，抗焦虑，抗惊厥和肌肉放松的特性，只有手术发生的速度和每种药物的作用持续时间都不同。Oxazepam被归类为具有中等半衰期的苯二氮卓类药物。由于吸收缓慢，因此不建议将阿沙西me作为睡眠援助（大约2小时）（1）。
dibeta sr_insert
临床药理学药物学二甲双胍是一种抗血糖剂，可提高2型糖尿病患者的葡萄糖耐受性，可降低基底和后血浆葡萄糖。其作用的药理机制与其他类别的口服抗血糖药物不同。二甲双胍可降低肝葡萄糖的产生，降低葡萄糖的肠道吸收，并通过增加外围葡萄糖摄取和利用来提高胰岛素敏感性。与磺酰氟烷不同，二甲双胍不会引起2型糖尿病或正常人的患者的低血糖。药代动力学吸收二甲双胍在口服给药后不完全吸收，大约30％的口服剂量从粪便中回收。口服生物利用度约为50-60％。该药物可能会经历一定程度的第一次世纪代谢。它也集中在食道，胃和十二指肠的壁上。生物利用度不会改善。持续的释放制剂可提供较低的生物利用度，剂量也更高。平均研究状态血浆水平为505mcg/L，13例剂量为1240±560mg/天。一致的食物摄入可能会略微损害吸收。在单一口服二甲双胍盐酸盐CMAX之后，中位数为7小时，范围为4至8小时。食物对二甲双胍持续释放制剂的CMAX和TMAX没有任何显着影响。二甲双胍与血浆蛋白的分布结合可以忽略不计。2。分布很快。二甲双胍积聚在食道，胃和十二指肠的肾脏，唾液腺和壁中。与血细胞结合逐渐增加。它被少量排出母乳中。代谢二甲双胍被认为是不变的，但一些研究表明可能发生了一些代谢（约20％）的转化。尚未确定代谢物。消除二甲双胍通过肾脏通过活跃的管状分泌排泄，尽管该药物的肾脏清除率可以与肌酐清除率相关。消除半衰期为1.5至4.5小时。指示Dibeta SR作为单一疗法表示饮食和运动的辅助，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。dibeta Sr可以与磺酰脲或胰岛素同时使用以改善血糖控制。禁忌症dibeta sr是禁忌：1。肾脏疾病或肾功能障碍（例如，如血清肌酐水平1.5 mg/dl [雄性]，1.4 mg/dl [雌性]或异常肌酐清除率所暗示的，这也可能是由于心血管堵塞（休克），急性心肌障碍和septial级的疾病。需要药理治疗的充血性心力衰竭。3。已知对盐酸二甲双胍的超敏反应。4。急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，有或没有昏迷。糖尿病性酮症酸中毒应用胰岛素治疗。肾功能受损易于乳酸酸中毒。警告和预防措施乳酸病：IDDM患者通常不建议二甲双胍。，但是如果计划给予这种药物，它始终是不面临酮症酸中毒风险的患者的胰岛素治疗的辅助。正常的肌酐清除对于用二甲双胍治疗至关重要。血清肌酐应在二甲双胍治疗期间定期监测。乳酸性酸中毒可能是由二甲双胍引起的，是B型，与减少组织灌注和缺氧无关。理论上，糖尿病患者可能会倾向于B型乳酸酸中毒，因为胰岛素缺乏症与肌肉中丙酮酸脱氢酶的低水平有关，这可能会增加乳酸产生。糖尿病患者在运动过程中也倾向于过量产生乳酸。尽管这种易感性B型B乳酸酸中毒很少有二甲双胍，直到存在肾功能不全。，即使二甲双胍与A型乳酸酸中毒无关，也应谨慎给予患有缺氧的患者，例如败血症，脱水，充血性心力衰竭，癫痫发作或酒精中毒。恶性肿瘤患者的乳酸性酸中毒被认为是由于肿瘤产生的“因子”，该肿瘤抑制磷酸脱氢酶并增加乳酸产生。如果在此类患者中使用二甲双胍，则需要谨慎行事。二甲双胍应在IV泌尿照摄影或主动脉造影前至少2天，在肾脏肾脏不足的风险中。同样，二甲双胍应在大手术前2天停止。可以使用胰岛素，直到患者稳定为止。肝功能障碍对二甲双胍的清除没有显着影响，但易于乳酸酸中毒。由于二甲双胍治疗与维生素B12和叶酸的缺乏有关，因此必须定期估算这两种，并可以给出补充剂。
Lorazepam-流量参与-G-标准
交通参与：Lorazepam缩写：BAC =血液酒精浓度Druid =在药物，酒精和药物的影响下驾驶。（欧洲补贴的研究项目，涉及药物，酒精和药物对道路安全的影响）。gaba = gamma-氨基体酸BZ =苯二氮卓类=横向位置的标准偏差。sds =速度的stadaard偏差。ilc = inappPreatee线条交叉文献搜索日期：29-02-2024。结论KNMP医学信息中心已将Lorazepam分类为III类，除其他外，包括安慰剂控制的研究，德鲁伊和药理学。这与血液酒精浓度超过0.8 Promille的流量风险相当。由于没有关于持续效应持续时间的可用研究，因此已决定将德鲁伊的建议作为基础。建议不要在上次政府后72小时内参加交通。，然后当驾驶危险的副作用消失时。对劳拉西m几个小时后几个小时，对劳拉西m急性影响的几项研究对驾驶技能产生了显着的负面影响。van laar M等人的研究（2001）看来，在7天连接使用3毫克Lorazepam后，对驾驶技能的显着影响是可以衡量的，这与BAC> 1.0 Promille的影响相当。在O´hanlon JF等人的研究中也是如此安慰剂。口服后，CMAX大约是在（1995）使用八天后，相对于根据对驾驶技能的影响，使用了超过八天的时间，尚未进行研究。供随后的/日常使用，建议不要参与流量。考虑和其他注释动力学/动力学苯甲酰二氮卓基因分子通过与GABA受体上的特定位置结合，即BZ（benodiaiazepine） - reptor- repertor。与该受体的结合导致打开氯化物通道，氯化物的流入会导致膜的超极化（从而降低令人兴奋性）。所有苯二氮卓大龙的人都有催眠，抗焦虑，抗惊厥和肌肉放松的特性，只有手术发生的速度和每种药物的作用持续时间都不同。在1-1.5小时后肌肉内给药后达到2小时。消除半衰期时间为12-16小时。Lorazepam被归类为苯二氮卓氮杂的人，其寿命很长（1）。