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vyjuvek
vyjuvek是一种实用复制缺陷的基于HSV-1的载体，已经过遗传修饰以表达人类型VII胶原蛋白（COL7）蛋白。COL7A1基因中的 1突变导致DEB患者的生物活性COL7水平降低或不存在。 col7蛋白是锚定原纤维的关键组成部分，这对于维持皮肤完整性至关重要。 将Vyjuvek应用于伤口，导致编码的人Col7a1的转录以及细胞以其成熟形式对Col7的生产和分泌。 Col7分子形成锚定的原纤维，将表皮和真皮固定在一起。 疾病概述DEB通常在出生时出现，并根据继承模式分为两种主要类型：隐性DEB（RDEB）和主导DEB（DDEB）。 6 deb的所有亚型均由基因编码Col7a1中的突变引起，从而导致极端皮肤脆弱。 4,6 Deb的标志是在皮肤和其他粘膜表面上疤痕。 4临床疗效GEM-3，III期，双盲，安慰剂对照，内部随机，关键研究，分配了DEB患者，以治疗两个类似大小的伤口；一个与Vyjuvek，一个和安慰剂一起持续26周（n = 31）。 2名合格的患者≥6个月大，表现为DEB的临床诊断，其特征是刺激性，伤口和疤痕，并通过包括COL7A1在内的基因检测确认。 伤口的外观要清洁，并具有足够的肉芽组织，出色的血管化，并且不会被感染。 不包括接受免疫疗法，化学疗法或其他研究产品的患者。1突变导致DEB患者的生物活性COL7水平降低或不存在。col7蛋白是锚定原纤维的关键组成部分，这对于维持皮肤完整性至关重要。将Vyjuvek应用于伤口，导致编码的人Col7a1的转录以及细胞以其成熟形式对Col7的生产和分泌。Col7分子形成锚定的原纤维，将表皮和真皮固定在一起。疾病概述DEB通常在出生时出现，并根据继承模式分为两种主要类型：隐性DEB（RDEB）和主导DEB（DDEB）。6 deb的所有亚型均由基因编码Col7a1中的突变引起，从而导致极端皮肤脆弱。4,6 Deb的标志是在皮肤和其他粘膜表面上疤痕。4临床疗效GEM-3，III期，双盲，安慰剂对照，内部随机，关键研究，分配了DEB患者，以治疗两个类似大小的伤口；一个与Vyjuvek，一个和安慰剂一起持续26周（n = 31）。2名合格的患者≥6个月大，表现为DEB的临床诊断，其特征是刺激性，伤口和疤痕，并通过包括COL7A1在内的基因检测确认。伤口的外观要清洁，并具有足够的肉芽组织，出色的血管化，并且不会被感染。不包括接受免疫疗法，化学疗法或其他研究产品的患者。此外，将具有当前证据的伤口部位或鳞状细胞癌或活性感染病史作为Vyjuvek（或安慰剂）应用的地点。vyjuvek或安慰剂仅用于打开伤口。伤口，以确定Vyjuvek或安慰剂的持续应用。如果重新张开伤口，则恢复应用；如果伤口闭合，则省略了申请。除一名患者外，所有患者均具有隐性DEB基因型。在第6个月，Vyjuvek-与安慰剂治疗的伤口得到了明显愈合（分别为67％和22％； P = 0.002）[Primarty Dentpoint]。在第3个月中观察到类似的结果，有利于Vyjuvek与安慰剂进行完全伤口愈合（分别为71％和20％； P <0.001）。耐用性（在第3个月和第6个月的全部伤口愈合）分别在50％和Vyjuvek-与安慰剂治疗的伤口中分别看到（差43％； 95％置信区间：23％，63％）。一名患者的背部测量> 100 cm 2的慢性次要伤口已经开放了10年。在Vyjuvek治疗后，患者能够恢复日常生活的活动，包括淋浴，由于伤口的开放性，以前是不可能的。
Timothy M. Cunniff，PharmD1； Mary Spellman，MD2
•基于常染色体遗传模式描述了两种主要类型的DEB类型：隐性DEB（RDEB）和主导DEB（DDEB）；这些进一步分为多个亚型。所有DEB亚型均由7型胶原基因（COL7A1）中的突变引起，该突变代码为7型胶原蛋白（COL7）的α-1链。突变导致功能性COL7不存在或减少，这是真皮和表皮之间地下膜区锚定原纤维（AF）的主要成分。不存在或降低的AF功能会导致表皮 - dermal分离，响应次要皮肤创伤，从而导致皮肤机械脆弱性和复发性的泡沫形成，并可能发生在所有上皮曲折或衬里结构上。•RDEB由于慢性和反复发泡以及随后在皮肤表面和粘膜膜上的疤痕而引起的显着发病率相关，这显着对日常工作产生了负面影响。RDEB患者的死亡率在10岁时接近10％，到20岁，近40％，到30岁时72％。死亡率通常是侵袭性鳞状细胞癌（SCC），败血症或营养不良的结果（由于口腔/食管的参与，由于无法/不愿食用）。3像RDEB一样，DDEB可能与出生时起泡或此后不久有关。在许多受DDEB影响的患者中，某些AF在功能上完好无损，导致表型或临床表现比RDEB中通常观察到的较轻。由于持续的和反复的起泡以及随后在皮肤表面上的疤痕，对这些患者的发病率可能很大。•RDEB或DDEB没有治疗方法。对皮肤和粘膜DEB病变的最佳支持治疗包括保护性疗法和敷料以及伤口的治疗，包括最近经过批准的局部细胞基因疗法以及相关的并发症（例如，局部感染）。•D-FI（FCX-007; Castle Creek Biosciences）是一种外皮内施用的产物，由从患者自己的皮肤活检中分离出的自体成纤维细胞组成，然后用溶管载体转导，含有全长的COL7A1基因产生功能性COL7。基于受影响的患者的功能性COL7的一定缺乏，正在研究DEB患者的伤口的安全性和功效。