Lara M Jewworowski 1,*,BarbaraMühlemann1,2,*,Felix Walper市,Marie L Schmidt面,Jenny Jansen,Andi Krumbholz 3.4,Etienne Simon-Lorière5.6病毒学研究所,Charité-柏林大学医学,柏林自由大学的公司成员,柏林洪堡大学和柏林卫生研究院,德国柏林2。 div>德国感染研究中心(DZIF),柏林柏林伙伴Charité,德国3。基督教 - 阿尔布雷希特(Christian-Albrechts-UniversitätZu kiel and University Medical Center Schleswig-Holstein),校园基尔(Kiel Kiel),基尔(Kiel),德国基尔(Kiel)4。 实验室Krause博士和同事MVZ GMBH,基尔,德国5。 G5 RNA病毒的进化基因组学,巴黎大学的巴斯德学院,法国巴黎6。 国家呼吸道感染病毒参考中心,法国巴黎的巴斯德研究所7. 剑桥大学,剑桥大学,剑桥大学,病原体进化中心,英国8。 柏林劳工-CharitéVivantesGmbH,柏林,德国基督教 - 阿尔布雷希特(Christian-Albrechts-UniversitätZu kiel and University Medical Center Schleswig-Holstein),校园基尔(Kiel Kiel),基尔(Kiel),德国基尔(Kiel)4。实验室Krause博士和同事MVZ GMBH,基尔,德国5。G5 RNA病毒的进化基因组学,巴黎大学的巴斯德学院,法国巴黎6。 国家呼吸道感染病毒参考中心,法国巴黎的巴斯德研究所7. 剑桥大学,剑桥大学,剑桥大学,病原体进化中心,英国8。 柏林劳工-CharitéVivantesGmbH,柏林,德国G5 RNA病毒的进化基因组学,巴黎大学的巴斯德学院,法国巴黎6。国家呼吸道感染病毒参考中心,法国巴黎的巴斯德研究所7.剑桥大学,剑桥大学,剑桥大学,病原体进化中心,英国8。柏林劳工-CharitéVivantesGmbH,柏林,德国
最初是公共场所:Alexandra的Grees-Bach; Chammartin,Frédérique; Abela,艾琳A;阿米科,帕特里亚;斯托克,马塞尔P;八山,安娜·L;哈斯,芭芭拉; Braun,Dominique L; Wordmans,MacéM;穆勒,托马斯F;塔姆,迈克尔;任何人,安妮特斯;穆勒(Mueller),尼古拉斯(Nicolas J);劳赫,安德里; Gónthard,Hundrych f;颜色,迈克尔T; Trkola,Alexandra; Epp,Selina; Amstutz,Alain; Schancer,Christof M;塔吉·赫拉维(Taji Heravi),阿拉巴马州; Matthaios的Papadimitriu-Olivggeris;卡斯特,亚历索;曼努埃尔(Manuel) Kusejko,Kathharina; Bucher,Heiner C;布里尔(Matthias);玩,本杰明;瑞士艾滋病毒队列研究和瑞士跨性别植物队列研究(2023)。第三次SARS-2疫苗在固体器官反式植物和HIV感染者(Coverll-2)中的抗体反应。开放论坛传染性疾病,10(11):OFAD536。doi:https://doi.org/1093/orid/ord536
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
1美国贝勒医学院病理与免疫学系的药物发现中心,美国德克萨斯州休斯敦77030,美国。2 Verna和Marrs McLean生物化学与分子药理学系,贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦77030,美国。3,明尼苏达州明尼阿波利斯,明尼苏达州,明尼苏达州,分子生物学和生物物理学系,分子生物学和生物物理学,美国明尼苏达州55455,美国。4美国贝勒医学院国家热带医学院儿科系,美国德克萨斯州休斯敦77030。 5美国德克萨斯州贝茨街1102号,德克萨斯州休斯敦市贝茨街1102号疫苗开发中心,美国德克萨斯州77030,美国。 6伯克利结构生物学中心分子生物物理学和综合生物成像,劳伦斯·伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利94720,美国。 7,德克萨斯大学圣安东尼奥大学生物化学与结构生物学系,德克萨斯州圣安东尼奥市,美国78229,美国。 8霍华德·休斯医学院,德克萨斯大学健康圣安东尼奥分校,圣安东尼奥,德克萨斯州78229,美国。 9这些作者同样贡献:Ravikumar Jimmidi,Srinivas Chamakuri,Shuo Lu。 10这些作者共同监督这项工作:Srinivas Chamakuri,Timothy Palzkill,Damian W. Young。 ✉电子邮件:srinivas.chamakuri@bcm.edu; timothyp@bcm.edu; damian.young@bcm.edu4美国贝勒医学院国家热带医学院儿科系,美国德克萨斯州休斯敦77030。5美国德克萨斯州贝茨街1102号,德克萨斯州休斯敦市贝茨街1102号疫苗开发中心,美国德克萨斯州77030,美国。 6伯克利结构生物学中心分子生物物理学和综合生物成像,劳伦斯·伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利94720,美国。 7,德克萨斯大学圣安东尼奥大学生物化学与结构生物学系,德克萨斯州圣安东尼奥市,美国78229,美国。 8霍华德·休斯医学院,德克萨斯大学健康圣安东尼奥分校,圣安东尼奥,德克萨斯州78229,美国。 9这些作者同样贡献:Ravikumar Jimmidi,Srinivas Chamakuri,Shuo Lu。 10这些作者共同监督这项工作:Srinivas Chamakuri,Timothy Palzkill,Damian W. Young。 ✉电子邮件:srinivas.chamakuri@bcm.edu; timothyp@bcm.edu; damian.young@bcm.edu5美国德克萨斯州贝茨街1102号,德克萨斯州休斯敦市贝茨街1102号疫苗开发中心,美国德克萨斯州77030,美国。6伯克利结构生物学中心分子生物物理学和综合生物成像,劳伦斯·伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利94720,美国。7,德克萨斯大学圣安东尼奥大学生物化学与结构生物学系,德克萨斯州圣安东尼奥市,美国78229,美国。8霍华德·休斯医学院,德克萨斯大学健康圣安东尼奥分校,圣安东尼奥,德克萨斯州78229,美国。 9这些作者同样贡献:Ravikumar Jimmidi,Srinivas Chamakuri,Shuo Lu。 10这些作者共同监督这项工作:Srinivas Chamakuri,Timothy Palzkill,Damian W. Young。 ✉电子邮件:srinivas.chamakuri@bcm.edu; timothyp@bcm.edu; damian.young@bcm.edu8霍华德·休斯医学院,德克萨斯大学健康圣安东尼奥分校,圣安东尼奥,德克萨斯州78229,美国。9这些作者同样贡献:Ravikumar Jimmidi,Srinivas Chamakuri,Shuo Lu。10这些作者共同监督这项工作:Srinivas Chamakuri,Timothy Palzkill,Damian W. Young。✉电子邮件:srinivas.chamakuri@bcm.edu; timothyp@bcm.edu; damian.young@bcm.edu
SARS-COV-2中和抗体被认为是保护的相关(2)。然而,已知这种保护会随着关注的变体的出现(VOC)的出现而降低(3),并在远离宿主的适应性反应的关键中和表位中有多个突变。随着时间的流逝,体液反应也会显着减弱,尤其是在65岁以上的免疫功能低下的人或个人中。这突出了需要更长持久和更广泛的保护性疫苗的需求。在能够引起交叉反应反应的冠状病毒蛋白中,结构性核素蛋白(N)蛋白具有很大的兴趣,这是病毒复制过程中最丰富的蛋白质之一,并考虑了其在sarbecovires跨肉毒杆菌跨肉毒杆菌的高度同源性(4-6)。N蛋白是COVID-19期间SARS-COV-2特异性T细胞反应的突出靶标,并且T细胞免疫在控制SARS-COV-2感染中的作用现已广泛认识(7)。SARS-COV-1 N-特异性记忆T细胞在2002 - 2003年在2003年SARS爆发期间感染的人与SARS-COV-2(8)的N蛋白进行了反应,因为两个N蛋白具有90%同源性(4)。SARS-COV-2 N特异性CD8 + T细胞已与防御严重疾病,控制病毒复制的控制以及对多种变体(Alpha,beta,Gamma和Delta)保持至少6个月的抗病毒效率(9)。n特异性抗体反应也通过引发NK介导的和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)对感染细胞的NK介导的和抗体依赖性细胞毒性(10),也与肺中的病毒清除率相关(10)。因此,针对N的免疫反应对于开发广谱疫苗至关重要。OVX033是一种重组疫苗候选者,包括SARS-COV-2病毒(Wuhan原始菌株)的全长核素抗原。n抗原被遗传融合到OVX313序列(寡素®),Osivax的自组装结构域,可提高抗原免疫原性(11)。与旨在产生抗体反应中和循环SARS-COV-2病毒的抗体反应的疫苗相反,OVX033 N的基于OVX033 N的疫苗旨在杀死受感染的细胞,从而限制感染和疾病症状。作为N在SARBECOVIRES中良好保守,OVX033疫苗被认为可以类似地保护各种SARBECOVIRUS菌株。在本文中,我们介绍了提供的交叉保护的第一个结果
COVID-19大流行展示了人类免疫系统和SARS-COV-2之间的共同进化种族,反映了进化生物学的红皇后假设。免疫系统产生靶向SARS-COV-2峰值蛋白的受体结合结构域(RBD)的中和抗体,对于宿主细胞的浸润至关重要,而病毒会逃避抗体识别。在这里,我们建立了一个合成的协同进化系统,该系统结合了抗体和RBD变体库的高通量筛选与蛋白质诱变,表面显示和深层测序。此外,我们训练一种蛋白质语言机器学习模型,该模型可以预测抗体逃离RBD变体。合成进化揭示了中和抗体和SARS-COV-2变体的拮抗和补偿性突变轨迹,从而增强了对这种进化冲突的理解。
摘要SARS-COV-2(严重的急性呼吸综合征冠状病毒2)是一种新兴的病原体,在人类种群中迅速扩散。严重的感染形式辅助细胞因子释放综合征和由于过度炎症反应引起的急性肺损伤,即使已经实现了病毒清除率。炎症的关键成分包括感染组织中的免疫细胞募集,这是在内皮细胞控制下的步骤。在这里,我们回顾了由于SARS-COV-2引起的炎症和感染中的内皮细胞反应,以及与它们相互作用的单核细胞,T和B淋巴细胞的表型和功能改变。我们推测,内皮细胞是募集的各种细胞的综合和活跃平台,在这种平台上进行了免疫反应进行微调,并为治疗干预提供了机会。
建议引用推荐引用Pino,Maria;阿比德,塔尔哈; Ribiiiro,Susan Pereira;昨天,Venkata Viswandh;弗洛伊德,凯瑟琳;史密斯,贾斯汀C。 Latif,穆罕默德·比拉尔(Muhammad Bilal);加布里埃拉的Pacheco-Sanchez;死亡,Debashis;王,雪莉; Gumber,Sanjeev; Crejczyk,香农;科恩,乔伊斯; Stammen,Rachelle L。; Jean,Sherrie M。;伍德,詹妮弗·S。 Connor-Stroud,小鹿;波尔特,杰罗恩; Chen,Wen Hsiang; Wei,Junfei; Zhan,bin; Lee,Jungson;刘,朱恩; Strich,Ulrich;内田的申维; Easley,踢; Weiskoupf,Daniella; Alassandro的Sette,“酵母表达基于RBD的SARS-COV-2疫苗用3M-052-ALUM佐剂制定,促进了非人类灵长类动物的保护效果”(2021)。研究生学院教师出版物。26。
“在数千个 SARS-CoV-2 突变中,我们发现了少数可以增强病毒传播能力的突变”,多尔蒂研究所实验室主任、墨尔本大学电气与电子工程系 ARC 未来研究员、发表在《自然通讯》上的研究报告的共同主要作者 Matthew McKay 教授说。
确定免疫反应与对有症状的 SARS-CoV-2 感染(即 COVID-19)的保护之间的关系有助于预测疫苗的未来有效性。这种关系应能实现免疫桥接(即预测候选疫苗的功效),有助于根据免疫原性数据批准新的或更新的疫苗,而无需进行大规模的 3 期试验 (1)。欧盟和美国使用免疫桥接来批准季节性流感疫苗,并降低了开发疫苗所需的成本和时间。此外,确定预防新型 SARS-CoV-2 变体所需的免疫水平将有助于预测人群水平的感染免疫力,并指导有关疫苗接种和加强接种的公共卫生政策。