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蛋白质纳米颗粒疫苗可诱导针对 MERS-CoV 的强效中和抗体反应
中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 是一种人畜共患的β冠状病毒，可导致人类严重且通常致命的呼吸道疾病。MERS-CoV 刺突 (S) 蛋白是病毒融合剂，也是中和抗体的靶标，因此一直是疫苗设计工作的重点。目前尚无针对 MERS-CoV 的获批疫苗，只有少数候选疫苗进入 I 期临床试验。我们利用计算设计的蛋白质纳米颗粒平台开发了 MERS-CoV 疫苗，该平台已生成针对各种包膜病毒的安全且具有免疫原性的疫苗，包括针对 SARS-CoV-2 的获批疫苗。展示 MERS-CoV S 衍生抗原的双组分蛋白质纳米颗粒可诱导强大的中和抗体反应，并保护小鼠免受小鼠适应性 MERS-CoV 的攻击。电子显微镜多克隆表位图谱和血清竞争试验揭示了由显示融合前稳定的 S-2P 三聚体、受体结合域 (RBD) 或 N 端域 (NTD) 的免疫原引起的主要抗体反应的特异性。RBD 纳米颗粒疫苗引发针对 RBD 中多个非重叠表位的抗体，而由基于 S-2P 和 NTD 的免疫原引发的抗 NTD 抗体则聚集在单个抗原位点上。我们的研究结果证明了双组分纳米颗粒候选疫苗对 MERS-CoV 的潜力，并表明该平台技术可广泛应用于 betacoronavirus 疫苗开发。
靶向与脱靶效应的药物抑制了SARS-COV-2
摘要由严重的急性呼吸综合症冠状病毒-2（SARS-COV-2）引起的冠状病毒疾病19（COVID-19）的当前流行呼吁开发病毒复制抑制剂。在这里，我们对包括伊马替尼梅赛酸酯在内的已发表和声称的SARS-COV-2抗病毒药进行了生物信息学分析，我们发现，我们发现对Vero E6细胞的SARS-COV-2复制抑制了SARS-COV-2复制，并根据有关其他冠状病毒的文献来抑制其他关于其他冠状病毒的文献，这可能会以酪氨酸动物学酶为酪氨酸动物酶抗抑制剂。我们确定了具有溶酶体剂特征的SARS-COV-2抗病毒药簇，这意味着它们是能够渗透到细胞中的亲脂性弱碱基。These agents include cepharentine, chloroquine, chlorpromazine, clemastine, cloperastine, emetine, hydroxychloroquine, haloperidol, ML240, PB28, ponatinib, siramesine, and zotati fi n (eFT226) all of which are likely to inhibit SARS-CoV-2 replication by non-speci fi c（脱靶）的效果，这意味着它们可能不对其“官方”药理学靶标作用，而是通过对包括自噬体，内体和溶酶体在内的嗜酸细胞器的非特征作用来干扰病毒复制。伊马替尼梅赛酸盐并未落入该簇。总而言之，我们根据其理化特征提出了将SARS-COV-2抗病人的初步分类与特异性（靶）与非特殊（非目标）（非目标）药物的特定分类。
重新利用CD8 + T细胞对SARS-COV-2进行癌症免疫疗法的免疫力：COVID-19大流行的积极方面？
加拿大哈利法克斯市达尔豪西大学病理学系； B加拿大哈利法克斯市达尔豪西大学微生物与免疫学系； c加拿大哈利法克斯市达尔豪西大学生物学系； D Beatrice Hunter Cancer Research Institute，加拿大新南威尔士州哈利法克斯；他的第11团队由Cordeliers研究中心，Cordeliers的全国联盟（National Falie Antival Antival Cancer）贴上，INSERM U1138，巴黎大学，索邦大学，法国，巴黎，巴黎，巴黎。法国维勒维夫（Vilejuif）的F Gustave Roussy癌症校园； G代谢组学和细胞生物学平台，法国维勒维夫Gustave Roussy癌症校园； H法国法国大学，法国巴黎大学；我是欧洲医院乔治·庞皮杜（Georges Pompidou），法国巴黎，欧洲医院乔治·庞皮杜（Georges Pompidou）；苏州系统医学研究所，中国医学科学院，中国苏州； K Karolinska Institute，Karolinska大学医院Karolinska Institute，瑞典Karolinska大学医院Karolinska Institute
反复快速检测策略对 SARS-CoV-2 居家抗病毒治疗效果的影响
正如一贯所证明的那样，定期进行的快速检测可以帮助确定个人是否被感染和是否具有潜在传染性，从而为个人及其整个社区带来重大益处。对个人的另一个好处是，可以在感染期间足够早地进行阳性检测，以便用抗病毒疗法治疗可以有效抑制严重疾病的发展，特别是在 PCR 吸收有限且收到结果的延迟很大的情况下。在这里，我们提供了一个定量说明，说明在不同时间间隔进行的快速检测可以在多大程度上带来辉瑞新疗法 (Paxlovid) 带来的好处。我们发现，更常规地进行检测的策略（即每隔一天或每三天一次）与住院风险的降低有关，相应地，受感染人群中受益于治疗的比例更高。我们进一步观察到，减少从检测呈阳性到治疗的延迟和增加治疗覆盖率对平均治疗效益有关键影响，这表明获得治疗的重要性。
SARS-COV-2假病毒失调并诱导造血干细胞和祖细胞炎症
严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）感染主要影响呼吸系统，但可能引起血液学改变，例如贫血，淋巴细胞减少和血小板减少症。先前的研究报告说，SARS-COV-2有效地感染了造血茎和祖细胞（HSPC）。但是，尚未描述对造血和免疫重建的后续影响。在这里，我们评估了使用SARS-COV-2 Omicron变体假病毒（PSV）的脐带血液衍生的HSPC感染的病理影响。OMICRON PSV感染的HSPC的转录组分析揭示了涉及炎症，衰老和NLRP3炎症的基因的上调，这表明插入的潜在触发触发器。OMICROR PSV感染的HSPC呈现的多重祖细胞数量减少（粒细胞 - 红细胞 - 巨噬细胞 - 巨噬细胞 - 巨核细胞群形成单位）ex vivo和vivo和重生的造血干细胞（Ki-67--hcd34 + s） γ空小鼠模型（Omicron小鼠）。此外，Omicron PSV感染诱导了HSPC的髓样偏差。用抗病毒剂纳米摄影烯氧化物治疗，部分缓解了体外和体内的髓样偏置和炎症表型。这些发现提供了有关SARS-COV-2感染的造血和免疫作用异常的见解，并突出了潜在的治疗干预措施。
EPAC1对AM-001的药理抑制可阻止细胞中的SARS-COV-2和ANPAREZA病毒复制
摘要：COVID-19大流行的特殊影响刺激了对抗病毒分子的强烈搜索。宿主靶向的抗病毒分子具有呈现广谱抗病毒活性的潜力，并且被认为选择抗性病毒的可能性较小。在这项研究中，我们研究了AM-001施加的抗病毒活性，AM-001是EPAC1的特定药理抑制剂，这是一种由环状AMP（CAMP）直接激活的宿主交换蛋白。cAMP敏感的蛋白质，EPAC1调节了各种生理和病理过程，但其在SARS-COV-2和流动性中的作用尚未研究。在这里，我们提供的证据表明，EPAC1特异性抑制剂AM-001在人肺Calu-3细胞系和非洲绿色猴子Vero细胞系中对SARS-COV-2发挥有效的抗病毒活性。我们观察到浓度依赖性抑制SARS-COV-2传染性病毒颗粒和病毒RNA在AM-001处理的细胞的上清液中释放，这与对细胞活力的显着影响无关。此外，我们将AM-001鉴定为Calu-3细胞中流胞病毒病毒的抑制剂。完全将EPAC1抑制视为对病毒感染的有希望的治疗靶标。
对I型IFN型IFN
在SARS-COV-2感染期间，鼻粘膜中的IFN-I和IFN-III免疫力较差。 我们在轻度症状的CoVID-19患者中分析了鼻腔IFN-I/III签名，即ISGF-3 - 依赖性IFN刺激的基因的表达，并显示出其与血清IFN-α2水平的相关性，这些水平在症状发作时达到峰值，并从10天开始峰值。 此外，鼻腔IFN-I/III特征与鼻咽病毒载量相关，与传染病的存在有关。 相比，我们观察到鼻腔IFN-I/III得分较低，尽管在重症患者的一部分中鼻病毒载量很高，但与鼻咽和鼻咽粘膜中的IFN-I相关。 此外，SARS-COV-2感染的重构人类气道上皮模型中的功能测定确认了这种自动AB在废除IFN-I的抗病毒作用方面的作用，但没有IFN-III的抗病毒作用。 因此，IFN-I自动ABS不仅会损害SARS-COV-2感染早期阶段的全身性，而且还会损害局部抗病毒IFN-I免疫力。在SARS-COV-2感染期间，鼻粘膜中的IFN-I和IFN-III免疫力较差。我们在轻度症状的CoVID-19患者中分析了鼻腔IFN-I/III签名，即ISGF-3 - 依赖性IFN刺激的基因的表达，并显示出其与血清IFN-α2水平的相关性，这些水平在症状发作时达到峰值，并从10天开始峰值。此外，鼻腔IFN-I/III特征与鼻咽病毒载量相关，与传染病的存在有关。相比，我们观察到鼻腔IFN-I/III得分较低，尽管在重症患者的一部分中鼻病毒载量很高，但与鼻咽和鼻咽粘膜中的IFN-I相关。此外，SARS-COV-2感染的重构人类气道上皮模型中的功能测定确认了这种自动AB在废除IFN-I的抗病毒作用方面的作用，但没有IFN-III的抗病毒作用。因此，IFN-I自动ABS不仅会损害SARS-COV-2感染早期阶段的全身性，而且还会损害局部抗病毒IFN-I免疫力。
解锁在设计针对SARS-COV-2
抗体自然产生了免疫系统为与入侵入侵者作斗争的保护蛋白。几个世纪以来，它们已被人为地生产并用来消除各种传染病。鉴于Covid-19-Pandemics在全球范围内构成的持续威胁，抗体已成为防止感染和挽救数百万生命的最有前途的治疗方法之一。当前，在计算机技术中，为开发抗体提供了一种创新的方法，从而显着影响抗体的制剂。这些技术通过使用计算工具和算法开发了针对诸如SARS-COV-2等疾病的特异性和效力的抗体。用于设计和开发抗体的常规方法通常是昂贵且耗时的。但是，在计算机方法中，提供了一种当代，有效和经济的范式来创建下一代抗体，尤其是根据生物信息学的最新发展。通过利用多种抗体数据库和高通量方法，可以在硅中设计独特的抗体构建体，从而促进精确，可靠和安全的抗体开发，以供人类使用。与传统上开发的等效物相比，大量由硅固定的抗体已迅速发展为临床试验，并更快就可以使用。本文通过使他们可以访问有关抗体创建的计算方法的当前信息，从而帮助研究人员更快，更迅速地开发SARS-COV-2抗体。
SARS-CoV-2 疫苗的安全性和副作用
COVID-19 疫苗在全球抗击 SARS-CoV-2 大流行的战斗中至关重要。COVID-19 疫苗的快速开发和分发是前所未有的，包括 mRNA（辉瑞-BioNTech、Moderna）、病毒载体（阿斯利康、强生、Sputnik V）和蛋白质亚单位（Novavax）疫苗或灭活病毒（科兴、国药）疫苗。本期特刊诚邀研究论文和评论，以增进人们对这些疫苗安全性和副作用的当前认识，重点关注特殊人群（例如老年人和儿童、孕妇和哺乳期妇女以及免疫功能低下的个体）和罕见不良事件。了解这些方面对于医疗保健提供者和政策制定者提高疫苗信心和优化公共卫生战略至关重要。我们也欢迎有关疫苗安全监测系统的文章，例如疫苗不良事件报告系统 (VAERS) 和疫苗安全数据链 (VSD)。我们期待收到您的研究文章，包括评论。
与年龄相关的对 SARS-CoV 的免疫反应异质性......
尽管两剂 mRNA 疫苗可以很好地预防 SARS-CoV-2，但关于疫苗对八十岁以上人群关注变体 (VOC) 的有效性的信息很少 1 。在这里，我们分析了老年参与者和年轻医护人员接种 BNT162b2 mRNA 疫苗 2 后的免疫反应。老年人在接种第一剂疫苗后，血清中和作用和结合 IgG 或 IgA 水平较低，八十岁以上的参与者尤其明显下降。八十岁以上参与者的血清对 B.1.1.7（Alpha）、B.1.351（Beta）和 P.1.（Gamma）VOC 的中和效力低于对野生型病毒的中和效力，并且在第一剂后更有可能缺乏对 VOC 的任何中和作用。但是，在第二剂之后，无论年龄大小，都可以检测到对 VOC 的中和作用。首次接种后，对疫苗有反应的老年患者（其血清显示出中和活性）中 SARS-CoV-2 刺突特异性记忆 B 细胞的频率高于无反应者。老年参与者的类别转换细胞的体细胞超突变明显减少。老年参与者中 SARS-CoV-2 刺突特异性 T 细胞产生的干扰素-γ 和白细胞介素-2 较少，这两种细胞因子主要由 CD4 T 细胞分泌。我们得出结论，老年人是高风险人群，有必要采取特定措施来增强该人群的疫苗反应，特别是在令人担忧的变种正在传播的情况下。