XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCollagen
原始文章formononetin通过抑制自噬
摘要：目的：这项研究的主要目的是研究新型COL4A5 MIS感官突变对IV胶原型的影响。方法：收集了临床数据和详细的家族病史。靶向下一代测序（NGS）用于检查概率中的COL4A3，COL4A4，COL4A5基因中的潜在致病变异，然后使用生物信息学工具和谱系分析对变体进行分析。CRISPR/CAS9基因编辑用于敲击人足细胞中潜在的致病变异，然后使用蛋白质印迹分析和免疫荧光测定法来测量COL4A5蛋白的表达。结果：三名患者（I：2，II：1和II：2）出现了微观的血尿和蛋白尿，以及患者II：1：Pro t. pro nod of F.一种新型的错义变体C.2641G> A（p。Gly881arg），位于Col4a5基因的外显子31中，被选为可能的致病变体。在CRISPR/CAS9基因编辑的Podocytes中，变体显着降低了胶原蛋白IVα5链的表达。结论：通过进行NGS和CRISPR/CAS9基因编辑Podocytes，一种新型的COL4A5错义变体，C.2641G> A（p。Gly881arg），被确认为中国家族中X-C-C-C-C-C-C-C-C-C-连接Alport综合征的遗传缺陷。我们的发现扩展了具有COL4A5突变的X连锁Alport综合征的遗传谱，并提供了一种评估新型COL4A5错义变体的功能意义的方法。
2019年和2021年国际Alport综合征研讨会
在1927年，南非医师亚瑟·塞西尔·阿尔波特（Arthur Cecil Alport）描述了一个遗传性肾脏疾病的英国家庭，比女性更严重地影响男性，有时与听力损失有关。在1961年，采用了同名名称Alport综合征。在20世纪后期发现了负责该疾病的三个基因：分别针对IV型胶原蛋白的α3，α4，α4，α4，α4，α5多肽链编码的COL4A3，COL4A4和COL4A5。这些链组装成在肾小球基底膜中形成IV型胶原蛋白的异三聚体。科学家，临床医生，患者代表及其家人以及制药公司参加了2019年10月22日至26日在意大利锡耶纳举行的2019年国际Alport综合症研讨会，以及2021年11月30日至12月30日的在线研讨会。主要主题包括：重新命名，承认需要确定能够反映相当大的临床变异性的适当术语；提高分子诊断率的策略；从单基因到二元形式的基因型 - 表型相关性；新的治疗剂和新的治疗方法；和基因疗法使用基因编辑。在锡耶纳神奇的中世纪环境中建立的特殊协作气候继续在2021年的在线研讨会上。的条件，目的是确定治愈ALPORT综合征的治疗方法。
Misztal-Kunecka A.，Dzimira S.，üjszczykA。采用新型牙周疾病的甲级肺泡后再生时间评估，采用新颖的牙周疾病
总结该研究的目的是证明基于植入的Flexioss®Vet骨替代物质的骨骼再生和形成新的牙槽骨的时间。这项研究试图确定与肺泡相比，用新形成的骨缺损填充骨缺损所花费的时间，并用一种标准方法用胶原蛋白海绵填充甲基溶质后的肺泡。该研究是对一组患有晚期牙周疾病的狗（第四阶段）进行的，其中聚合物羟基磷灰石骨替代物质（Flexioss®Vet）植入了右侧的肺泡，并将胶原蛋白海绵植入了同一患者的左侧的Alveoli中。手术后的不同时期进行了宏观检查和X射线检查。在右侧，宏观上，肺泡显示出明显的扩大特征，在X射线检查中，它们对X射线不透明，肺泡和肺泡骨之间没有明显的边界。在左侧，肺泡显然可以穿透X射线，并且主要观察到空心的肺泡，主要是用结缔组织填充的。这项研究还显示，与自我修复肺泡相比，植入物肺泡的骨骼愈合时间显着减少。这些结果表明，植入的材料在狗大骨缺损的骨骼再生过程中显着有益，并且显着缩短了拔牙后骨再生的过程。据推测，这可能反映了一种不仅在上颌骨和下颌骨，而且长骨上的大骨缺损的模型，并且它可能是人类肺泡愈合的模型。
具有复杂多羽状肌纤维结构的工程三维骨骼肌组织
用复杂的多羽状肌纤维结构构建 3D 骨骼肌组织 Maria A. Stang, 1,2 Andrew Lee, 2 Jacqueline M. Bliley, 2 Brian D. Coffin, 1 Saigopalakrishna S. Yerneni, 2 Phil G. Campbell, 2 Adam W. Feinberg 1,2* 1 美国宾夕法尼亚州匹兹堡卡内基梅隆大学材料科学与工程系 15213 2 美国宾夕法尼亚州匹兹堡卡内基梅隆大学生物医学工程系 15213 *电子邮箱：feinberg@andrew.cmu.edu 关键词：3D 生物打印、骨骼肌、组织工程、FRESH、胶原蛋白
营养缺乏及其对牙龈健康的影响
抽象的营养缺乏和饮食模式在维持牙周健康和预防牙龈疾病方面起着重要作用。必需的营养素，例如维生素，矿物质和蛋白质对于保留牙龈组织的结构完整性，支持免疫反应并促进组织修复至关重要。关键维生素（包括维生素C和维生素D）的缺乏症有助于胶原蛋白的合成，伤口愈合受损和炎症增加，这加剧了牙周组织破裂。矿物质不平衡，特别是在钙，镁，磷和锌中，破坏骨代谢，细胞修复和免疫防御，进一步增加牙周风险。蛋白质缺乏症会损害胶原蛋白的产生，角质细胞功能和细胞因子活性，从而导致上皮屏障，慢性炎症和延迟的组织修复。饮食习惯也会影响牙周健康。饮食中高加工食品和糖的饮食会促进细菌生物膜的形成和炎症，而富含营养的饮食（例如地中海饮食）可提供抗氧化剂和生物黄酮，以抵消氧化应激并增强组织弹性。通过改变口腔微生物组和增加炎症标志物，频繁零食，饮酒和不一致的饮食方式加剧了牙周风险。新兴证据表明，侧重于均衡营养，有针对性的补充和改良饮食实践的干预措施可以减轻这些缺陷对牙周健康的影响。了解这些联系强调了将营养策略纳入牙周护理以减轻疾病负担并改善临床结果的重要性。关键词：营养缺乏，牙周健康，牙龈炎症，饮食模式，牙周疾病
劳伦斯·伯克利国家实验室
缩写：％，百分比； 4E-BP1，真核翻译起始因子4E结合蛋白； Akt，蛋白激酶B； B-CHP，胶原蛋白杂交肽； CD31，分化簇31； CER，神经酰胺；蛤，哥伦布仪器综合实验室动物监测系统； CM，文化媒体； Col-IV，胶原蛋白IV； CSA，横截面区域； dag，二甘油二酸酯； DAPI，4'，6-Diamidino-2-苯基吲哚； ERK1/2，细胞外信号调节的激酶1/2; E-WAT，附子脂肪垫； FBXO32，F-box蛋白32; foxo3a，叉子盒O3; GTT，葡萄糖耐量测试； H，小时； H＆E，苏木精和曙红； HOMA-IR，胰岛素抵抗的稳态模型评估； HSL，激素敏感脂肪酶；如果，免疫荧光； IL-6，白介素6; i-wat，腹股沟脂肪垫；最小，分钟； MTOR，雷帕霉素的机械靶标； Musa1，F-box蛋白30; MyHC，肌球蛋白重链； NMR，核磁共振； OCT，最佳切割温度化合物； p/t，磷酸化； PAX7，配对盒蛋白PAX-7； PGC-1α，过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共振剂1α; QPCR，实时聚合酶链反应； RER，呼吸道交换比； RNA，核糖酸； RPS6K，核糖体结合蛋白S6激酶B1;标签，甘油三酸酯； TRAF6，肿瘤坏死因子受体相关因子6； USP，美国药品； VCO 2，二氧化碳生产； VO 2，消耗氧。
vyjuvektm（geperpavec-svdt）
vyjuvek（Beramagene Geperpavec-SVDT）用于治疗6个月大的患者，患有疾病性表皮分解Bullosa（deb）的患者，具有致病性变种（s）的collagen collagen type vii alpha（s）。具体来说，它是基于1型（HSV-1）载体基因疗法的疱疹病毒。患有这种隐性遗传疾病的患者在COL7A1基因中由致病性变异引起的VII型胶原蛋白缺陷，导致缺乏蛋白质，有助于增强和支持皮肤的外层和中间层。这导致了皮肤和粘膜的广泛起泡。治疗的主要手段是对新水泡和伤口护理的症状护理和预防。通过引入这种新的第一个基因疗法，Vyjuvek提供了除标准治疗DEB伤口管理以外的治疗选择。DEB的诊断标准是通过基因检测，免疫荧光映射（IFM）和/或电子显微镜（TEM）传播来完成的，以确定表皮分解的精确亚分类。食品和药物管理（FDA）批准的适应症：•指示治疗6个月大的患者的伤口，年龄较大的患者患有障碍性表皮性表皮分解Bullosa，致病性变异（S）在VII型Alpha 1型链条1链1链（COL7A1）中使用该计划的计划和群体范围用于医疗保险和医疗服务（COL7A1），以供应大量的医疗服务（COSMAID）。其Medicare Advantage计划成员的成员和CMS。CMS国家承保范围确定（NCD），地方保险确定（LCD），地方覆盖范围文章（LCA）和医疗保险手册中包含的文件和Masshealth医疗必要性确定是覆盖范围确定的基础。当CMS和MassHealth不提供指导时，将使用该计划的内部开发的医疗必需指南。CMS和MassHealth覆盖指南尚未为此服务制定。 用于治疗Vyjuvek，证据足以根据2023年5月的FDA批准覆盖。 该批准是基于GEM-3试验，其中有67％的Vyjuvek治疗的伤口已经完全愈合（定义为100％伤口闭合，如皮肤再上皮层次不连续2周而没有引流，而与安慰剂治疗的伤口中有22％相比。 在这项研究中，在用Vyjuvek治疗的71％的伤口中可以看到完全愈合，而安慰剂治疗的伤口中有20％。 鉴于Vyjuvek，FDA批准的有效性以及为DEB患者缺乏替代治疗选择，Vyjuvek将是某些成员的适当每周治疗选择。 在利用管理过程中使用该标准将确保获得基于证据的临床适当护理。 有关这些标准的制定中访问的所有证据，请参见下面的参考部分。CMS和MassHealth覆盖指南尚未为此服务制定。用于治疗Vyjuvek，证据足以根据2023年5月的FDA批准覆盖。该批准是基于GEM-3试验，其中有67％的Vyjuvek治疗的伤口已经完全愈合（定义为100％伤口闭合，如皮肤再上皮层次不连续2周而没有引流，而与安慰剂治疗的伤口中有22％相比。在这项研究中，在用Vyjuvek治疗的71％的伤口中可以看到完全愈合，而安慰剂治疗的伤口中有20％。鉴于Vyjuvek，FDA批准的有效性以及为DEB患者缺乏替代治疗选择，Vyjuvek将是某些成员的适当每周治疗选择。在利用管理过程中使用该标准将确保获得基于证据的临床适当护理。有关这些标准的制定中访问的所有证据，请参见下面的参考部分。
축산식품학회지（44-3）표지.indd
抽象的细胞外基质（ECM）蛋白在培养肌肉干细胞（MUSC）中起着至关重要的作用。但是，缺乏关于这些蛋白质中的每种如何影响MUSC与牲畜动物的扩散和分化的广泛研究。因此，我们研究了各种ECM涂层（胶原蛋白，纤连蛋白，明胶和层粘连蛋白）在猪MUSC的增殖，分化和成熟中的影响。从14天大的伯克希尔小猪中分离出来的猪猪肉，在ECM涂层的板上培养，经历了三天的增殖，然后进行了三天的分化。层粘连蛋白上的MUSC的增殖率高于其他粘连率（p <0.05）。在层粘连蛋白，胶原蛋白和纤连蛋白上，PAX7，MyF5和MYOD的mRNA表达水平没有显着差异（P> 0.05）。在分化期间，与其他ECMS相比，在层粘连蛋白上培养的MUSC表现出明显更高的分化速率（P <0.05）。同样，层粘连蛋白上的MUSC与成熟的肌肉纤维（例如MyH1和Myh4）相关的mRNA表达较高，分别与其他ECM涂层的MUSC相比，分别与肌肉纤维型IIX型IIX和肌肉纤维型IIB相关（P <0.05）。总而言之，我们对ECM的比较表明，层粘连蛋白显着增强了MUSC的增殖和分化，表现优于其他ECM。具体来说，在层粘连蛋白上培养的肌肉纤维表现出更成熟的表型。关键字细胞外基质，猪肌干细胞，层粘连蛋白，增殖，分化这些发现强调了层粘连蛋白在体外肌肉研究和培养肉类产生的潜力，突出了其在支持快速细胞增殖，更高的分化速率和成熟肌肉纤维的发展中的作用。
间充质干细胞衍生的外泌体与褪黑激素对成年男性白化大鼠的皮肤伤口愈合的作用：组织学研究
摘要简介：伤口愈合涉及生长因子和细胞因子的相互作用，以恢复组织完整性。褪黑激素和MSC衍生的外泌体具有抗炎作用，增强重新上皮化，血管生成并调节胶原蛋白重塑。作品的目的：将28只男性白化大鼠平均分为4组：I组（对照）未能。其他组，创建了全厚性皮肤圆形伤口。第二组，伤口未经治疗。 第三组（褪黑激素治疗），褪黑激素溶解在盐水中，每天以5 mg/kg的剂量注释14天。 IV组（外泌体治疗），外泌体在200μlPBS中以200μgMSC-诊断的剂量下皮下注射四个部位，在伤口周围的四个部位处注射。 14天后，通过组织学检查皮肤切片（通过光和电子显微镜）。 。 结果：I组的组织学和超微结构检查与正常皮肤组织学结构相似。 II组的H＆E染色切片表明伤口部位的皮肤外层造成破坏，以及炎症细胞的显着存在和新的血管形成。 此外，Masson染色的部分揭示了皮肤深层层的薄胶原纤维。 II组皮肤切片的电子显微镜分析揭示了不存在Hemidesmosomal连接，以及对基底膜的破坏以及脱骨小体介导的细胞间连接损失。 结论：褪黑激素和MSC衍生的外泌体对皮肤伤口愈合具有改善作用。第二组，伤口未经治疗。第三组（褪黑激素治疗），褪黑激素溶解在盐水中，每天以5 mg/kg的剂量注释14天。IV组（外泌体治疗），外泌体在200μlPBS中以200μgMSC-诊断的剂量下皮下注射四个部位，在伤口周围的四个部位处注射。14天后，通过组织学检查皮肤切片（通过光和电子显微镜）。。结果：I组的组织学和超微结构检查与正常皮肤组织学结构相似。II组的H＆E染色切片表明伤口部位的皮肤外层造成破坏，以及炎症细胞的显着存在和新的血管形成。此外，Masson染色的部分揭示了皮肤深层层的薄胶原纤维。II组皮肤切片的电子显微镜分析揭示了不存在Hemidesmosomal连接，以及对基底膜的破坏以及脱骨小体介导的细胞间连接损失。结论：褪黑激素和MSC衍生的外泌体对皮肤伤口愈合具有改善作用。褪黑激素和MSC衍生的外泌体成功地恢复了伤口部位正常的皮肤组织学结构，而接受的外泌体治疗组有了更大的改善。
1 型糖尿病导致雄性 α1 抗胰蛋白酶缺乏小鼠出现肺纤维化和肺气肿
1 型糖尿病 (T1D) 是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，可影响多个器官并导致危及生命的并发症。T1D 患者中肺部疾病的患病率增加，糖尿病是几种肺部疾病合并症的主要原因。α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 缺乏可导致肺气肿的发展。T1D 患者的 AAT 血浆浓度和抗蛋白酶活性降低。本研究的目的是确定 T1D 是否会加剧 AAT 缺乏引起的肺损伤进展。首先，在高血糖出现后 3 个月和 6 个月研究了 C57BL/6J 链脲佐菌素 (STZ) 诱导的 T1D 小鼠的肺功能测试 (PFT) 和肺部组织病理学变化。 PFT 显示注射 STZ 的小鼠肺部呈现限制性肺模式，同时促纤维化标志物 Acta2 、 Ccn2 和 Fn1 的 mRNA 表达上调。高血糖症发作 6 个月后观察到胶原沉积增加。为了研究 T1D 对 AAT 缺乏背景下肺损伤进展的影响，使用了 C57BL/6J AAT 敲除 (KO) 小鼠。高血糖症发作 3 个月后，对照组和 STZ 诱导的 AAT KO 小鼠的肺功能没有显著变化。然而，肺部组织学检查显示 STZ 诱导的 AAT KO 小鼠的胶原积累增加，肺泡腔扩大。对 TGF- β 刺激的原代肺成纤维细胞进行 AAT 预处理可降低促纤维化标志物 ACTA2 、 CCN2 和 FN1 的 mRNA 表达。 AAT 缺乏时诱发 T1D 会导致雄性小鼠出现肺纤维化和肺气肿 (CPFE) 表型。