糖尿病性肾脏疾病(DKD)是糖尿病发病率和死亡率的主要原因。这是西方国家终末期肾脏疾病(ESKD)的主要原因,并导致多达一半的事件病例[1]。但是,大多数人永远不会到达ESKD,因为它们更有可能死于心血管疾病(CVD)。随着肾功能下降,CVD的风险几乎呈指数增长[2-4]。不管病因如何,慢性肾脏疾病(CKD)进展的主要特征是细胞外基质成分的病理沉积,可以触发肾纤维化并导致ESKD [5]。纤维化芯的主要结构成分是胶原蛋白,纤维化肾脏中最突出的胶原蛋白之一是胶原蛋白III。c3m是胶原蛋白III的降解产物,由基质金属蛋白酶(MMP)-9产生。c3m因此反映了间隙基质中III型胶原蛋白的营业额,可以被视为纤维化活性的标记[6]。研究表明,在DKD [7]中,MMP-9的活动增加,血浆中MMP-9的水平增加是2型糖尿病患者(T2D)患者中微量白蛋白尿的危险因素[8]。尿液中尿液中的C3M水平升高与患有1型糖尿病患者的CKD严重程度有关(T1D)[9],并且与其他CKD队列中疾病的严重程度和进展[6,10]有关。C3M尚未在2型糖尿病和糖尿病肾脏疾病的患者中进行研究。内皮功能障碍和炎症在纤维化的发作和疾病中起重要作用。在这项研究人群中先前报道的数据中,内皮功能障碍和炎症的标志物与CVD和全因凡人造成独立相关[11]。肾脏活检是检测肾纤维化的唯一当前方法。在临床可检测到的肾脏疾病之前可能存在纤维化,因此纤维化生物标志物可能可能被用作一种非侵入性方法,用于较早发现疾病。此外,纤维化生物标记物可用于疾病监测和评估治疗反应。在这项研究中,我们调查了基线时血清和尿液测量的C3M是否与炎症和内皮功能障碍的标记有关,以及在T2D和Microalbuminuria的随访期间,在随访中,这是否是慢性肾脏疾病,CVD事件的发生以及致命性的风险标志。
间谍肽 - 13个氨基酸标签和间谍蛋白蛋白来自第二个免疫球蛋白样胶原蛋白粘附蛋白结构蛋白,源自pyogenes链球菌的纤连蛋白结合蛋白。胶原蛋白粘合剂结构域自然包含赖氨酸(LYS)侧链和天冬氨酸(ASP)的侧链之间的无肽内键[5,6]。通过拆分该域并进行碎片的合理工程,即肽,即包含反应性ASP残基的spytag和小蛋白质,即含有反应性Lys残基的spycatcher,是含反应性Lys残基和谷氨酸(GLU)残基所必需的,形成型催化剂时,将形成型三重时,该蛋白是键合的。间谍反应在pH,温度和缓冲液的不同条件下以高收率发生,并且自从其概念之后,这两个组件随后被优化,创建版本2和3(spytag2-spycatcher2,spytag3-spycatcher3),在该反应时间从小时缩短到5分钟[5]。
迄今为止几乎没有探索水凝胶和磁性纳米颗粒的组合,为创新疗法提供了广泛的可能性。Herein, we have designed hybrid 3D matrices integrating natural polymers, such as collagen, chitosan (CHI) and hyaluronic acid (HA), to provide soft and flexible 3D net- works mimicking the extracellular matrix of natural tissues, and iron oxide nanoparticles (IONPs) that de- liver localized heat when exposed to an alternating magnetic field (AMF).首先,合成了胶体稳定的纳米核,其流体动力半径约为20 nm,并用CHI(NPCHI)或HA(NPHA)覆盖。然后,将胶原水凝胶均匀地加载,这些涂层离子可导致柔软(E 0〜2.6 kPa),可生物降解和磁响应式矩阵。聚合物涂覆的离子在可或者的原发性神经细胞活力和神经分化中,即使在最高剂量下(0.1 mg fe/ml),无论涂层如何,甚至可以在较低剂量下促进神经元互连。磁性水凝胶保持高神经细胞活力,并维持了高度相互连接和分化的神经元网络的形成。有趣的是,与NPCHI患者相比,那些装有最高剂量的NPHA(0.25 mgfe/mg聚合物)显着损害的非神经元分化的水凝胶显着受损。在在AMF下进行评估时,与对照型磁性刺激相比,细胞活力略有降低,但与没有刺激的同行相比没有相比。一起,NPCHI负载的水凝胶表现出卓越的性能,也许会从其较高的纳米力学的流动性中受益。AMF下的神经元差异仅受到最高剂量NPHA的胶原水凝胶的影响,而非神经元分化恢复了控制值。
L 型聚乳酸是生物相容性最好、促炎性较低且对胶原蛋白刺激效果更强的形式(比 PDLA 强 1.4 倍),并且没有安全警示。它会完全降解为 CO 2 和 H 2 O,不会留下生物痕迹。这种形式的纯度在合成和产品降解中都可见。
•微小的货物具有内部数据,支持使用牛奶外泌体来促进伤口愈合并增加受伤和发炎的皮肤组织的摄取。最近的出版物显示受伤的皮肤组织的摄取大于10倍(Marsh等,2025)。•Lai等人的研究。(2015)证明,MSC衍生的外泌体在糖尿病小鼠中加速了伤口愈合,通过增强上皮化和胶原蛋白沉积,支持伤口部位的组织再生。(•Zhang等人,2015年,还表明,人类脂肪衍生的干细胞(ADSC)外泌体改善了各种动物模型的皮肤再生和愈合。源自ADSC的外泌体可以增强血管生成和皮肤组织的修复,这对于伤口愈合至关重要。•Lee等人。报告说,来自人皮肤成纤维细胞的外泌体通过增加胶原蛋白合成并促进皮肤再生,从而增强皮肤再生。这表明外泌体可能有助于减轻衰老的迹象,例如皱纹和皮肤弹性的损失(。
在这项研究中,使用胶原蛋白和氧化石墨烯(RGO)合成创新的导电杂种生物材料,以用作伤口敷料。用甘油塑料胶原蛋白凝胶(COL),并用辣根过氧化物酶(HRP)交联。FTIR,XRD和XPS证明了组件之间的成功相互作用。证明,增加RGO浓度会导致更高的电导率和负电荷密度值。RGO还提高了通过降低生物降解速率表达的水凝胶的稳定性。此外,通过酶促交联和多巴胺聚合的聚合也增强了水凝胶的稳定性,对I型I型胶原酶的酶促作用也得到了增强。然而,它们的吸收能力达到215 g/g,表明水凝胶具有吸收液体的高电位。这些特性的上升对伤口闭合过程产生了积极影响,在48小时后达到了84.5%的体外闭合率。这些发现清楚地表明,对于伤口愈合目的,这些原始的复合生物材料可能是可行的选择。
以胶原蛋白的积累为标志,损害心脏功能。MF与心力衰竭特别相关,保留的射血分数(HFPEF)是有限的治疗选择的临床挑战。但是,量化小鼠模型中MF的当前方法难以准确捕获其异质区域分布,从而可靠地评估治疗疗法的疗效,从而产生了重大障碍。10
凯利·奥特(Kelly Ott)1,迈克尔·弗里德曼(Michael Friedman)1,杰西卡·威廉姆森(Jessica Williamson)1,亨利·多纳休(Henry Donahue)1,詹妮弗·普策(Jennifer Puetzer)1,2个生物医学工程和2个骨科外科,弗吉尼亚州英联邦,弗吉尼亚州里士满大学,弗吉尼亚州里士满大学,美国弗吉尼亚州,电子邮件:ottkr@vcu.edu.eedu nifors the Donahue(N),Jennifer Puetzer(N)简介:等级胶原蛋白纤维是肌腱和韧带中强度和功能的主要来源。机械提示对于这些纤维和组织的健康和维持至关重要。1,2进一步的机械负载的废除或减少会显着减少肌腱力学; 2-4然而,确切的机制在很大程度上未知。对肌腱中卸载的细胞反应的更好理解是必要的,以防止诸如卧床等不活动的有害影响,减少长期太空旅行期间的肌腱变性,并在受伤后制定更好的康复方案。2,3,5此外,有必要调查肌腱对废药的反应是否有所不同。虽然在肌肉和骨骼中对废物的影响进行了充分的研究,但肌腱中卸载的作用的研究较少。5大多数关于肌腱反应的研究对缺乏人类遗传变异性的男性近交小鼠或大鼠进行的大多数研究,限制了这些研究的潜力探索对人类的影响或阐明肌腱卸载中的性别差异。方法:34岁的男性和女性16周大的小鼠将其右后杆固定在铸件中3周,这是一项较大的研究的一部分,该研究评估了废物对骨骼和肌肉的影响。5 Diversity outbred (DO) mice are developed by crossbreeding eight genetically diverse inbred founder strains —C57Bl/6J, A/J, 129S1/SvImJ, NOD/ShiLtJ, NZO/HlLtJ, CAST/EiJ, PWK/PhJ and WSB/EiJ—resulting in a population of genetically variable mice that more closely match human responses.4这项研究的目的是通过遗传可变的单肢固定对阿喀琉斯肌腱的影响进行研究,以更好地理解替纳西特对卸载的反应,并评估替纳科斯对废药的抗性反应中的性别差异。左后篮子均无腐蚀,以用作对侧对照。所有程序均由VCU IACUC批准。3周后,处死小鼠,并去除两个后杆中的跟腱。肌腱被随机分配以进行分析:对于每种性别,n = 11固定进行组织分析,n = 10被冷冻进行机械分析,并分析了n = 13的基因表达和组成。铸造和未散布肌腱。6张拉伸性能。7由于难以固定肌腱,拉伸特性仅限于脚趾区域的性质,并具有降低的N。机械师被报道为男性或女性铸造腱的力学之比与相同性别的未固定肌腱的平均值。用于组成分析的肌腱被称重,冻干并称重干燥以确定水百分比。通过RT -PCR分析了基因表达,用于COL1A1,COL3A1,LYSYL氧化酶(LOX),Aggrecan(ACAN),硬化性(SCX),MMP3和MMP13,归一化为GAPDH,并报告为GAPDH,并报告为2 -∆ΔCT,可比较每只鼠标中的未腐蚀型胎盘中的表达。肌腱DNA,成熟的LOX交叉链接,糖胺聚糖(GAG)和胶原蛋白含量分别通过Picogreen,pyridinium elisa,dmmb和羟基丙烯测定法确定。数据被标准化为湿重,并报告为每只小鼠的铸造与未受肌腱的比率。用配对的2路ANOVAS确定力学和组成的显着性,以比较铸件与脱节和1路ANOVAS与男性和女性比率进行比较,以及Tukey在两者的事后。单样本t检验用于确定比率平均值和1之间的显着性,代表铸造/未分离比没有变化。基因表达显着性通过邓恩(Dunn)事后的Kruskal-Wallis检验分析,并对单样本进行排名1。全部,p <0.05被认为是显着的。结果:共聚焦分析显示胶原蛋白组织没有明显的差异,而不论失去或性别如何(图1A)。此外,尽管与负载/未加载肌腱保持相似的压力松弛特性,但与负载肌腱相比,男性和女性卸载肌腱都显着降低了脚趾模量和过渡应力(图1B),反映了先前的报道。2有趣的是,尽管未载肌腱的拉伸特性相似,但雄性和雌性小鼠的细胞反应明显不同。女性卸载/铸造腱显着上调COL1A1,COL3A1,LOX,ACAN,SCX,MMP3和MMP13的表达,与已加载/未加载/无肌腱相比,男性仅上调MMP13,而MMP3和MMP13仅与女性表达相似。水平的水在任何小鼠的铸造和未肌腱之间都没有变化(图2B),但是与未固定肌腱和雄性小鼠相比,女性卸载/铸造肌腱显着增加了DNA,与雄性相比,成熟的LOX交叉链接(吡啶醇)显着增加了成熟的LOX交叉链接(吡啶醇),并且与Gags和collagen contents contect and Collagen contents contects cons conse。相反,与载荷肌腱相比,雄性的LOX交叉链接显着降低,胶原蛋白的一般,胶原蛋白的不显着降低(图2C)。讨论:虽然男性和雌性DO小鼠的致命肌腱似乎在胶原蛋白组织中没有发生变化,但它们确实有3周的废弃时间,但它们确实减少了拉伸力学(图1)。这些结果在很大程度上与先前对近孕雄性小鼠进行的研究相关,2但是,对于为什么力学降低时,胶原蛋白组织保持不变。有人建议这是由于LOX交联降低,但2-4,但是我们在这里没有发现。有趣的是,雄性和女性的细胞反应明显不同。雄性小鼠表现出更为分解代谢的反应,MMP表达显着增加,交联和胶原蛋白减少,但是将PYD归一化为胶原蛋白没有变化(未显示),表明LOX交联的降低主要是由于胶原蛋白的下降是由于胶原蛋白的下降。相反,雌性小鼠似乎具有病理和合成代谢的反应,可将Col3a1,Lox,Acan和MMP的表达显着增加。尽管成分的性别特定变化,但两个性别的肌腱力学与废物的肌腱力学显着降低,这表明在废弃以再生和修复肌腱后,可能需要针对性特定的靶向治疗。正在进行的工作正在进一步量化原纤维和纤维水平的胶原蛋白组织。的意义:在这里,我们评估了残疾人对遗传变化小鼠的致命肌腱的影响,我们发现男性和女性之间的性别差异显着,响应于卸载。更好地理解男性和女性的肌腱如何应对废药,可以帮助保护肌腱免受长期不活动的有害作用,防止长期太空旅行的变性,并有助于改善受伤后的康复方案。2,3,5 RESENCES:1.Galloway+ JBSA 2013; 2.Magnusson+ J Physio 2018; 3. Roffino+ Life Sci Space Res 2021; 4.Almeida-Silveira+ Eur J Appl Physio 2000; 5.Liphart+ NPJ微重力2023; 6.Puetzer+ Biomat 2021; 7.Ansorge+ Ann BME 20112,3,5 RESENCES:1.Galloway+ JBSA 2013; 2.Magnusson+ J Physio 2018; 3. Roffino+ Life Sci Space Res 2021; 4.Almeida-Silveira+ Eur J Appl Physio 2000; 5.Liphart+ NPJ微重力2023; 6.Puetzer+ Biomat 2021; 7.Ansorge+ Ann BME 2011
摘要:成骨不全症 (OI) 是一种遗传性疾病,其特征是骨质疏松、骨质严重脆弱和骨矿物质密度降低。它主要是由基因突变引起的,例如负责合成 I 型胶原蛋白的 I 型胶原蛋白 α 1 链 (COL1A1) 和 I 型胶原蛋白 α 2 链 (COL1A2)。值得注意的是,90% 的 OI 病例是由显性遗传基因引起的,例如 COL1A1 或 COL1A2 ,而只有 10% 的病例是由 23 个隐性基因引起的。本综述总结了与不同类型 OI 相关的基因。本综述还强调了周期性双膦酸盐治疗对 OI 患者的重要性,以改善骨矿物质量、活动性评分,降低骨折率并减少疼痛发作。本综述的目的是深入了解该疾病的管理政策,为临床医生/研究人员提供知识,帮助他们对 OI 类型进行分类,并最终寻找更有效的治疗策略。此外,本综述提供的信息可能有助于改善 OI 患者的管理、诊断准确性和治疗计划,以改善患者的预后。
•胶原蛋白的水解形式•易于消化,更生物利用•骨骼和关节健康的饮食补充•抗衰老和化妆品特性•运动营养以支持肌肉恢复•特别是针对肌肉饲料的补充剂•尤其是针对肌肉饲料•主要来源•主要来源:薄,鳞片,骨头,肠,肠,肠道,空气的平均成本•生产成本:800/kg•平均市场价格:8000卢比至25000/kg