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南非转基因生物23年来：
缩写 3 引言 4 南非食品和农业领域转基因生物释放简史及公众关注 5 一般关注 6 监管体系和风险评估 6 商品进口和问题事件许可 6 消费者选择和标签 7 公众参与 7 对环境的影响 8 昆虫和杂草抗性导致复杂的叠加性状和农药混合物 8 对遗传、农业生物多样性和生物多样性的影响 10 污染、传统种子的取代和对歉收作物的补偿 10 对农业生产轨迹的担忧 10 生物安全风险 11 实质等同 11 除草剂残留 12 叠加性状的生物安全性 12 安全使用历史 13 其他健康影响 13 支持性研究不足 13 忽视接收环境 13 监测框架薄弱 14 社会经济影响 14 社会经济研究不足 15 大规模和小规模之间的差异化影响农民 16 对人类健康的影响 17 基因组编辑和基因驱动的生物安全风险以及风险评估面临的挑战 19 第二代转基因技术的进展 19 基因组编辑 19 意外的脱靶效应 20 基因驱动技术 21 生物多样性急剧丧失背景下的转基因生物 23 结论 24 参考文献 25
65 周年纪念版 - 内华达国家安全网站
从原子时代开始，从世界第一次原子试验 Trinity 开始，核试验就被赋予了代号。战时保密使得军事行动必须使用代号。同样，实际的核武器或装置以及任何可以描述它的东西都是保密的。这使得科学家和试验策划者必须为试验指定无害的代号或昵称。早期的试验使用军用语音字母（Able、Baker、Charlie 等），这些字母是今天更常见的代号（Alpha、Bravo、Charlie、Delta 等）的先行者。随着试验的进行，人们使用了更富有想象力的名称。女性名字首次出现在 1953 年的 Upshot-Knothole 行动中：Annie、Nancy、Ruth、Dixie 等。后来，测试似乎以河流、山脉、著名科学家、小型哺乳动物、新墨西哥州的县和城镇、鱼、鸟、车辆、鸡尾酒、汽车、树木、奶酪、葡萄酒、织物、工具、航海术语、颜色等命名。虽然洛斯阿拉莫斯和利弗莫尔测试组织选择的名称列表或主题类型可能看起来很异想天开，但实验室提交代号有一个正式的程序。即使是看似“安全”的核项目名称有时也会面临反对，例如高尔夫术语——因为有
用双重药物乳铁蛋白纳米颗粒靶向细胞内细菌
摘要：由于广泛的抗菌耐药性，微生物感染的治疗变得越来越艰巨。某些传染性细菌侵入并局部局部在宿主细胞内，保护细菌免受抗菌治疗和宿主的免疫反应，这一事实进一步加剧了治疗挑战。为了在细胞内生存中生存，这种细菌部署了与宿主细胞受体相似的表面受体，以隔离铁，这是一种从宿主铁结合蛋白（尤其是乳酸铁蛋白和转移蛋白）中的毒力的必不可少的营养素。在这种情况下，我们旨在靶向巨噬细胞和细菌表达的乳铁蛋白受体。因此，我们准备并表征了乳铁蛋白纳米颗粒（LF-NP），其中载有抗菌天然生物碱，小berberine或sanguinarine的双重药物组合，以及万古霉素或咪毕林。我们观察到，分化的THP-1细胞对药物载荷的LF-NP摄取增加，荧光细胞比例最高为90％，在存在游离乳铁蛋白的情况下，荧光细胞的摄取量增加到约60％，表明LF-NPS的靶向能力。与游离药物组合相比，封装的抗生素药物鸡尾酒有效清除了金黄色葡萄球菌（纽曼菌株）。然而，封装的药物和游离药物都表现出对难以治疗的脓肿（光滑变体）的抑菌作用。总而言之，这项研究的结果证明了乳铁蛋白纳米颗粒对靶向抗生素药物鸡尾酒的靶向递送的潜力。关键字：细胞内细菌，乳铁蛋白纳米颗粒，靶向药物递送，药物组合，纳米医学
差异化-IPSCS功能 - 互联 - 悬崖 - casser ...
stemscale TM PSC悬浮培养基，设计用于CGT制造，可实现PSC的大规模培养。天然杀伤（NK）细胞是先天的，细胞毒性的淋巴免疫细胞，可以杀死恶性细胞而无需HLA匹配，并且是同种异体治疗发展的主要重点。nk细胞疗法临床试验表明，有效治疗可能需要〜5x10 6-1x10 8 nk细胞。但诸如捐助者采购和成功扩展之类的要求妨碍了有效产生大量功能性NK细胞的能力。在这里，我们描述了一种产生PSC衍生的NK（墨水）细胞的方法，该方法从CTS-STAMScale悬浮培养物中，使能够以可扩展的培养格式产生高度富集的功能性油墨。PSC在悬浮液中生长，因为使用生长因子鸡尾酒诱导球体，以区分CD34+造血祖细胞，然后在不使用进料细胞的情况下转化为CD56+墨水细胞。CTS TM NK-Xpander TM中墨水细胞的进一步培养导致CD56+CD3-和CD56+CD16+表型的显着富集。这些墨水的细胞溶性通过它们杀死K562癌细胞以及患者来源的3D结肠肿瘤的能力进一步证明了这些墨水。总而言之，CTS茎扫描的使用突出了馈线 - 游离PSC悬浮培养物的潜力，以分为大规模的细胞溶解油墨。
囊性纤维化 (CF) 是白种人中最常见的缩短寿命的遗传性疾病，每 2500 个活产婴儿中就有 1 个患有此病（约
囊性纤维化 (CF) 是白种人中最常见的缩短寿命的遗传性疾病，每 2500 个活产婴儿中约有 1 个患有此病（白种人中这种常染色体隐性遗传病的携带者比例约为 1:25）。在缅因州，目前大约有 250 名儿童和成人患有此病。CF 患者因肺部产生浓稠分泌物而出现肺部并发症。所有分泌物无法从气道中清除，从而导致气体交换受损、细菌感染和疤痕组织形成等并发症。细菌感染会导致病情加重，需要吸入抗生素和静脉注射抗生素治疗。每次病情加重都会对肺组织造成进一步不可逆的损害，进行性肺病目前是大约 85% CF 患者的死亡原因。为了避免这些并发症，患者通常需要每天进行多次积极的气道清除治疗、吸入药物治疗和增加营养支持，所有这些治疗可能需要每天 2-4 小时（病情加重时需要更多时间）。近年来，生物技术已经改变了大多数 CF 患者的治疗和生活。一种称为高效调节剂疗法 (HEMT) 的新型药物现已可供多达 90% 的 CF 患者使用。这些口服药物混合物（通过筛选大型化合物库开发）易于服用，可改善肺功能，减少住院频率并显著改善患者的生活质量。早期指标表明，这些药物也显著提高了预期寿命。
药物组合是抵御冠状病毒和其他新发病毒的第一道防线
摘要 世界尚未对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 做好准备，并且仍未做好应对未来大流行的准备。虽然在开发 COVID-19 疫苗和治疗方法方面取得了前所未有的进展，但仍然需要针对新型冠状病毒和其他病毒病原体的高效且可广泛使用的门诊治疗方案。我们认为当务之急是开发泛家族药物鸡尾酒，以增强药效、限制毒性和避免耐药性。我们敦促针对所有可能在短期内（1-2 年）和长期内大流行的病毒开发鸡尾酒疗法，使用处于高级临床试验阶段的药物对或已获批用于其他适应症的改用药物。虽然在体外和临床上针对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 做出了重大努力，但许多研究使用了单一药物并得到了令人失望的结果。在这里，我们回顾了针对 SARS-CoV-2 和其他病毒的药物组合研究，并介绍了一种模型驱动的方法来评估最有可能产生临床疗效的药物对。如果成分药物缺乏足够的效力，我们主张采用协同组合来达到治疗水平。我们还讨论了阻碍 COVID-19 治疗进展的问题，包括在临床疾病后期测试疗效可能性较低的药物，以及缺乏对开发病毒学替代终点的关注。有必要加快有效的临床试验，测试可在下一次大流行期间尽早由最近感染者和接触者在家中服用的药物组合，无论是由冠状病毒还是其他病毒病原体引起。本文的方法代表了全球病毒性大流行防范的积极计划。
分子起源于降低活性和造型纤维素酶和相关碳水化合物结合蛋白与纤维素III III
有效的酶促生物量在可发酵糖中的酶糖含量可以使乙醇等生物产生产生。天然结晶纤维素或纤维素I是通过酶水解不具体处理的，但可以通过纤维素蛋白酶鸡尾酒加工为源自毛resei的纤维素蛋白酶鸡尾酒来转化为结构上不同的纤维素III同种异体，最高可达20圈。然而，像固定蛋白纤维素酶CEL7A一样，来自T. resei的单个纤维素酶的表征显示出低酶载荷对纤维素III的结合和活性降低。为了澄清这种差异，我们使用光学镊子力量谱监测了CEL7A engymes和相关的碳水化合物结合模块（CBM）的单分子初始结合承诺以及随后的过程运动运动。我们确定了初始结合承诺降低48％，而CEL7A对纤维素III的慢摄影运动速度慢了32％，我们假设这源于CEL7A结合结构域CBM1的结合功能的降低。经典的CBM - 纤维素拔下测定，具体取决于所拟合的吸附模型，在CBM1结合纤维素III中的CBM1结合功率中降低了1.2至7倍。力光谱测量CBM1 - 纤维素相互作用以及分子动力学模拟，表明使用多站点吸附模型对经典结合测定结果的先前解释可能具有复杂的分析，而是建议应使用更简单的单位模型。通过对两个纤维素同种异体的其他A型CBM（CBM2A，CBM3A，CBM5，CBM10和CBM64）的结合分析来证实这些发现。最后，我们讨论互补分析工具如何至关重要，以深入了解纤维素分解酶和相关的碳水化合物结合蛋白的不溶性多糖水解的复杂机制。
非线性光学和等离子体学研讨会
莱切是意大利南部一座历史名城，也是普利亚大区最重要的城市之一，拥有丰富的巴洛克式建筑古迹和建筑群。莱切位于意大利靴子脚后跟处，位于亚得里亚海和爱奥尼亚海之间的“萨兰托”地区。该地区拥有数公里的沿海景观、蓝色的海水环绕的海湾、沙丘和白色的沙滩；它拥有丰富而美味的美食传统，并提供了生动活泼的文化场景。在莱切，您可以漫步穿过这座城市独特的建筑。一些必看的地方是：大教堂广场、圣十字大教堂、罗马圆形剧场、Ex Convitto Palmieri、那不勒斯门和圣比亚焦门。莱切提供许多餐饮选择，距离会议地点仅有几步之遥。Osteria da Angiulino 是品尝萨兰托传统美食的绝佳选择，价格实惠。最好的两家披萨店是 400 Gradi 和 La Gigante，您可以在那里分别找到“那不勒斯”和“萨兰托”风格的披萨。La Barca di Mario 是市中心最好的海鲜餐厅之一。肉食爱好者不能错过 La Locanda del Macellaio，这是莱切最好的传统“braceria”之一，或者 Il Carrettino 是城里最好的汉堡。如果您想吃一顿精致的晚餐，3 Rane 餐厅是一颗隐藏的小宝石。如果您想在深夜小酌，可以去 Quanto Basta 和 Prohibition 喝鸡尾酒，或者去 Cantiere Hambirreria 喝啤酒。这绝不是一份详尽的清单。莱切不断发展，每周都会出现新的值得尝试的地方。不要害怕探索。
深层曲目开采发现靶向多种峰值表位的超大冠状病毒中和抗体
- Bryan Briney（Briney@scripps.edu）-Wyatt J. McDonnell（通讯@10xgenomics.com）摘要开发疫苗和治疗剂的开发，这些疫苗和治疗剂对已知和新兴的冠状病毒广泛有效，这是紧迫的优先事项。当前开发泛病毒对策的策略主要集中在冠状病毒尖峰蛋白的受体结合结构域（RBD）和S2区域。目前尚不清楚N末端结构域（NTD）是否是通用疫苗和广泛中和抗体（ABS）的可行靶标。此外，许多靶向RBD的ABS已被证明容易受病毒逃生的影响。我们使用多重的单位杆编码抗原在高通量单细胞工作流程中筛选了Covid-19幸存者和疫苗的循环B细胞库，以分离9,000多个SARS-COV-2-特异性单氯基ABS（MABS），从而使SARS-COV-COV-COV-2 SPECICIDIC ABSEIDICABERIDIC ABSIDICIDICABSIFICICADEIDIC。我们观察到个体之间的许多克隆聚结的实例，这表明AB反应经常在相似的遗传溶液上独立汇聚。在回收的抗体中是TXG-0078，这是一种公共中和的mAB，它结合了冠状病毒尖峰蛋白的NTD超级站点，并识别出多种α-和β-核纳病毒的收集。TXG-0078实现了其出色的结合宽度，同时利用相同的VH1-24可变基因特征和重型链的结合模式在其他NTD超级特异性特异性中和中和腹肌中可见，具有较窄的特异性。我们还报告了CC24.2的发现，CC24.2是一种泛核病毒中和MAB，它针对新型的RBD表位，并针对所有测试过的SARS-COV-2变体（包括BQ.1.1.1和XBB.1.5）显示出相似的中和效力。 TXG-0078和CC24.2的鸡尾酒提供了针对SARS-COV-2的体内挑战的保护，这表明将来可能在耐种的治疗性AB鸡尾酒中使用，作为泛环病毒疫苗设计的模板。我们还报告了CC24.2的发现，CC24.2是一种泛核病毒中和MAB，它针对新型的RBD表位，并针对所有测试过的SARS-COV-2变体（包括BQ.1.1.1和XBB.1.5）显示出相似的中和效力。TXG-0078和CC24.2的鸡尾酒提供了针对SARS-COV-2的体内挑战的保护，这表明将来可能在耐种的治疗性AB鸡尾酒中使用，作为泛环病毒疫苗设计的模板。
低酒精和无酒精精酿啤酒中食源性病原体的存活情况
近来，啤酒厂和饮料公司对开发有别于传统啤酒风格的创新啤酒品种很感兴趣，这些啤酒要么酒精含量低（<2.5% 体积酒精度 (ABV)）要么完全不含酒精（<0.5% ABV）。传统啤酒（ABV 高达 10%）含有许多内在和外在因素，可防止病原体增殖或繁殖。低 pH 值、乙醇和啤酒花酸的存在、有限的氧气以及特殊的加工技术（包括麦汁煮沸、巴氏灭菌、过滤、冷藏和处理）等理化特性均有助于微生物稳定性和安全性。这些抗菌屏障中的一个或多个可能发生变化或缺失，可能导致最终产品易受病原体存活和生长的影响。本研究评估了 pH 值、储存温度和乙醇浓度对低酒精和无酒精啤酒中食源性病原体生长或死亡的影响。 pH 值和乙醇浓度分别从初始值 3.65 和 <0.50% ABV 调整为 pH 4.20、4.60 和 4.80；以及 3.20 ABV。样品分别接种大肠杆菌 O157:H7、肠道沙门氏菌和单核细胞增生李斯特菌的五种菌株混合物，然后在两个不同的温度（4 和 14°C）下储存 63 天。使用选择性琼脂在 35°C 下孵育进行微生物计数。结果表明，与低酒精啤酒相比，无酒精啤酒允许病原体生长和存活。大肠杆菌 O157:H7 和肠道沙门氏菌在 14°C 时生长约 2.00 对数，但在 4°CL 下未观察到生长，单核细胞增生李斯特菌更敏感，在所有测试条件下都迅速降至或低于检测限。结果表明，储存温度对于防止病原体的生长至关重要。pH 值似乎对病原体的存活没有显著影响（p < 0.05）。这项挑战性研究表明，饮料制造商需要优先考虑和维护食品安全计划，以及针对低酒精和无酒精啤酒制造商的具体做法。