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囊性纤维化气道的微生物流行病学
抽象进行性阻塞性肺部疾病继发于慢性气道感染，再加上宿主免疫，是囊性纤维化发病率和死亡率的主要原因（CF）。在患有CF（PWCF）的人的气道中发现的经典病原体包括铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌，伯克霍尔德cepacia complect，Achromobacter物种和嗜血杆菌的富集。虽然传统的呼吸培养培养物集中在这种有限的病原体上，但使用综合文化和与文化无关的分子方法的使用表现出了复杂的高度个性化的微生物群落。流失细菌群落多样性和丰富性，与传统的CF病原体（如Burkholderia或pseudomonas）相对增加的分类单元相对增加，长期以来一直被认为是疾病进展的标志。这些经典病原体的获取被视为晚期疾病的预兆，并假定是由经常发生的急性肺部恶化驱动的反复和频繁的抗生素暴露驱动的。最近，CF跨膜电导调节剂（CFTR）调节仪，旨在增强或恢复蛋白质水平/功能降低的小分子，已成功开发并具有深远的影响疾病。尽管有多种临床益处，但在PWCF中持续存在结构性肺损伤和结构性慢性气道感染。在本文中，我们回顾了普华永道的微生物流行病学，重点是我们对调节剂时代中对这些感染的不断发展的理解，并确定感染监视和临床管理中未来的挑战。
Richard E. Powers的证词，小
2022年7月19日，华盛顿特区董事长曼钦（Manchin），排名Barrasso的成员和委员会成员，感谢您邀请我与您谈论氢管道法规。我在这里提供我作为能源律师的观点，主要在联邦能源监管委员会（“ FERC”）中练习了45年的经验，在那里我在那里度过了我的职业生涯中的一部分，倡导管道托运人，最终用户或消费者或消费者在国际公路COMPLECT CORMECT ACT ACT ACTA ACTA（iCA Act）（iCa and and and and and and and and iCa and and and and iCa and and and and），and and and and and and and and and iCa and and and and and and and）。2个由ICA调节的管道当前包括携带原油的管道；携带柴油，汽油和喷气燃料等精制产品的管道；和携带所谓的天然气液体（“ NGL”）的管道，例如乙烷，丁烷和丙烷。最近，我的一位同事威廉·博尔吉亚诺（William Bolgiano）发表了一篇文章，他认为国际行运ICA应管理氢管道。3我在这里提供有关ICA操作的专业知识，该专业知识通常被视为监管制度，并回答您可能遇到的任何问题。特别是我相信ICA具有一些不同的优势，因此值得考虑调节州际氢管道。我认为，ICA规范的活动范围较窄对于像氢这样的新兴行业尤其有利，在这里，其最终作用尚未解决，并且由监管机构对基础设施的全面计划可能不切实际。同样重要的是，将ICA应用于氢管道不会破坏经济关键部门所依赖的现有管道或存储基础设施的运行，例如炼油和肥料的生产。从1906年的《赫本法案》开始，美国的ICA和管道调节的发展是，携带“石油或其他商品，除了水，自然或人造天然气除外”的州际管道已被视为
final_rocket Lab Step介入为日本启动卫星 -
在加利福尼亚州的Electron Long Beach上响应迅速发射。2023年8月17日 - 火箭实验室（Rocket Lab USA，Inc。）（NASDAQ：RKLB）（“火箭实验室”或“ Company”）是发射服务和太空系统的全球领导者，今天宣布已签署了一项交易，以在Q-Shu Pioneers of Space of Space，Inc.（iqps of Space，Iqps）的Electron上发起地球观察卫星，iqp。IQP最初表现在另一辆发射车上，但IQP现已选择Rocket Lab将QPS-SAR-5推出，以专用于电子任务来加快部署。该发布计划不早于2023年9月，将iQPS的QPS-SAR-5（名为“ Tsukuyomi-i”）带入轨道上，从新西兰Mahia的Rocket Lab Punchent Complect进行专用的电子任务中。该任务被称为“月亮上帝唤醒”，在日本神的日本神Tsukuyomi承认。“这正是一种使Electron设计并一次又一次地交付的Mission Electron - 一位客户紧急寻求专门的发射到快速时间表上的独特轨道。我们很高兴将这种能力交付给IQP的新合作伙伴，并按计划继续他们的任务。“ IQPS的SAR技术可以在预防灾难，海洋监测，基础设施管理，农业等中发挥至关重要的作用。我们非常感谢Rocket Lab和我们的团队在安排这份新的发布合同方面的所有努力，因为对于我们来说，将卫星快速部署到轨道上并建立一个36 QPS-SAR星座非常有意义，这将在世界上几乎可以实现我们目标的世界任何地方。他们的航天器越早在轨道上，这些功能就可以交付得更快，因此我们很高兴有机会通过可靠的发射服务使IQPS的任务成为可能。” IQPS首席执行官Shunsuke Onishi博士评论说：“我们很高兴在6月成功的QPS-SAR-6发布后宣布QPS-SAR-5的新发布计划，尽管自从我们宣布QPS-SAR-5于去年5月宣布合同以来的状态变化延迟。我们认为，与QPS-SAR-5的Rocket Lab合作将发展我们的SAR图像数据服务并扩大我们的业务。”QPS-SAR-5是一种合成孔径雷达（SAR）卫星，它将在Orbit中QPS-SAR-6之后加入一个星座。IQPS的卫星是小型，高性能的SAR卫星，使用轻巧，大，可容纳的天线来收集地球高分辨率的图像，即使是通过云和不利天气条件。最终，IQPSstellation计划具有36个卫星，能够每10分钟监视地球上的特定固定点。
用于异源基因组编辑和转录调制
摘要1类I型CRISPR-CAS系统代表了本质上最丰富，最多样化的CRISPR系统。然而，它们在通用基因组编辑中的应用受到了在异源宿主中引入特定类别的多组分效应子进行功能的困难。在这里，我们建立了一个可转让的级联系统，该系统可以通过共轭在臭名昭著的顽固性和多样化的铜绿假单胞菌基因组中稳定的整合和表达。在不同的遗传背景下，转移的级联反应显示出比CAS9系统更高的DNA干扰活性和更高的编辑能力，包括以效率和简单性去除大型（21-kb）集成盒。在基因型中启用了一个高级λred-i-f系统，具有较差的同源重组能力，缺乏序列信息的临床分离株以及含有抗Crispr元素ACR的细胞。最后，通过同时引入级联反应和微型千里阵列，以单步中表达所需的crrna，开发了一个“多合一” I- F级别介导的CRISPRI平台，用于转录调制。这项研究提供了一个框架，用于扩展多种I型级联反应，用于广泛，异源基因组编辑和在非模型病原体分离株中的编辑技术的建立。引言定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR）和CRISPR相关蛋白（CAS）构成原核生物中的适应性免疫系统，该系统通过RNA引导的核酸破坏来抵御异物元素（1,2）。基因组编辑和治疗应用已集中在2类CRISPR-CAS系统上，因为它们对单个多功能效应子（例如Cas9和cas12a）对DNA干扰（3,4）。但是，2类系统仅代表了在原核生物中自然编码的CRISPR-CAS系统的〜10％（5）。他们在编辑细菌基因组中的应用经常受到较差的转化，细胞毒性和对物种特异性优化的优化的要求，对大型CAS9/CAS9/CAS12A蛋白的异源表达（6-8）。与真核生物中工具的快速上升和扩展相反，到目前为止，基于CAS9/CAS12A的基因组编辑仅在几种模型细菌菌株中才能成功建立。缺乏一种基于CRISPR的主要编辑策略，很容易适用于各种细菌物种。非常明显，将近50％的细菌和90％的古细菌基因组编码本地CRISPR-CAS系统和90％的自然存在的CRISPR-CAS系统属于1类系统，这些系统属于1级系统，这些系统通过称为级联的多组分效应物复合物（CRISPR-PR-PR-PRAPER-COMPAIDE COMPLECT）（CRISPR-PRAPER-SAPERAPIDECTER complace for Attiviral Sevipers of Viviral Defersication）（9,10）（9,10）。尽管这些效应子的复杂性在某种程度上阻碍了它们在真核生物中的广泛应用，但它们的流行率和多样性，尤其是1类I型系统，占所有CRISPR-CAS系统的50％，占具有七个子类型的所有CRISPR-CAS系统（即i-a至i-f plus i-u）为细菌和古细菌中基于内源性CRISPR-CAS基于内源性CRISPR-CAS的遗传开发开辟了新的途径（11）。该方法通过简单地输送一个经常在单个质粒中组装的编程的微型CRISPR阵列和所需的维修供体来运行，并将其用于原核生物细胞，从而以简单性和效率实现基因组编辑。采用该策略，编辑了几种遗传性顽固生物，例如工业细菌梭状芽胞杆菌casteurianum atcc6013（I型I-B）（12）（12），抗多药耐药性pseudomonas aeruginosa aeruginosa Genotype pa154197（I型I-f）（I型I-F）（13）和