摘要在正常生长过程中,在培养的小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,在培养的小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,在其他条件下以及导致酶活性增加的培养小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,已使用一种对大鼠胶原蛋白羟化酶的特异性抗体。胶原蛋白羟化酶活性每毫克细胞蛋白的活性增加了24倍,因为细胞通过对数发展到生长的固定阶段,而免疫反应性蛋白的细胞融合仅略有变化。在早期对数阶段的细胞中获得了相似的结果,其中通过细胞浓度或乳酸处理刺激酶活性,而没有相应的细胞抗原变化。还显示,这些成纤维细胞中的酶无活性抗原有效地竞争了具有部分纯化酶的抗体结合位点。可以得出结论,早期含量的成纤维细胞包含一种胶原蛋白脯氨酸羟化酶的非活性形式,这可能是功能性酶的前体。
成功翻译许多体外工程组织需要足够的血管化。本研究介绍了一种新型胶原蛋白衍生物,该衍生物含有多种识别肽,用于基于分选酶 A (SrtA) 和因子 XIII (FXIII) 的正交酶交联。SrtA 介导的交联能够在本体水凝胶中快速共同设计人类血液和淋巴微毛细血管和中尺度毛细血管。凝胶硬度的调节决定了新血管形成的程度,而血液和淋巴毛细血管的相对数量则重现了最初植入水凝胶的血液和淋巴内皮细胞的比例。生物工程毛细血管很容易形成管腔结构,并在体外和体内表现出典型的成熟标志物。次级交联酶因子 XIII 用于将 VEGF 模拟 QK 肽原位束缚到胶原蛋白上。这种方法支持在没有外源性 VEGF 的情况下形成血液和淋巴毛细血管。正交酶交联进一步用于生物工程水凝胶,其具有促血管生成和抗血管生成特性的空间定义聚合物组成。最后,基于微凝胶二次交联的大孔支架可实现独立于支持成纤维细胞的血管形成。总体而言,这项工作首次展示了使用高度通用的胶原蛋白衍生物共同设计成熟的微尺寸和中尺寸血液和淋巴毛细血管。
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摘要:脊髓损伤(SCI)后轴突再生的主要障碍是由星形胶质细胞和小胶质细胞介导的神经炎症。我们先前证明,仅基于石墨烯的胶原凝胶可以减少SCI中的神经炎症。然而,他们的再生潜力知之甚少和不完整。此外,尽管存在与基于干细胞的治疗的应用有关的限制,但干细胞在脊髓再生中既表现出神经保护性和再生特性。在这项研究中,我们分析了人骨骨髓间充质干细胞(BM-MSC)负载的石墨烯连接胶原蛋白冰期(GR-COL)在SCI的胸腔(T10-T11)半部半分裂模型中的再生能力。我们的研究发现,BM-MSC负载的GR-COL可改善轴突再生,通过降低星形胶质细胞反应性来降低神经炎症,并促进M2巨噬细胞极化。与GR-COL和损伤组对照相比, BM-MSC负载的GR-COL具有增强的再生潜力。 下一代测序(NGS)分析表明,BM-MSC负载的GR-COL调节JAK2-STAT3途径,从而减少了反应性和疤痕形成的星形胶质细胞表型。 BM-MSC负载的GOR组中神经炎症的减少归因于Notch/Rock和STAT5A/B和STAT6信号的调制。 总体而言,基因集富集分析表明,通过调节PI3/AKT途径,局灶性粘附激酶和各种炎症途径,通过调节分子途径(例如PI3/AKT途径),通过调节分子途径(例如PI3/AKT途径),通过调节分子途径来促进轴突再生。BM-MSC负载的GR-COL具有增强的再生潜力。下一代测序(NGS)分析表明,BM-MSC负载的GR-COL调节JAK2-STAT3途径,从而减少了反应性和疤痕形成的星形胶质细胞表型。BM-MSC负载的GOR组中神经炎症的减少归因于Notch/Rock和STAT5A/B和STAT6信号的调制。总体而言,基因集富集分析表明,通过调节PI3/AKT途径,局灶性粘附激酶和各种炎症途径,通过调节分子途径(例如PI3/AKT途径),通过调节分子途径(例如PI3/AKT途径),通过调节分子途径来促进轴突再生。关键词:人骨髓间充质干细胞,RNA测序,石墨烯,胶原蛋白,冷冻凝胶,神经炎症
摘要:甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法,但其使用可能受到副作用(尤其是注射后不适)的限制。当患者不耐受或反应迟钝时,可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性,可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15,并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比,FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同,每周两次 2 mg/kg FL-MTX(药物/脂质 0.15)在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX(相同途径和时间表)的效果相似或更有效。这些结果表明,FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性疾病,其特征是过度胶原蛋白沉积最终导致组织僵硬和功能下降。超过IPF,其他进行性肺纤维化通常与结缔组织疾病有关,并且可能在约18-32%的患者中发展。治疗选择仅限于Nintedanib和Pirfenidone,它们只能降低纤维化进展而无需固化。目前缺乏生物标志物无法准确评估和预测IPF的疾病进展和治疗功效仍然是一个主要的临床关注点。方法:在我们的研究中,使用靶向胶原蛋白的放射性药物[68 ga ga-nodaga-collagelin在体内分子成像中,通过体内分子成像在博来霉素诱导的小鼠中监测胶原蛋白沉积。还使用计算机断层扫描(用于检测患者肺纤维化的金标准技术)来监测纤维化进展。结果:我们证明了博来霉素诱导的胶原肺含量增加可以通过[68 GA] Ga-Nodaga-Collagelin PET成像与疾病阶段和严重程度相关。[68 Ga] Ga-Nodaga-胶原蛋白的肺摄取主要在博来霉素吸收小鼠的肺纤维化区域中发现。最有趣的是,[68 GA] Ga-Nodaga-Collagelin PET成像允许在体内对Nintedanib疗效的非侵入性监测以及JAK抑制剂Tofacitinib的抗纤维化效应。结论:因此,以胶原蛋白为目标的宠物成像是一种有希望的非侵入性工具,用于对IPF的个性化医学进行分期,监测和预测疾病进展和治疗功效。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631570 doi:biorxiv preprint
有许多用于群体筛查抗肿瘤活动的方法,如今使用3D细胞培养系统进行筛选正处于最前沿。这种方法允许模仿体外肿瘤中存在的条件,并代表了评估物质抗癌活性的成本效益和道德模型。最简单,最方便的3D肿瘤生长模型是球体培养物。球体是细胞的圆形聚集体。球体中细胞的培养可以使肿瘤中存在的疾病,以提供细胞间相互作用并支持肿瘤干细胞的种群[4]。这种形式的栽培也减少了养分和氧的扩散,并形成了肿瘤的三个区域:外部增殖区,内部静止区和坏死核心[5]。
乳腺癌(BC),但约有30%的人无反应。由于ICI的效力取决于癌细胞对肿瘤特性抗原的有效表现,因此增加了这种预定的化合物可以提高ICIS的疗效。方法/研究人群:多醚离子载体抗生素,monensin(mon)的酯和尿电衍生物的文库已被合成。MTT细胞活力测定,以确定MON及其衍生物的IC50值。选择性索引,以识别癌症与非癌细胞的最选择性化合物。主要的组织相容性复合物(MHC)I类和II类表现以及编程的死亡凸式1(PD-L1)表达已使用流式细胞仪确定。蛋白质。为每个实验进行了至少三个生物学重复。结果/预期的结果:MON及其几个衍生物在纳摩尔范围内与MDA-MB-231人类BC细胞系的活性。mon及其最有效的衍生物显着增加了MHC I类和II类表现,并下调了BC细胞系中PD-L1的表达。讨论/意义:目前的发现将导致新的治疗方法的发展,这些方法可以用作单一药物或与现有ICI结合使用,以治疗转移性BC。通过突破我们的理解和发展新疗法的界限,这项研究可以影响改善BC转移性患者的预后。
LSHM202201:对克罗恩病公共摘要的联邦数据驱动的决策支持新项目旨在通过使用人工智能(AI)(AI)来预测克罗恩病(CD)患者对某些治疗的治疗反应,以帮助CD治疗决策。对该项目的独特之处是强大的7-Partner合作,其中包括3个私人聚会,即Janssen-Cilag,Patient+和Sananet。新的项目是通过减少对特定人找到合适药物的反复试验的需求,对当前CD轨迹的重要改善。这种当前的轨迹不仅对患者出现问题,因为他们会出现CD的症状,直到找到合适的药物,还会导致高昂的健康保健成本。此AI工具将包括在CD患者的决策援助中,该公司还提供有关其疾病和可能治疗的相关信息。该项目在建立治疗反应的预测的方式上尤其是创新的。为了很好地预测患者对治疗的未来反应,从许多医院收集大量数据至关重要。但是,由于患者的隐私,这通常很困难甚至不可能。新的项目通过使用个人健康列车来解决这一障碍,这使我们的项目成员可以在许多医院的数据上使用AI,同时保留患者隐私。我们的最终产品将是针对CD患者的个性化决策援助的原型。此决策援助将包含一个AI工具,该工具可以预测个人对几种治疗方案的反应。联盟合作伙伴它还将包含有关CD和这些治疗选择的相关信息。随后将在临床研究中对个性化决策援助的这些组合方面进行测试,以确定在临床实践中增加这种决策辅助是否会改善诸如患者满意度和决策性遗憾之类的结果。