摘要 背景 严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) Omicron 变体具有高度传染性,并能逃避预先建立的免疫力。针对祖先毒株刺突蛋白的信使 RNA (mRNA) 疫苗接种可以诱导针对 Omicron 变体的完整 T 细胞免疫力,但晚期肺癌患者对包括抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 在内的免疫调节剂进行加强疫苗接种的疗效尚未阐明。方法 我们使用改进的活化诱导标志物测定法结合高维流式细胞术分析来评估 T 细胞反应。用各种病毒肽刺激外周血单核细胞 (PBMC),并使用流式细胞术评估抗原特异性 T 细胞反应。结果 加强疫苗在非癌症受试者和肺癌患者中均诱导了针对祖先 SARS-CoV-2 毒株和 Omicron 变体的 CD8 + T 细胞反应,但仅检测到 CD4 + T 细胞的边际诱导。重要的是,与非癌症受试者相比,肺癌患者的抗原特异性 T 细胞表现出不同的亚群动态,分化程度不同,并有功能障碍的证据。值得注意的是,观察到女性偏向的 T 细胞反应。结论 我们得出结论,接受免疫治疗的肺癌患者在对 mRNA 疫苗的 T 细胞反应方面与非癌症受试者存在显着的定性偏差,这凸显了对癌症患者加强保护措施的必要性,以最大限度地降低 Omicron 和其他未来变体突破性感染的风险。
国防部 (DoD) 在基地内外对饮用水进行采样,以确保确定并解决国防部活动对饮用水中全氟和多氟烷基 (PFAS) 的潜在影响。该政策制定了通知要求,以确保国防部在公开披露覆盖区域 1 内饮用水中的 PFAS 采样结果时采用一致的方法,符合 2022 财政年度 (FY) 国防授权法案 (NDAA) 第 345 2 条的要求。
SARS-CoV-2 属于冠状病毒科,该科包括多种对老龄化人口产生巨大影响的人类病原体。作为一种新型人类病原体,SARS-CoV-2 正在不断适应这种新的宿主物种,科学和公共文献中都有这方面的证据。然而,大多数对 SARS-CoV-2 进化的研究都集中在对不同人群和/或生活环境的大规模数据收集上。在这里,我们调查了一家专业护理机构中一次疫情中流行病学相关个体的 SARS-CoV-2 进化情况,从病原体的首次引入开始。数据显示,SARS-CoV-2 多次被引入该机构,但没有建立机构间传播链,随后一次引入在一周内感染了许多个体。这种单一基因型的大规模引入随后在该机构中持续存在。在共识和宿主内变异水平上研究了 SARS-CoV-2 序列。了解 SARS-CoV-2 在传播链中的变化将有助于了解这种疾病的传播,并最终可以为缓解策略的最佳实践提供信息。
摘要:由SARS-CoV-2引起的COVID-19大流行已成为全球威胁。了解潜在机制和开发创新治疗方法极为紧迫。G-四链体(G4)是具有不同生物功能的重要非规范核酸结构。研究了SARS-CoV-2基因组中四个假定的G4形成序列(PQS)。其中一个(RG-1)位于SARS-CoV-2核衣壳磷蛋白(N)的编码序列区,已被证实可在活细胞中形成稳定的RNA G4结构。G4特异性化合物,如PDP(吡啶斯他丁衍生物),可以稳定RG-1 G4并通过抑制其在体内和体外翻译显着降低SARS-CoV-2 N的蛋白水平。该结果首次证明 SARS-CoV-2 中的 PQS 可以在活细胞中形成 G4 结构,并且其生物功能可由 G4 特异性稳定剂调节。这一发现将为开发针对 COVID-19 的新型抗病毒药物提供新思路。
将 Lampton 的转型支出请求纳入业务计划,由 Lampton 使用其内部资源提供资金。 Lampton Leisure 将继续需要理事会的财政支持,预计下个财政年度将需要 270 万英镑。理事会已在其企业应急预算中纳入了一笔金额,用于弥补 2024/25 年运营休闲中心预计产生的赤字。本次内阁会议上的另一份文件提出了增值税相关节省,这将在未来几年每年减少 75 万英镑的损失,并提出了如果内阁同意拟议的代理模式,Lampton Leisure 收入将如何报告。 Lampton Investment and Development 将需要从理事会额外借入大量资金来资助购买和建造新房,但借款细节和附带的贷款协议将在稍后的内阁会议上提交,以征求一致。这还需要更新财政管理战略,而这需要得到自治市议会的批准。
摘要 目的 了解儿童和青少年中 SARS-CoV-2 的社区血清流行率。这对于了解该群体对 COVID-19 的易感性以及为制定免疫等疾病控制公共卫生政策至关重要。 设计 我们在 2019 年 10 月至 2021 年 6 月期间从英格兰的七个地区招募了 0-18 岁的参与者,并收集了大量人口统计和症状数据。使用在英国卫生安全局实验室处理的 Roche 检测试剂盒对血清样本进行 SARS-CoV-2 刺突蛋白和核衣壳蛋白抗体检测。计算了六个时间段的患病率估计值,并按年龄组、种族和国家医疗服务区域进行标准化。结果 第一波疫情(2020 年 6 月至 8 月)后,抗刺突蛋白 IgG 调整后血清阳性率为 5.2%,从 0.9%(10-14 岁参与者)到 9.5%(5-9 岁参与者)不等。到 2021 年 4 月至 6 月,这一数字上升至 19.9%,从 13.9%(0-4 岁参与者)到 32.7%(15-18 岁参与者)不等。在调整性别、年龄、地区、时间段、贫困程度和城乡地理状况后,少数族裔群体感染 SARS-CoV-2 血清阳性的风险高于白人参与者(OR 1.4,95% CI 1.0 至 2.0)。在 10 岁以下儿童中,没有症状或症状群可以可靠地预测血清阳性。总体而言,48% 的血清阳性且问卷数据完整的参与者回忆起在 2020 年 2 月至研究访问期间没有出现任何症状。结论在广泛接种疫苗之前,约三分之一的 15-18 岁参与者有证据表明存在针对 SARS-CoV-2 的抗体。这些数据表明,种族背景与儿童感染 SARS-CoV-2 的风险独立相关。试验注册号 NCT04061382。
摘要 目的 接种疫苗可降低重症 COVID-19 的风险,但对于患有系统性自身免疫性风湿病 (SARD) 的患者,其对 COVID-19 急性后遗症 (PASC) 的影响尚不清楚,因为这些患者的疫苗免疫原性可能减弱,并且易患 PASC。 方法 我们前瞻性地招募了来自大型医疗系统的 SARD 患者,他们在急性感染后幸存下来并完成调查。在有和没有突破性感染(初始疫苗系列后 ≥ 14 天)的患者中,分别使用限制性平均生存时间和多变量逻辑回归评估无症状持续时间和 PASC 的几率(任何症状持续 ≥ 28 或 90 天)。 结果 在 280 名患者中(11% 未接种疫苗;48% 部分接种疫苗;41% 完全接种疫苗),平均年龄为 53 岁,80% 为女性,82% 为白人。最常见的 SARDs 是炎性关节炎(59%)和结缔组织病(24%)。突破性感染者的上呼吸道症状更多,而非突破性感染者的嗅觉丧失、味觉障碍和关节痛更多。与非突破性 COVID-19 感染者(n=164)相比,突破性感染者(n=116)在随访期间的无症状天数明显更多(+21.4 天,95% CI 0.95 至 41.91;p=0.04),28 天和 90 天时发生 PASC 的几率更低(调整后的 OR,aOR 0.49,95% CI 0.29 至 0.83 和 aOR 0.10,95% CI 0.04 至 0.22)。结论 与未完全接种疫苗的患者相比,接种疫苗的 SARDs 患者发生 PASC 的可能性较小。虽然我们不能排除这种可能性,即这些发现可能是由于不同 SARS-CoV-2 变体之间的 PASC 风险存在内在差异,但这些发现支持了疫苗接种对 SARD 患者的好处,并表明对急性感染的免疫反应在 SARD 患者 PASC 的发病机制中很重要。
a 化学和生物防御应用分子建模实验室 (LMCBD),军事工程学院,里约热内卢/RJ,巴西;b 里约热内卢天主教大学化学系,里约热内卢/RJ,巴西;c 埃斯皮里图圣托联邦学院 - 维拉韦利亚分校化学系,维拉韦利亚/ES,巴西;d 埃斯皮里图圣托联邦大学 PPGQUI(化学研究生课程),维多利亚/ES,巴西;e 军事工程学院化学工程系,里约热内卢/RJ,巴西;f 化学、生物、放射和核防御研究所 (IDQBRN),巴西陆军技术中心 (CTEx),里约热内卢/RJ,巴西;g 化学协调,里约热内卢联邦教育科学与技术学院,里约热内卢/RJ,巴西; h 赫拉德茨克拉洛韦大学理学院化学系,捷克共和国赫拉德茨克拉洛韦; i INRS,Armand-Frappier Sant e Biotechnologie 中心 531,Boulevard des Prairies,Laval,QC,加拿大
COVID-19在肯尼亚一直特别低(3,4)。即使不能牢固地排除Covid-19的死亡人数案件,但肯尼亚国家紧急行动中心报告说,在COVID-19-19-19中,大约90%的受感染者是无偶然的(3,4)。这可能主要是由该国的年轻人口(即肯尼亚19年的中间人与美国为38年的中间人),但是其他因素,例如其他冠状动脉治病毒(5)或致富微生物(6)的交叉反应免疫(6),训练有素的免疫力刺激了bacile vacile vacile calcile vacile vacile calcile callcile Orcin fice and callcile file vin [i.ee-gu [i.ee-gu.,i.ee.-gu.,i.ee.-gu.,i.ee。脊髓灰质炎疫苗(7,8),或通过蠕虫共感染(9)对炎症反应的下调可以发挥缓解作用。过去感染的流行率是使用血清学测定法经典测量的,在肯尼亚,到1月至3月2021年,血液
摘要 目的尚不清楚 COVID-19 与精英水平的运动和锻炼的纵向后果和潜在相互作用。因此,我们确定了 SARS-CoV-2 感染与最高水平的运动和锻炼相互作用对心脏的长期有害影响。方法这项前瞻性对照研究包括来自终身参与高强度顶级运动和锻炼评估队列的精英运动员。感染 SARS-CoV-2 的运动员接受了结构化的额外心血管筛查,包括心血管磁共振成像 (CMR)。我们比较了感染和未感染的精英运动员的心室容积和功能、晚期钆增强 (LGE) 和 T1 弛豫时间,并收集了有关心脏不良事件、室性心律失常负担和停止运动生涯的随访数据。结果我们纳入了 259 名精英运动员(平均年龄 26±5 岁;40% 为女性),其中 123 人被感染(9% 有心血管症状),136 人为对照。我们发现功能和容积 CMR 参数没有差异。四名感染运动员(3%)表现出 LGE(其中一名可逆),而对照组中无人出现。在 26.7(±5.8)个月的随访中,所有四名运动员都恢复了精英水平的运动,没有室性心律失常增加或不良心脏重塑。没有感染的运动员报告新的心脏症状或事件。大多数人(n=118;96%)仍参加精英水平的运动;没有人因 SARS-CoV-2 而终止运动生涯。结论这项前瞻性研究证明了 SARS-CoV-2 感染后恢复精英水平运动的安全性。与 SARS-CoV-2 感染和精英水平运动相关的中期风险似乎很低,因为恢复精英运动不会导致有害的心脏影响或临床事件增加,即使在四名患有 SARS-CoV-2 相关心肌受累的精英运动员中也是如此。