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实现特定 RNA 靶向和降解的新型化学方法：应用于 SARS-CoV-2 RNA
当前药物化学面临的主要挑战之一是使用小分子药物靶向非编码 RNA。与传统的药物发现方法不同，它需要改变视角才能取得成功。正如 Disney 及其同事 1 在本期《ACS Central Science》中所描述的那样，针对 SARS-CoV-2 RNA 的特异性配体的发现、核糖核酸酶靶向嵌合体 (RIBOTAC) 的开发以及使用尖端化学生物学工具对细胞内作用机制的详细研究，凸显了新化学模式可能对未来疗法产生的影响。这项工作的应用领域涉及针对导致当前全球健康危机的病毒 SARS-CoV-2。人们在药物重新定位、大规模筛选和疫苗开发方面做出了许多努力；然而，显然需要研究用于创新治疗方法的新靶点和新生物活性分子，以增加抗病毒药物库。RNA 被认为是基因表达过程中的中间体，现在是药物发现的有效靶点。 2 RNA 是一种大分子，参与转录、翻译和基因表达调控等重要生物过程。事实上，非编码 RNA 表达和/或功能的许多失调与许多病理直接相关，例如神经系统疾病、心脏病或癌症。最值得注意的是，超过 70% 的人类基因组在非编码 RNA 中转录，而只有 1.5% 编码蛋白质。由于这些蛋白质中只有一小部分代表上市药物的实际靶标，因此很明显，将非编码 RNA 添加到潜在治疗靶标将大大增加药物开发的前景。由新型 RNA 病毒 SARS-CoV-2 引起的冠状病毒大流行凸显了 RNA 靶向疗法在治疗 RNA 病毒引起的感染方面的潜力。这些疗法之前曾在文献中用于 HIV、HCV 或流感病毒。自 20 世纪 40 年代第一批 RNA 配体作为抗生素进入市场以来，新的 RNA 靶向药物的发现取得了重大进展，例如氨基糖苷类或四环素类，以及最近的恶唑烷酮类。3 近年来，RNA 结合剂的进展包括不同类型的原创、有时不寻常的药物发现策略。还开发了用于识别非常特异性 RNA 配体的先导识别策略，例如 Inforna。4 后者是一种基于二维组合筛选 (2-DCS) 和通过测序 (StARTS) 实现的结构-活性关系相结合的技术。将这种统计方法应用于筛选结果可以预测 RNA 库成员的亲和力和选择性并评分结合相互作用。4 该方法已被证明非常有效，可以成功预测特定 RNA 二级结构的化合物。各种筛选技术（例如微阵列或基于荧光的检测）也已用于发现 RNA 配体以及基于结构的选择性配体设计。5-7
在西非传播SARS-COV-2和危险因素的评估
尽管目前，非洲大陆的影响力较小，但它仍然面临着Covid-19的风险。在这项研究中，我们对文献中可用的信息进行了系统的审查，以概述西非Covid-19大流行的活力和临床特征以及合并症，气候条件和人口统计学对大流行的危险因素的影响。布基纳法索（Burkina Faso）被用作案例研究，以更好地描述西非的情况。西非Covid-19的表面域名状况的标志是确认案件的数量不断增加。该地理区域于2020年7月29日，131 049通过聚合酶链反应，88 305回收率和2102人死亡确认。几个因素可能影响非洲的SARS-COV-2循环：（i）合并症：糖尿病和高血压可能导致SARS-COV-2的严重病例数量增加； （ii）气候因素：高温可能是导致病毒传播和（iii）人口统计学蔓延的一个因素：西非人口非常年轻，这可能是限制严重形式的SARS-COV-2感染的因素。尽管与欧洲国家相比，西非SARS-COV-2流行的传播相对较慢，但必须保持警惕。难以获得诊断测试，缺乏医院设备，以及在非正式部门工作的大量人员（例如贸易，企业，运输和恢复）使得很难采用预防措施，即物理距离和遏制。
单管色环介导的等温放大，以快速检测SARS-COV-2 RNA
1泰国清迈50200的清迈大学健康科学研究所； sayamon.ho@cmu.ac.th 2 Lucent International合作，合作医学科学学院，Chiang Mai University，Chiang Mai 50200，泰国； nangkhamkjing_nang@cmu.ac.th（N.K.-K。）; nuttadap@uw.edu（n.p。）; nicole.ngo-giang-huong2@ird.fr（N.N.-G.-H。）3医学技术系，泰国清迈50200的恰格·梅大学相关医学科学系； piyagorn.m@gmail.com（p.m.）; wannaporn.d@cmu.ac.th（W.D.）; nuntita.nan@gmail.com（n.k。）; jaiyapan@gmail.com（N.J。）4泰国Phayao 56000 Phayao大学医学科学学院； nongaon00366@gmail.com 5美国华盛顿州西雅图市华盛顿大学生物工程系98195； klinee@uw.edu 6 Department of Global Health, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA 7 Maladies Infectieuses et Vecteurs: É cologie, G é n é tique, É volution et Contr ô le (MIVEGEC), Agropolis University Montpellier, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche Pour le développement（IRD），34394蒙彼利埃，法国8国际联合实验室Presto，Chiang Mai 50200，泰国 *通信：woottichai.k@cmu.ac.ac.th
SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro 通过裂解脑内皮细胞中的 NEMO 引起微血管脑病理
6 德国法兰克福大学心肺研究所 (CPI) 心血管再生研究所。7 德国法兰克福大学医学病毒学研究所。8 德国吕贝克大学实验皮肤病学研究所。9 德国吕贝克大学心脏遗传学研究所。10 法国里尔大学里尔感染和免疫中心、INSERM U1019、CNRS UMR 9017、里尔大学、CHU Lille、里尔巴斯德研究所。11 德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心医学微生物学、病毒学和卫生研究所。12 大学。里尔，法国里尔国家健康与医学研究院，里尔中央医院，神经内分泌脑发育和可塑性实验室，里尔神经科学与认知中心，UMR-S 1172，DISTALZ，EGID，里尔，法国。13 德国哥廷根大学医学中心神经病理学研究所。14 德国哥廷根大学生物网络动力学校园研究所。15 德国哥廷根马克斯普朗克实验医学研究所。16 德国吕贝克德国肺脏研究中心 (DZL) 成员北方气道研究中心。17 德国吕贝克大学解剖学研究所。18 瑞士巴塞尔罗氏创新中心罗氏制药研究与早期开发 (pRED)。19 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心神经病理学研究所。 20 科隆大学遗传学研究所，科隆，德国。21 汉堡-埃彭多夫大学医学中心法医学研究所，汉堡，德国。22 赛诺菲罕见及神经疾病研究中心，弗雷明汉，马萨诸塞州，美国。23 圣地亚哥-德孔波斯特拉大学-卫生研究所 CIMUS 生理学系，圣地亚哥-德孔波斯特拉，西班牙。
如何协调疫苗接种和社交距离以缓解 SARS-CoV-2 疫情
全世界都在等待一种疫苗来减轻 SARS-CoV- 2 的传播。然而，一旦疫苗上市，将没有足够的疫苗一次性给每个人接种。因此，必须协调疫苗接种和社交距离。在本文中，我们使用基于优化的控制在年龄区分的房室模型上对这一主题提供了一些见解。对于现实生活中的决策，我们研究了规划范围对最佳疫苗接种/社交距离策略的影响。我们发现，为了在不给重症监护病房造成过重负担的情况下从长远来看减少社交距离，必须首先为接触率最高的人接种疫苗。然而，对于短期规划，最好关注高危人群。此外，与成功率较高的少量疫苗相比，大量成功率较低的疫苗更能减少社交距离。
感染性SARS-COV-2 OMICRON的呼吸道脱落...
（7），它可能会改变感染动力学或免疫反应，当它传播回人类人群（8）。此外，对加拿大和美国感染人类感染鹿病毒的检测（3）引起了人们对持续的Human-Deer-Deer-Human-Human-Human Sars-Cov-2传播周期的关注。圈养的动物群人口密度增加和频繁的人干预可能支持人畜共患病原体的传播（10，11）。圈养的鹿也被发现自然暴露于SARS-COV-2，这是通过高探测病毒RNA的速度（12）和鹿中中性抗体的高滴度证明的（13）。在人类护理下管理高度易感动物物种为人类对手传播和随后在群群中的快速传播创造了机会（14）。2012年收集的数据估计，在美国存在≈5,500个白尾鹿育种设施（15）。在德克萨斯州，> 1,000个现有的便利设施平均每只180-242鹿（16，17）。在人类管理下拥有如此大量的鹿可能会有利于人与人对鹿和鹿的传播事件，从而导致随后从养殖动物中传播鹿适应的病毒回到人类中，这已记录在欧洲的耕种貂皮（Neovison Vison）（18，19），并在美国的可能性（20）（20）。尽管鹿在2021年11月在美国出现的OMICRON变体以来一直对SARS-COV-2进行测试，但鹿最近的谱系的检测率仍然很低（3，21）。用于检查，截至2024年8月14日，GISAID（https://www.gisaid.org）在Gisaid（https://www.gisaid.org）中只有2.5％（在648个基因组中）属于Omicron变体（GRA Clade）（GRA Clade）（22）。这些发现表明鹿对新的新兴谱系有可能，但感染显着降低的原因尚不清楚。减少鹿
NMR光谱窗口对SARS-COV-2感染对循环细胞因子的血浆脂蛋白和代谢产物的系统性影响
摘要：为了研究SARS-COV-2感染的全身代谢效应，我们分析了人类血浆中的1 H NMR光谱数据，并与多个血浆细胞因子和趋化因子和趋化因子和趋化因子（并行测量）共同建模。因此，在从SARS-COV-2 RRT-PCR阳性患者（n = 15，具有多个样本时间点）和年龄相匹配的健康对照（N = 34的CORMED-CCR）中，在SARS-COV-2 RRT-PCR阳性患者（n = 15，n = 15，n = 15）中记录的血浆中收集了600 MHz 1 h溶剂抑制的单脉冲，自旋回波和2D J分解光谱。测试了SARS-COV-2阴性的Uenza样临床症状（n = 35）。我们将单脉冲NMR光谱数据与体外诊断研究（IVDR）的信息进行了比较，以了解从原始1D NMR数据中提取的定量脂蛋白促蛋白（112个参数）。所有NMR方法都对使用单个NMR方法的对照组和SARS-COV-2阴性患者对SARS-COV-2阳性患者进行了高度显着歧视，从而给出了有关疾病诱导的现场版本的不同诊断信息。选定患者的纵向轨迹分析表明，在恢复阶段没有可检测的病毒的个体中，代谢恢复是不完整的。我们观察到四个血浆细胞因子簇，它们表达了与多种脂蛋白和代谢产物的复杂统计关系。IL-18，IL-6和IFN-γ与IP-10一起，RANTES与LDL1-4亚构件表现出很强的正相关性，并且与多个HDL亚段的负相关性。包括以下内容：群集1，包括MIP-1β，SDF-1α，IL-22和IL-1α，与多个增加的LDL和VLDL亚隔离相关；群集2，包括IL-10和IL-17A，仅与脂蛋白蛋白相关。群集3，包括IL-8和MCP-1，与多种脂蛋白成反比。总体而言，这些数据表明了与SARS COV-2感染的多级细胞免疫反应与血浆脂蛋白相互作用的多级免疫反应，从而使疾病的强烈和特征性免疫代谢表型相互作用。我们观察到，呼吸道恢复阶段和无测试病毒的一些患者在代谢上仍然是高度异常的，这表明这些技术在评估全身恢复中的新作用。关键字：血浆，Covid-19，Sars-Cov-2，NMR光谱，单脉冲，自旋回波，IVDR，代谢表型，生物标志物，诊断模型，脂蛋白■简介
非典型症状，SARS-COV-2测试结果和456名面对Covid-19疫情的八个疗养院的居民的免疫率
Hubert Blain，Lucie Gamon，Edouard Tuaillon，Amandine Pisoni，Nadia Giacosa等。非典型症状，SARS-COV-2测试结果以及来自八个面临的共同199次爆发的八名养老院的456名居民的免疫率。 年龄和衰老，2021，50（3），pp.641-648。 10.1093/老化/AFAB050。 hal-03160497Hubert Blain，Lucie Gamon，Edouard Tuaillon，Amandine Pisoni，Nadia Giacosa等。非典型症状，SARS-COV-2测试结果以及来自八个面临的共同199次爆发的八名养老院的456名居民的免疫率。年龄和衰老，2021，50（3），pp.641-648。10.1093/老化/AFAB050。hal-03160497
SARS-CoV-2 疫苗
接种疫苗后的几天内可能会出现常见的副作用。虽然大多数副作用通常是轻微和暂时的，但它们可能会让您在短时间内感到不适，然后自行消失。COVID-19 疫苗不会导致 COVID-19 感染。一些更常见和预期的副作用包括以下一种或多种：注射部位疼痛、发红或肿胀、疲倦、头痛、肌肉疼痛、关节痛、发冷、发烧。为减轻不适：
SARS-CoV-2 治疗
背景：由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 首次在中国武汉发现。从一开始，这种传染性极强且危险的疾病就对全球医疗系统和人口构成了重大风险和挑战。全球科学家和医疗保健专业人员一直在努力开发针对严重急性呼吸道 SARS-CoV-2 感染的有效治疗方法，采用现有和创新方法。然而，明确针对 COVID-19 的特定药物仍然难以找到。尽管重症病例的患病率有所下降，且 SARS-CoV-2 Omicron 变体占主导地位，但 COVID-19 仍然构成重大风险，尤其是对于多病患者群体。本综述重点介绍了有前途的新药（包括恩西特瑞韦、克拉扎珠单抗、乌帕司他等）的潜在抗病毒作用。