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啤酒 Cellarmaker The Glow Hazy IPA (16 盎司生啤酒) CA....8 Echigo Rice Lager . JP ......................... 8 Almanac 'True' Kölsch . CA ......................... 8 Cellarmaker Daphne Blond Ale . CA .................8 Cellarmaker Brass Boots Copper Ale . CA ............8 Almanac 'Seaside' West Coast IPA . CA ............. 8 De Ranke . Noir de Dottignies Strong Dark Ale . BE .. 12 De Ranke . Saison de Dottignies . Farmhouse Ale . BE .. 12
肿瘤学中的抗体 - 药物结合物的概述...
简单摘要：化学疗法是当今临床肿瘤学实践的关键方式。在20世纪中叶发现了对癌症患者进行全身治疗的潜力，其主要缺点是从一开始就显然是从目标毒性和对治疗的抗药性。这些局限性促使科学和医学界寻求改进，这是最终结果，塑造了现代研究和领域的临床实践。为了最大程度地减少靶毒性作用，药物发现工作更加专注于靶向疗法和抗癌药物的组合，以克服抗药性问题。在这里，我们概述了化学疗法从开始作为单一基于单药的治疗到涉及靶向药物的多药治疗的演变，并讨论了基于药物偶联的治疗的概念，作为进一步优化治疗方案的策略。
人工智能算法预测骨科手术后处方镇痛鸡尾酒的疗效
骨科手术后使用止痛药缓解术后疼痛是围手术期医学的一个主要问题。特别是在肩部手术（例如肩袖修复）、全关节置换和肢体创伤的情况下，预计疼痛程度会很高；因此，必须采用高效的策略来加快恢复，避免患者不适和痛苦，并降低疼痛相关并发症的风险 [ 1 – 3 ]。在多模式疼痛治疗中，医生通常会联合使用两种或两种以上的止痛药 [ 4 , 5 ]。由于这些药物之间可能存在药理学相互作用，因此很少知道疗效的预测。相互作用可以基于作用机制（例如受体上的药效学）或药代动力学途径。例如，高达 95% 的双氯芬酸在吸收后与血清白蛋白结合，在肝脏中经 CYP 3A4 羟基化和葡萄糖醛酸化后经肾脏消除。临床效果是通过阻断环氧合酶 I 和 II 实现的，从而导致前列腺素的合成减少。对乙酰氨基酚也通过环氧合酶途径表现出其作用，抑制前列腺素合成。另一方面，阿片类药物通过受体起作用，这些受体对这些镇痛药具有特异性，在肝脏中经 CYP 3A4 羟基化后消除。因此，对于临床医生来说，两种以上药物的组合可能不清楚，并且对处方的净效应感到困惑。术后处方中含有具有各种药代动力学和药效学特性的阿片类药物和非阿片类药物。据我们所知，关于当以两种以上药物组合使用时这些特性如何变化的数据很少，而且很少发表（如果有的话）[6-11]。对具有大量止痛药组合的止痛药的任何统计评估都面临着严峻的挑战：使用传统统计方法得出结论极其困难。我们使用人工智能方法 [12-15] 来克服这一困难。我们使用（人工）神经网络（NN）进行数据分析；具体来说，我们使用称为自动编码器的无监督神经网络（图 1）。这些无监督神经网络通过最小化损失（输入和输出之间的差异的平方和，在训练集上取平均值）来生成高精度模拟输入的输出（因此得名：自动编码器）。特征向量在下一段中描述。然后，我们将每个输入特征向量的代码层权重用作降维特征向量的坐标（图 1）。疼痛程度是分类变量，所施用的止痛药也是如此。我们使用独热编码为每个患者生成一个 38 维特征向量（参见方法部分）。这些特征向量并不独立。降维算法（神经网络自动编码器）找到独立性并将结果映射到二维流形（平面图）上。每个患者都是这个平面上的一个点，这些点不是随机分布的；相反，它们是聚集的。在我们掌握的众多聚类算法中，我们使用 DBSCAN 聚类算法 [ 16 ]，因为将其应用于点可以识别出具有许多共同止痛药的鸡尾酒聚类。相互依赖性产生包含高效止痛药的聚类；正如我们下面讨论的那样，这一发现无法通过任何其他方式找到（有 61 种不同的止痛药鸡尾酒，总共 750×2 = 1500 种疼痛
使用混合 ssDNA 修复模板和小分子混合物在原代细胞中进行高产基因组工程
✉ 通信和材料请求请发送至 Brian R. Shy 或 Alexander Marson.，Brian.Shy@ucsf.edu；Alexander.Marson@ucsf.edu。作者贡献 BRS、VSV、JHE 和 AM 设计了这项研究。BRS、VSV 和 AH 进行了 ssCTS 实验。BRS 和 VSV 进行了抑制剂实验。BRS 和 AH 进行了 ORF 替换实验。BRS 和 VSV 进行了符合 GMP 的制造实验。BRS、VSV、J.-YJC、AT、JE、JHE、TGM 和 JW 设计并进行了 BCMA-CAR 实验。DNN 进行了 HSC 实验。YYC 和 FB 进行了混合敲入实验。SV 和 MRM 进行了 γδT 细胞实验。LY 设计并协调了单链 DNA 修复模板的大规模生产和下游纯化过程。HL 监督了 ssDNA 的监管要求和质量控制方法。WGP 和 CEC 进行了 AFM 研究。 TLR、ES、RY 和 DW 执行并分析了扩增子测序、RNA 测序和 ATAC 测序研究。BRS、VSV 和 AM 在所有作者的帮助下撰写了手稿。
使用混合ssDNA修复模板和小分子鸡尾酒
✉信件和材料请求应发给Brian R. Shy或Alexander Marson。，Brian.shy@ucsf.edu； Alexander.marson@ucsf.edu。作者贡献B.R.S.，V.S.V.，J.H.E.和A.M.设计了研究。B.R.S.，V.S.V。 和A.H.进行了SSCTS实验。 B.R.S. 和V.S.V. 进行了抑制剂实验。 B.R.S. 和A.H.进行了ORF替换实验。 B.R.S. 和V.S.V. 进行了GMP-兼容的制造实验。 B.R.S.，V.S.V.，J.Y.J.C.，A.T.，J.E.，J.H.E.，T.G.M. 和J.W. 设计和执行了BCMA-CAR实验。 D.N.N进行了HSC实验。 Y.Y.C. 和F.B. 执行了合并的敲入实验。 s.v. 和M.R.M. 进行了γδT细胞实验。 L.Y. 设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。 H.L. 监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。 W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.，E.S.，R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq，RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.，V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。B.R.S.，V.S.V。和A.H.进行了SSCTS实验。B.R.S. 和V.S.V. 进行了抑制剂实验。 B.R.S. 和A.H.进行了ORF替换实验。 B.R.S. 和V.S.V. 进行了GMP-兼容的制造实验。 B.R.S.，V.S.V.，J.Y.J.C.，A.T.，J.E.，J.H.E.，T.G.M. 和J.W. 设计和执行了BCMA-CAR实验。 D.N.N进行了HSC实验。 Y.Y.C. 和F.B. 执行了合并的敲入实验。 s.v. 和M.R.M. 进行了γδT细胞实验。 L.Y. 设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。 H.L. 监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。 W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.，E.S.，R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq，RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.，V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。B.R.S.和V.S.V.进行了抑制剂实验。B.R.S. 和A.H.进行了ORF替换实验。 B.R.S. 和V.S.V. 进行了GMP-兼容的制造实验。 B.R.S.，V.S.V.，J.Y.J.C.，A.T.，J.E.，J.H.E.，T.G.M. 和J.W. 设计和执行了BCMA-CAR实验。 D.N.N进行了HSC实验。 Y.Y.C. 和F.B. 执行了合并的敲入实验。 s.v. 和M.R.M. 进行了γδT细胞实验。 L.Y. 设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。 H.L. 监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。 W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.，E.S.，R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq，RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.，V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。B.R.S.和A.H.进行了ORF替换实验。B.R.S. 和V.S.V. 进行了GMP-兼容的制造实验。 B.R.S.，V.S.V.，J.Y.J.C.，A.T.，J.E.，J.H.E.，T.G.M. 和J.W. 设计和执行了BCMA-CAR实验。 D.N.N进行了HSC实验。 Y.Y.C. 和F.B. 执行了合并的敲入实验。 s.v. 和M.R.M. 进行了γδT细胞实验。 L.Y. 设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。 H.L. 监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。 W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.，E.S.，R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq，RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.，V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。B.R.S.和V.S.V.进行了GMP-兼容的制造实验。B.R.S.，V.S.V.，J.Y.J.C.，A.T.，J.E.，J.H.E.，T.G.M. 和J.W. 设计和执行了BCMA-CAR实验。 D.N.N进行了HSC实验。 Y.Y.C. 和F.B. 执行了合并的敲入实验。 s.v. 和M.R.M. 进行了γδT细胞实验。 L.Y. 设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。 H.L. 监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。 W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.，E.S.，R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq，RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.，V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。B.R.S.，V.S.V.，J.Y.J.C.，A.T.，J.E.，J.H.E.，T.G.M.和J.W.设计和执行了BCMA-CAR实验。D.N.N进行了HSC实验。Y.Y.C. 和F.B. 执行了合并的敲入实验。 s.v. 和M.R.M. 进行了γδT细胞实验。 L.Y. 设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。 H.L. 监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。 W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.，E.S.，R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq，RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.，V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。Y.Y.C.和F.B.执行了合并的敲入实验。s.v.和M.R.M.进行了γδT细胞实验。L.Y. 设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。 H.L. 监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。 W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.，E.S.，R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq，RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.，V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。L.Y.设计并协调了单链DNA修复模板的大规模生产和下游纯化过程。H.L.监督ssDNA的监管要求和质量控制方法。W.G.P. 和C.E.C. 进行了AFM研究。 T.L.R.，E.S.，R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq，RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.，V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。W.G.P.和C.E.C.进行了AFM研究。T.L.R.，E.S.，R.Y。 和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq，RNA-Seq和ATAC-Seq研究。 B.R.S.，V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。T.L.R.，E.S.，R.Y。和D.W.进行并分析了Amplicon-Seq，RNA-Seq和ATAC-Seq研究。B.R.S.，V.S.V。 和A.M.用所有作者的输入写了手稿。B.R.S.，V.S.V。和A.M.用所有作者的输入写了手稿。
2021 年经济简报
资料来源：DISCUS 市场细分数据库、IWSR 和各种行业出版物。注：2020 年烈酒销量和收入数据包括本年度经济简报中修订的预调鸡尾酒（包括烈酒基 RTD）估计值；不包括鸡尾酒/RTD，烈酒行业收入增长 33 亿美元（10.9%），销量增长 1160 万箱（9 升装）（4.8%）。
道路手册的智能盐
Figure 1: Depiction of a sodium chloride (NaCl) compound (rock salt)......................................................16 Figure 2: Annual chloride contributions from major sources in the State of Minnesota...........................16 Figure 3: Water and teaspoon salt...................................................................................................................18 Figure 4: Chloride levels in streams (left) and lakes (right) in Minnesota and Wisconsin.........................18 Figure 5: Decadal Change in Groundwater Quality, USGS, n.d.a...............................................................19 Figure 6: Estimates of costs in dollars per tons for damage caused by road salt (Fortin, 2014).............20 Figure 7: Salt damaged guardrail.....................................................................................................................20 Figure 8: How salts form chemical cocktails Kaushal et Al.
