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edgelab列表euronext增长米兰
Edgelab董事长兼首席执行官Michele Cocco表示：“ Edgelab决定在Euronext Evertrand上列出米兰的决定是我们历史上的基本一步，也是一个确定未来的里程碑。>Edgelab董事长兼首席执行官Michele Cocco表示：“ Edgelab决定在Euronext Evertrand上列出米兰的决定是我们历史上的基本一步，也是一个确定未来的里程碑。这种选择不仅是由发展和加强我们在全球市场中的存在的愿望所驱动的，而且还以建立Edgelab作为海洋机器人技术和自治系统部门的技术创新的基准的野心。我们的发展道路首先是一种工业运营：投资创新和人才，以使技术变得越来越容易获得和可持续。但对我们来说，这也是一个文化挑战。Edgelab相信一种基于创建共享价值的新业务模型，技术和可持续性共存以应对当今的全球挑战，例如海上安全和环境监测。一家进入股市的公司不仅是为了筹集资金，而且是为了扩大，发展和开放新的视野。Edgelab的清单象征着更广泛的承诺：继续创新，与战略合作伙伴合作，并证明技术不仅是经济增长的工具，而且还是一个更安全，更紧密联系和更可持续的未来的驱动力。我们很荣幸能在市场中代表意大利创新，并决心继续我们的使命：将雄心勃勃的想法变成具体的解决方案，为投资者，我们的客户以及整个技术生态系统创造价值。我要感谢Edgelab，我们的合作伙伴和相信我们项目的投资者的所有人。今天，我们不仅在庆祝清单；我们正在庆祝激动人心的成长新阶段的开始，并以信心和野心向未来的人们的责任和意识庆祝。 “
肿瘤无关疗法重塑癌症治疗
癌症治疗已转向精准肿瘤学，部分原因是基因组测序的进步揭示了肿瘤独特的基因组组成。分子检测已被纳入国家癌症治疗最佳实践指南，目的是识别可操作的基因组变异，从而为治疗决策提供信息和个性化（Cocco 等人，2019 年）。从历史上看，癌症治疗方法是为了治疗起源于特定器官或组织的癌症而开发的（Seligson 等人，2021 年）。肿瘤不可知论癌症疗法不考虑癌症的起源组织，而是专注于针对驱动癌症生长和进展的基因组变异，而不管肿瘤的组织学如何（Subbiah 等人，2024 年）。这意味着组织不可知论癌症疗法被评估和批准用于治疗具有相同基因组变异的多种癌症类型（Zettler，2023 年）。
生产对环境法规的响应
† We thank Dan Garrett (discussant), João Cocco, Lauren Cohen, Tony Cookson, Ralph De Haas, Julian Franks, Kasper Nielsen, Farzad Saidi, Henri Servaes, Antoinette Schoar, Pablo Slutzky, Daniel Wolfenzon, and conference participants at and conference participants at the UC Davis-FMA Napa Finance Conference,气候金融和ESG：塑造可持续的未来（Baruch）；伦敦亚当·史密斯（Adam Smith）大三学生，《新兴经济体（Warwick and Cafral）的绿色过渡》，金融与发展研讨会以及波恩大学的新兴经济体（Warwick and Cafral）的机会。de Simone和Naaraayanan感谢伦敦商学院的研究与材料开发赠款以及惠勒商业与发展研究所支持这项研究。 马里奥·阿维拉（Mario Avila）提供了出色的研究援助。 所有错误都是我们自己的。 ‡伦敦商学院。 电子邮件：rdesimone@london.edu。 §伦敦商学院。 电子邮件：lnaaraayanan@london.edu。 ||莱斯大学杰西·H·琼斯商学院。 电子邮件：kunal.sachdeva@rice.edu。de Simone和Naaraayanan感谢伦敦商学院的研究与材料开发赠款以及惠勒商业与发展研究所支持这项研究。马里奥·阿维拉（Mario Avila）提供了出色的研究援助。所有错误都是我们自己的。‡伦敦商学院。电子邮件：rdesimone@london.edu。§伦敦商学院。电子邮件：lnaaraayanan@london.edu。||莱斯大学杰西·H·琼斯商学院。电子邮件：kunal.sachdeva@rice.edu。
经导管主动脉阀植入有或不带有或不带...
Gianmarco Iannopollo，医学博士Audo，医学博士J，Giampiero Nobile，医学博士Rognoni，MD N，Daniela Aschieri，医学博士或Daniele Iacaccarino，MD P，Filippo Ottani，MD Q，Caterina Cavazza，Q，Ferdinando Varbella，MD R，Gioel Gabrio Secco，Gioel Gabrio Secco，MD MD T，Gianluca Campo，MD B和MD A 的Gianni Casella
szczegółowy程序działańzwiązanychzezmianąKlimatu
*我要感谢我的顾问Paolo Surico，JoãoCocco，Elias Papaioannou，Lucrezia Reichlin和HélèneRey的宝贵指导和支持。For helpful comments and sug- gestions, I thank Asger Andersen, Michele Andreolli, Juan Antolin-Diaz, Christiane Baumeis- ter, Jean-Pierre Benoît, Florin Bilbiie, James Cloyne, Martin Ellison, Luis Fonseca, Luca Fornaro, Jordi Galí, Garth Heutel, Yueran Ma, Joseba Martinez, Matthias Meier, Silvia Miranda-Agrippino, Tsvetelina Nenova, Luca Neri, Gert Peersman, Michele Piffer, Richard Portes, Sebastian Rast, Vania Stavrakeva, Nadia Zhuravleva, Nathan Zorzi as well as participants at the EEA-ESEM con- ference, the Young Economist Symposium, the IAAE conference, the牛津·纳克普（Oxford Nucamp）博士店，IAEE会议，Ghent经验宏的研讨会，QCGBF会议，QMUL经济学和金融研讨会以及LBS Brownbag研讨会。我感谢Mario Arsoza友好地分享了他们的最终政策冲击系列。我还要感谢IAEE的最佳学生纸奖。最后，我非常感谢伦敦商学院的惠勒商业与发展研究所慷慨地支持这项研究。†联系人：伦敦公园，伦敦公园，伦敦NW1 4SA，英国。电子邮件：dkaenzig@london.edu。 Web：DieGokaenzig.com。电子邮件：dkaenzig@london.edu。Web：DieGokaenzig.com。Web：DieGokaenzig.com。
碳定价的不平等经济后果
我非常感谢我的顾问 Paolo Surico、Hélène Rey、Florin Bilbiie 和 João Cocco 的宝贵指导和支持。我感谢我的讨论者 Jim Stock、Johannes Stroebel、Ravi Bansal 和 Allan Timmermann 以及 Michele Andreolli、Juan Antolin-Diaz、Christiane Baumeister、Thomas Bourany、James Cloyne、Thomas Drechsel、Marty Eichenbaum、Martin Ellison、Rob Engle、Jesus Fernandez-Villaverde、Luis Fonseca、Luca Fornaro、Lukas Freund、Stephie Fried、Mark Gertler、Simon Gilchrist、Lars Hansen、Arshia Hashemi、Kilian Huber、Maral Kichian、Max Konradt、Joseba Martinez、Leo Melosi、Kurt Mitman、Silvia Miranda-Agrippino、Ben Moll、Elias Papaioannou、Ishan Nath、Tsveti Nenova、Luca Neri、Aleks Oskolkov、Christina Patterson、Pascal Paul、Gert Peersman、Giorgio Primiceri、Valerie Ramey、Sebastian Rast、Lucrezia Reichlin、Natalie Rickard、Esteban Rossi-Hansberg、Fabian Seyrich、Andrew Scott、Vania Stavrakeva、Jón Steinsson、Rob Vigfusson、Beatrice Weder di Mauro、Christian Wolf、Nadia Zhuravleva 以及众多研讨会和会议的参与者。我感谢欧洲央行颁发的青年经济学家奖、国际经济与环境研究所颁发的最佳学生论文奖以及 AQR 研究所颁发的奖学金奖。我感谢惠勒研究所对这项研究的慷慨支持。本文表达的观点为作者的观点，并不一定反映美国国家经济研究局的观点。
基于机器学习的基于伪动态破裂发生器，用于几何粗糙故障
1。Guatteri，M.，Mai，P.M。，＆Beroza，G。C.（2004）。 用于强型地面运动预测的动态破裂模型的伪纳米近似。 美国地震学会的公告，94（6），2051- 2063年。 2。 Graves，R。W.和Pitarka，A。 （2010）。 使用混合方法宽带地面运动模拟。 美国地震学会的公告，100（5a），2095– 2123。 3。 Graves，R。和Pitarka，A。 （2016）。 在粗大断层上进行的运动地面运动模拟，包括3D随机速度扰动的影响。 美国地震学会的公告。 4。 Song，S.-G.，Dalguer，L。A.，＆Mai，P.M。（2013）。 具有1分和2分统计的地震源参数的伪动态源建模。 Geophysical Journal International，196（3），1770– 1786年。 5。 Mai，P.M.，Galis，M.，Thingbaijam，K.K.S.，Vyas，J.C。，＆Dunham，E。M.（2018）。 伪动力地面动作模拟中的故障粗糙度。 纯净和应用的地球物理Pageoph，174（9），3419–3450。 6。 Zongyi Li，Nikola Kovachki，Kamyar Azizzadenesheli，Burigede Liu，Kaushik Bhattacharya，Andrew Stuart和Anima Anandkumar。 参数偏微分方程的傅立叶神经操作员，2020。 7。 Andrews，D。J. （2005）。 破裂动力学，能量损失在滑动区域之外。 地球物理研究杂志，110，B01307。 8。 9。 10。Guatteri，M.，Mai，P.M。，＆Beroza，G。C.（2004）。用于强型地面运动预测的动态破裂模型的伪纳米近似。美国地震学会的公告，94（6），2051- 2063年。2。Graves，R。W.和Pitarka，A。（2010）。使用混合方法宽带地面运动模拟。美国地震学会的公告，100（5a），2095– 2123。3。Graves，R。和Pitarka，A。（2016）。在粗大断层上进行的运动地面运动模拟，包括3D随机速度扰动的影响。美国地震学会的公告。4。Song，S.-G.，Dalguer，L。A.，＆Mai，P.M。（2013）。具有1分和2分统计的地震源参数的伪动态源建模。Geophysical Journal International，196（3），1770– 1786年。5。Mai，P.M.，Galis，M.，Thingbaijam，K.K.S.，Vyas，J.C。，＆Dunham，E。M.（2018）。 伪动力地面动作模拟中的故障粗糙度。 纯净和应用的地球物理Pageoph，174（9），3419–3450。 6。 Zongyi Li，Nikola Kovachki，Kamyar Azizzadenesheli，Burigede Liu，Kaushik Bhattacharya，Andrew Stuart和Anima Anandkumar。 参数偏微分方程的傅立叶神经操作员，2020。 7。 Andrews，D。J. （2005）。 破裂动力学，能量损失在滑动区域之外。 地球物理研究杂志，110，B01307。 8。 9。 10。Mai，P.M.，Galis，M.，Thingbaijam，K.K.S.，Vyas，J.C。，＆Dunham，E。M.（2018）。伪动力地面动作模拟中的故障粗糙度。纯净和应用的地球物理Pageoph，174（9），3419–3450。6。Zongyi Li，Nikola Kovachki，Kamyar Azizzadenesheli，Burigede Liu，Kaushik Bhattacharya，Andrew Stuart和Anima Anandkumar。参数偏微分方程的傅立叶神经操作员，2020。7。Andrews，D。J. （2005）。 破裂动力学，能量损失在滑动区域之外。 地球物理研究杂志，110，B01307。 8。 9。 10。Andrews，D。J.（2005）。破裂动力学，能量损失在滑动区域之外。地球物理研究杂志，110，B01307。8。9。10。Tinti，E.，Fukuyama，E.，Piatanesi，A。，＆Cocco，M。（2005）。 运动源时间函数与地震动力学兼容。 美国地震学会的公告，95，1211–1223。 Mai，P。M.和Beroza，G。C.（2002）。 一个空间随机场模型，以表征地震滑移中的复杂性。 地球物理研究杂志，107（B11），2308。 Mai，下午，Spudich，P.，Botwright，J。；有限源破裂模型中的低中心位置。 美国地震学会公告200； 95（3）：965–980。Tinti，E.，Fukuyama，E.，Piatanesi，A。，＆Cocco，M。（2005）。运动源时间函数与地震动力学兼容。美国地震学会的公告，95，1211–1223。Mai，P。M.和Beroza，G。C.（2002）。 一个空间随机场模型，以表征地震滑移中的复杂性。 地球物理研究杂志，107（B11），2308。 Mai，下午，Spudich，P.，Botwright，J。；有限源破裂模型中的低中心位置。 美国地震学会公告200； 95（3）：965–980。Mai，P。M.和Beroza，G。C.（2002）。一个空间随机场模型，以表征地震滑移中的复杂性。地球物理研究杂志，107（B11），2308。Mai，下午，Spudich，P.，Botwright，J。；有限源破裂模型中的低中心位置。 美国地震学会公告200； 95（3）：965–980。Mai，下午，Spudich，P.，Botwright，J。；有限源破裂模型中的低中心位置。美国地震学会公告200； 95（3）：965–980。
ERBB2 扩增或突变的肺癌中 HER2 介导的细胞毒药物内化
标题：ERBB2 扩增或突变型肺癌中 HER2 介导的细胞毒药物内化 标题：抗 HER2 ADC 在肺癌中的抗肿瘤活性 Bob T. Li 1,13#* 、Flavia Michelini 2,3#* 、Sandra Misale 4#* 、Emiliano Cocco 3 、Laura Baldino 2,3 、Yanyan Cai 2,3 、Sophie Shifman 3 、Hai-Yan Tu 1,5 、Mackenzie L. Myers 1 、Chongrui Xu 1,5 、Marissa Mattar 4,6 、Inna Khodos 4,6 、Megan Little 4,6 、Besnik Qeriqi 4,6 、Gregory Weitsman 7 、Clare J. Wilhem 1 、Alshad S. Lalani 8 、Irmina Diala 8 、Rachel A. Freedman 9 、 Nancy U. Lin 9 、 David B. Solit 1,3,11,13 、 Michael F. Berger 2,3,11 、 Paul R. Barber 7,12 、 Tony Ng 7,12 、 Michael Offin 1,13 、 James M. Isbell 10,13 、 David R. Jones 10,13 、 Helena A. Yu 1,13 、 Sheeno Thyparambil 14 、廖伟丽 14 、Anuja Bhalkikar 14 、Fabiola Cecchi 15 、David M. Hyman 1,13 、Jason S. Lewis 13,16,17 、Darren J. Buonocore 2 、Alan L. Ho 1,13 、Vicky Makker 1,13 、Jorge S. Reis-Filho 2,3 , 佩德拉姆Razavi 1,13、Maria E. Arcila 2、Mark G. Kris 1,13、John T. Poirier 1,4、Ronglai Shen 18、Junji Tsurutani 19、Gary A. Ulaner 4,13,14、Elisa de Stanchina 4,6、Neal Rosen 4,20、Charles M. Rudin 1,13 和毛里齐奥·斯卡尔特里蒂 2,3,20* 。 1 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系 2 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心病理学系 3 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心人类肿瘤学和发病机制项目 4 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心分子药理学项目 5 中国广州广东省人民医院、广东省医学科学院广东省肺癌研究所 6 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心抗肿瘤评估核心设施 7 英国伦敦国王学院 Richard Dimbleby 癌症研究系 8 美国加利福尼亚州洛杉矶 Wilshire Blvd 10880 Puma Biotechnology 90024 美国波士顿丹娜—法伯癌症研究所肿瘤内科系 10美国纽约州约克 11 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心分子肿瘤学中心 12 英国伦敦大学学院保罗奥戈曼大楼伦敦大学学院癌症研究所 13 美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院 14 美国马里兰州罗克维尔 mProbe Inc 15 美国马里兰州盖瑟斯堡阿斯利康 16 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心放射科 17 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心放射化学和分子成像探针核心 18 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心流行病学和生物统计学系 19 日本东京昭和大学肿瘤医学系高级癌症转化研究所 20 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心分子治疗中心纽约州约克
反义寡核苷酸的强大世界：从实验室到临床
对生物机制的理解使得开发第一种靶向疗法成为可能。这些疗法最初针对的是导致疾病或与疾病特别相关的蛋白质。对 ER 在乳腺癌中的作用的理解以及对其阻断机制的识别推动了针对所谓“激素依赖性”乳腺癌（ER 阳性、雌激素受体阳性）的激素疗法的开发。他莫昔芬现在是 ER 阳性乳腺癌的标准治疗方法。它通过竞争性抑制雌二醇与其受体的结合起作用（Jordan，2003 年）。针对特定表位的单克隆抗体也构成了一类非常重要的靶向疗法。它们彻底改变了哮喘等炎症性疾病的治疗（Pelaia 等人，2017 年）。然而，对导致疾病的基因变异的识别为使用靶向疗法提供了主要动力。例如，相互易位t(9; 22)，即费城染色体，是慢性粒细胞白血病 (CML) 的标志。因此，t(9;22) 易位最先用于确诊 CML (Heisterkamp 等，1990 年；Rowley，1973 年)。这种易位会产生异常的融合基因 (BCR-ABL)。由此产生的 BCR-ABL 融合蛋白由于其组成性酪氨酸激酶活性而具有致癌特性 (Lugo、Pendergast、Muller 和 Witte，1990 年)。与蛋白激酶催化位点结合的 ATP 竞争性抑制剂的开发导致了一种特异性疗法：伊马替尼或 Gleevec ®，从而彻底改变了 CML 和其他疾病的治疗方式 (Kantarjian 和 Talpaz，2001 年)。同样，致癌 NTRK（神经营养性原肌球蛋白相关激酶）融合基因的鉴定最近导致了特异性抑制剂（larotrectinib 或 Vitrakvi ®、entrectinib 或 Rozlytrek ®）的开发，用于治疗成人和儿童的 NTRK 阳性癌症（Cocco、Scaltriti & Drilon，2018 年）。在肿瘤学中，针对复发性点突变的特异性抑制剂也得到了广泛开发（Martini、Vecchione、Siena、Tejpar & Bardelli，2012 年；Skoulidis & Heymach，2019 年）。在某些情况下，会产生很少或根本不产生蛋白质。胰岛素就是这种情况，胰岛素依赖型糖尿病（I 型）患者缺乏这种酶。患者接受胰岛素疗法治疗，通过施用替代蛋白质来忠实重现胰岛素生理分泌的效果。 1982 年，第一种人类胰岛素蛋白上市，开创了一种新模式：可以修改激素蛋白的序列，使其药代动力学特性与患者的生理需求相匹配（McCall & Farhy，2013 年）。除了这些“蛋白质特异性”疗法外，还开发了针对 DNA（脱氧核糖核酸）的方法。至于蛋白质，最初的治疗尝试是基于对 DNA 的整体改变，例如通过使用烷化剂。这些药物会诱导非特异性共价键的产生，从而产生 DNA 加合物。它们会破坏复制和转录，这解释了它们在癌症治疗中的用途（Noll、Mason 和 Miller，2006 年）。插入也是小平面分子与 DNA 的一种特殊结合模式。它们会改变 DNA 的构象，破坏 DNA 和 RNA 聚合酶的活性（Binaschi、Zunino 和 Capranico，1995 年）。靶向 DNA 的分子并不局限于肿瘤学应用。例如，甲氨蝶呤是一种在细胞周期 S 期抑制核酸合成的抗代谢物，它已经取代了传统上使用的银盐用于治疗类风湿性关节炎（Browning、Rice、Lee 和 Baker，1947 年）。除了这些以非特异性方式与 DNA 相互作用的分子之外，人们还设想了针对性策略，以纠正导致疾病的有害基因。这种方法被称为基因疗法（Kaufmann、Büning、Galy、Schambach 和 Grez，2013 年）。一个非常有前景的例子（正在申请上市许可 [MA]）涉及治疗 β 地中海贫血症，这是一种血红蛋白遗传性疾病。在这里，患者的干细胞被分离并被改造以替换有害基因，这样它们就可以产生正常的血红蛋白。然后将改造后的细胞注射回患者体内（Cavazzana-Calvo 等人，2010 年；Thompson 等人，2018 年）。这些令人惊叹的方法可以用于治疗许多疾病，包括糖尿病，尽管它们的实施非常复杂。最后，长期以来被认为是简单中间分子的 mRNA 最近已成为感兴趣的治疗靶点。 mRNA 是精细转录和转录后调控的位点，与许多疾病有关。因此，近年来 RNA 分子也受到关注，因为这些分子与蛋白质和 DNA 一样，是开发靶向疗法的候选分子（Disney、Dwyer 和 Childs-Dis-ney，2018 年）。第一种反义寡核苷酸 (ASO) 就是在这种背景下出现的。ASO 是单链合成 RNA 或 DNA 分子，平均长度为 12 至 25 个核苷酸。它们的序列与其靶标的序列互补，以确保特异性。因此，ASO 的序列由其靶标的序列决定。此外，这些分子可以定位在细胞质和细胞核中，从而可以到达细胞质和/或细胞核靶标（参见 Potaczek、Garn、Unger 和 Renz，2016 年的综述）。 ASO 经过化学改性，免受核酸酶的作用（否则会降解它们），并允许它们穿过质膜而无需矢量化。根据这些变化，ASO 可分为三代（如下所述）（图 1）。ASO 的化学性质很重要，因为它决定了其作用方式（降解目标 RNA 或掩盖位点而不降解）。因此，ASO 可以进行广泛的调节，