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fda cder-nih ncats在罕见疾病临床试验讲习班传记中的调节适应性
Philip John（P.J.）Brooks，博士，是国家前进转化科学中心（NCATS）的稀有疾病研究创新（DRDRI）的代理主任。 他代表NIH基因治疗工作组的NCAT，而再生医学创新项目是NIH Comman Comman Fund on Somatic细胞基因组编辑计划的工作组协调员，并且是PAVE-GT PILOT项目的领导者之一。 最近当选为国际稀有疾病研究联盟跨学科科学委员会主席。 Previously, Dr. Brooks was in the NCATS Division of Clinical Innovation, where he was the lead program director for the Clinical and Translational Science Awards (CTSA) Program Collaborative Innovation Awards, which are designed to fund projects that will result in novel and creative approaches to overcoming roadblocks in translational science (PAR-18-244 and PAR-18-245), and an investigator in the intramural program of the National Institute on Alcohol Abuse and酒精中毒（NIAAA）。 他制定了一个针对两个不同领域的国际认可的研究计划：与酒精相关的癌症的分子基础和因DNA修复缺陷而引起的罕见神经系统疾病，包括静脉皮色素，Cockayne综合征和Fanconi贫血。 他获得了博士学位。北卡罗来纳大学教堂山分校的神经生物学博士学位，并在洛克菲勒大学完成了博士后研究金。Brooks，博士，是国家前进转化科学中心（NCATS）的稀有疾病研究创新（DRDRI）的代理主任。他代表NIH基因治疗工作组的NCAT，而再生医学创新项目是NIH Comman Comman Fund on Somatic细胞基因组编辑计划的工作组协调员，并且是PAVE-GT PILOT项目的领导者之一。最近当选为国际稀有疾病研究联盟跨学科科学委员会主席。Previously, Dr. Brooks was in the NCATS Division of Clinical Innovation, where he was the lead program director for the Clinical and Translational Science Awards (CTSA) Program Collaborative Innovation Awards, which are designed to fund projects that will result in novel and creative approaches to overcoming roadblocks in translational science (PAR-18-244 and PAR-18-245), and an investigator in the intramural program of the National Institute on Alcohol Abuse and酒精中毒（NIAAA）。他制定了一个针对两个不同领域的国际认可的研究计划：与酒精相关的癌症的分子基础和因DNA修复缺陷而引起的罕见神经系统疾病，包括静脉皮色素，Cockayne综合征和Fanconi贫血。他获得了博士学位。北卡罗来纳大学教堂山分校的神经生物学博士学位，并在洛克菲勒大学完成了博士后研究金。
揭示“醉酒”基因导致转变的机制 - AMED
我们发现，由有丝分裂形成的 DPC 的修复优先发生在活跃基因转录的区域（图 1）。在基因转录过程中，RNA聚合酶一边沿着DNA移动一边合成RNA，但DPC的存在会抑制RNA聚合酶的转录。为了探索参与活跃转录区域 DPC 修复的因素，研究人员用甲醛处理细胞，并使用质谱技术全面识别与不再能够转录的 RNA 聚合酶结合的蛋白质。研究结果发现，与遗传性早衰症科凯恩综合征（Cockayne syndrome）的发展有关的 CSB 蛋白与 RNA 聚合酶结合。科凯恩综合征是一种以生长受损、神经退化、光敏感和过早衰老为特征的疾病，是由 CSB 基因突变引起的。已知 CSB 参与修复紫外线造成的 DNA 损伤，但它在细胞内的详细作用尚不清楚。然后，我们使用缺乏 CSB 功能的细胞进行 DPC-seq，发现转录区域中的 DPC 修复被延迟（图 2）。此外，将 DPC-seq 与各种抑制剂相结合的实验表明，蛋白酶体（一种蛋白质降解酶）参与转录区域的 DPC 修复。
这是ELF1的存储库副本，可促进Rad26与病变降落的POL II的相互作用进行转录耦合修复。
转录 - 耦合的核苷酸切除修复（TC -NER）是一种高度保守的DNA修复途径，可去除转录基因组中的笨重病变。Cockayne综合征B蛋白（CSB）或其酵母直系同源物RAD26以DEC的闻名，可以在病变中起重要作用 - TC -NER的识别步骤。最近将另一种保守的蛋白质ELOF1或其酵母直系同源物ELF1鉴定为核心转录 - 耦合修复因子。RAD26如何区分RNA聚合酶II（POL II）在DNA病变或其他障碍物处停滞不前，以及ELF1在此过程中的作用何种作用仍然未知。在这里，我们提出了Pol II -Rad26复合物的冷冻结构，该结构停滞在不同的障碍物处，表明Rad26使用一种共同的机制来识别停滞的Pol II，当Pol II在病变处逮捕时，其他相互作用进行了其他相互作用。病变的冷冻 - EM结构 - 被捕的Pol II -RAD26与ELF1结合的rad26表明ELF1诱导了Rad26和病变之间的进一步相互作用 - 被捕的Pol II。生化和遗传数据支持TC -NER启动中ELF1和RAD26之间相互作用的重要性。一起，我们的结果提供了重要的机理见解，即如何在初始病变识别步骤的转录识别步骤 - 耦合修复的初始病变识别步骤中一起工作。
政治经济和商业领域中规避风险的自由现实主义
* Joseph V. Coniglio 是盛德律师事务所华盛顿特区办事处的反垄断律师。作者非常感谢 Tim Muris 和 Bill Blumenthal 对本文的有益评论和审阅，Donald Polden 和 Danny Sokol 对本文的写作启发，Karen Kazmerzak 和 Steve Salop 对早期草稿的有益评论，以及 Hannah Ford-Stille、Maggie Cockayne、Robert Sink 和 Alex Tritell 的编辑协助。作者十分感谢圣克拉拉大学法学院给予我机会在“反垄断与硅谷：竞争法和政策的新主题和方向”研讨会上发表本文。本文观点仅代表作者本人，并不一定反映盛德律师事务所或其任何现有或前任客户的观点。1. 例如，请参阅 Alex Webb 的《反垄断警察对大型科技公司严加防范》，华盛顿。 P OST（2020 年 1 月 27 日），https://www.washingtonpost.com/business/big-tech-gets-put-on-guard-by-antitrust-police/2020/01/27/c210f84c-40f7-11ea-99c7-1dfd4241a2fe_story.html；Cecilia Kang，《众议院启动科技反垄断调查，关注对新闻媒体的威胁》，《纽约时报》（2019 年 6 月 11 日），https://www.nytimes.com/2019/06/11/technology/antitrust-hearing.html；John D. McKinnon，《联邦贸易委员会的新工作组可能会给大型科技公司带来麻烦》，《华尔街日报》。 J.（2019 年 2 月 28 日），https://www.wsj.com/articles/ftcs-new-task-force-could-be- trouble-for-big-tech-11551357000。
讨论论文：在可再生能源价值链中管理现代奴隶制风险的实践守则
1清洁能源委员会，在清洁能源领域对现代奴隶制发表讲话（2022年11月）； McGregor等人，实现了公正的过渡：人权和可再生能源（诺顿·罗斯·富布赖特，2022年6月）。2 l t Murphy and nemulä，在宽敞的日光下：Uyghur强迫劳动和全球太阳能供应链（谢菲尔德·哈拉姆大学，2022年5月）；联合国人权高级专员办公室，OHCHR评估中华人民共和国新疆Uyghur自治区的人权问题，2022年8月。3参见《人权投资者联盟》，“投资者对Uyghur地区人权危机的行动”，n.d。 4 EC和IDI诉澳大利亚和新西兰银行集团，澳大利亚国家联络点，总结在https://www.oecdwatch.org/complaint/ec------------------------------------- vs-australia-and-new-new-new--new-zealand-banking-group/。5参见www.xinjiangsanctions.info;并看到J Cockayne，ERodríguezHuerta和O Burcu，“自由的能量”？太阳能，现代奴隶制和正义过渡（诺丁汉大学权利实验室，2022年4月）。6 Bernreuter Research，“美国 2022年3月29日，2022年拘留了超过2 GW太阳能电池板。 7欧盟议会，欧洲议会于2023年6月1日通过的修正案，就欧洲议会和公司可持续性尽职调查和修订指令（EU）2019/1937（COM（2022）0071 - 0071 - C9-0050/2022-2022-2022-222-2222222222222222222222222222222222222222222222222222222222年）的提案提案提出了提案。欧盟委员会，“委员会搬迁到欧盟市场上用强迫劳动制造的产品”，布鲁塞尔，2022年9月14日。 8海关修正案（禁止由强迫劳动生产的商品）2021年。 ，同上。 cit。6 Bernreuter Research，“美国2022年3月29日，2022年拘留了超过2 GW太阳能电池板。7欧盟议会，欧洲议会于2023年6月1日通过的修正案，就欧洲议会和公司可持续性尽职调查和修订指令（EU）2019/1937（COM（2022）0071 - 0071 - C9-0050/2022-2022-2022-222-2222222222222222222222222222222222222222222222222222222222年）的提案提案提出了提案。欧盟委员会，“委员会搬迁到欧盟市场上用强迫劳动制造的产品”，布鲁塞尔，2022年9月14日。8海关修正案（禁止由强迫劳动生产的商品）2021年。，同上。cit。9海关修正案（禁止由强迫劳动生产的商品）2022年。10丹尼尔·默瑟（Daniel Mercer），“'黑暗的腹部'和强迫劳动如何帮助澳大利亚与廉价太阳能的恋情加油”，美国广播公司新闻，2023年5月17日；尼克·凯特（Nick Cater），“工党的绿色痴迷使他们对中国太阳能电池板制作的可耻真相视而不见”，Skynews.com.au，2023年2月15日。11丹尼尔·默瑟（Daniel Mercer）和尼克·多尔（Nick Dole），“澳大利亚太阳能电池板供应连锁店中奴隶制威胁的福雷斯特集团步行无警告”，美国广播公司新闻，2023年5月24日；珍娜·克拉克（Jenna Clarke），“新的步行免费研究表明澳大利亚的绿色过渡利用奴隶劳动”，周末澳大利亚人，2023年6月11日；自由步行，2023年全球奴隶制指数（珀斯）。12 PPSSTH-149 - Wagga Wagga - DA22/0122在Boorool 1268 Oxley Bridge Rd Rd Uranquinty NSW 2652 - 发电工程 - 太阳能农场，由南部地区规划面板于2022年11月24日确定13参见J Cockayne等人，“自由的能量”？同上。15参见https://www.solarstewardshipInitiative.org/our-code/。16参见https://www.seia.org/initiatives/supply-chain-ethics-sustainability。17澳大利亚联邦，《 2018年现代奴隶制法》：报告实体的指导（堪培拉，2023年5月）。18约翰·麦克米伦（John McMillan），《 2018年《现代奴隶制法》法定审查的报告：前三年（堪培拉：2023年5月）。19参见https://www.iso.org/standard/63026.html。20 BSI，BS25700：2022组织对现代奴隶制的反应 - 指导（2022）。21参见https://www.solarstewardshipInitiative.org/our-code/。22参见https://www.seia.org/initiatives/supply-chain-ethics-sustainability。23参见https://www.cbp.gov/document/guidance/uflpa-operational-guidance-importers。24参见OASC，讨论文件＃001：新南威尔士州的公共采购与现代奴隶制（悉尼，2022年9月），附件2；并参见Shift，《人权尽职调查的严重信号》（纽约：2021年2月）。
XPA基因
r eference•Camenisch U，Nageli H. XPA基因，其产物和生物学作用。adv exp medbiol。2008; 637：28-38。 doi：10.1007/978-0-387-09599-8_4。 引用于PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19181108）•Cleaver JE，州JC。 人和眼核细胞中的DNA损伤识别问题：XPA损伤结合蛋白。 Biochem J. 1997年11月15日； 328（pt1）（pt 1）：1-12。 doi：10.1042/bj3280001。 PubMed的引用（https：//pubmed.ncbi。 nlm.nih.gov/9359827）或PubMed Central上的免费文章（https：//www.ncbi.nlm.nih.g ov/pmc/pmc/pmc1218880/）•cleteaver je，thompson lh，thompson lh，richardson as astates jc jc jc。 紫外线敏感性疾病中突变的摘要：Xeroderma cipmentosum，Cockayne综合征和三神性疾病。 嗡嗡声突变。 1999; 14（1）：9-22。 doi：10.1002/（SICI）1098-1004（1999）14：13.0.co; 2-6。 Citation on PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/104472 54) • Hirai Y, Kodama Y, Moriwaki S, Noda A, Cullings HM, Macphee DG, Kodama K, Mabuchi K, Kraemer KH, Land CE, Nakamura N. Heterozygous individuals bearing afounder mutation在XPA DNA修复基因中，基因占日本人口的近1％。 mutat res。 2006年10月10日; 601（1-2）：171-8。 doi：10.1016/j.mrfmmm。 2006.06.010。 Epub 2006年8月14日。 引用于PubMed（https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.g ov/16905156）•琼斯CJ，伍德路。 xeroderma色素组的优先结合与受损的DNA相结合。 生物化学。 1993年11月16日; 32（45）：12096- 104.DOI：10.1021/bi00096a021。 基因。2008; 637：28-38。 doi：10.1007/978-0-387-09599-8_4。引用于PubMed（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19181108）•Cleaver JE，州JC。人和眼核细胞中的DNA损伤识别问题：XPA损伤结合蛋白。Biochem J.1997年11月15日； 328（pt1）（pt 1）：1-12。 doi：10.1042/bj3280001。PubMed的引用（https：//pubmed.ncbi。nlm.nih.gov/9359827）或PubMed Central上的免费文章（https：//www.ncbi.nlm.nih.g ov/pmc/pmc/pmc1218880/）•cleteaver je，thompson lh，thompson lh，richardson as astates jc jc jc。紫外线敏感性疾病中突变的摘要：Xeroderma cipmentosum，Cockayne综合征和三神性疾病。嗡嗡声突变。1999; 14（1）：9-22。 doi：10.1002/（SICI）1098-1004（1999）14：13.0.co; 2-6。 Citation on PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/104472 54) • Hirai Y, Kodama Y, Moriwaki S, Noda A, Cullings HM, Macphee DG, Kodama K, Mabuchi K, Kraemer KH, Land CE, Nakamura N. Heterozygous individuals bearing afounder mutation在XPA DNA修复基因中，基因占日本人口的近1％。 mutat res。 2006年10月10日; 601（1-2）：171-8。 doi：10.1016/j.mrfmmm。 2006.06.010。 Epub 2006年8月14日。 引用于PubMed（https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.g ov/16905156）•琼斯CJ，伍德路。 xeroderma色素组的优先结合与受损的DNA相结合。 生物化学。 1993年11月16日; 32（45）：12096- 104.DOI：10.1021/bi00096a021。 基因。1999; 14（1）：9-22。 doi：10.1002/（SICI）1098-1004（1999）14：13.0.co; 2-6。Citation on PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/104472 54) • Hirai Y, Kodama Y, Moriwaki S, Noda A, Cullings HM, Macphee DG, Kodama K, Mabuchi K, Kraemer KH, Land CE, Nakamura N. Heterozygous individuals bearing afounder mutation在XPA DNA修复基因中，基因占日本人口的近1％。mutat res。2006年10月10日; 601（1-2）：171-8。 doi：10.1016/j.mrfmmm。2006.06.010。Epub 2006年8月14日。引用于PubMed（https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.g ov/16905156）•琼斯CJ，伍德路。xeroderma色素组的优先结合与受损的DNA相结合。生物化学。1993年11月16日; 32（45）：12096- 104.DOI：10.1021/bi00096a021。基因。引用PubMed（https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.go v/8218288）•satokata I，iwai K，Matsuda T，Okada Y，Tanaka K.人类DNA切除控制基因控制基因组的基因组表征，Xpac。1993 Dec22; 136（1-2）：345-8。 doi：10.1016/0378-1119（93）90493-m。 PubMed引用（https://pubmed.nc bi.nlm.nih.gov/8294029）1993 Dec22; 136（1-2）：345-8。 doi：10.1016/0378-1119（93）90493-m。 PubMed引用（https://pubmed.nc bi.nlm.nih.gov/8294029）