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天然产品衍生的化合物，用于靶向癌症和微生物的多药耐药性
天然产品以巨大的脚手架多样性，复杂性和生物活性为特征，长期以来在药物发现和发育中起着至关重要的作用，尤其是作为抗癌和抗感染剂。在数千年中，天然产物，生物生物合成的生物合成，已经经历了进化过程，获得了不同生物学功能的特定特性，包括防御机制和与其他生物体的相互作用机制，从而证明了它们在癌症和感染性疾病中的作用。它们涵盖了广泛的生物学上重要的化学空间，而合成化合物无法探索。此外，对于药用植物，经常可用的民族药物信息可以提供有关其安全性和效果的见解。近几十年来，由于药物发现过程中与天然产物相关的挑战，即隔离，表征和优化，制药行业主要集中在合成复合库上。然而，尽管天然产品化学面临着挑战，但进入市场的新药数量减少，以及最近的科学和技术进步，对天然产物的兴趣重新引起了人们对特权生物活性结构的有希望的来源，可以在诊所进行直接使用或作为最佳起始材料，以最佳地使用新药[1]。耐药性的发展是成功治疗癌症和传染病的最大威胁。癌症是全球死亡的主要原因。最常见的癌症包括乳房，肺，结肠和前列腺癌。根据世界卫生组织（WHO），在2020年，它造成约1000万人死亡。增长年龄是癌症的主要风险因素，在这种因素中，风险积累与随着年龄的增长的有效较低的细胞修复机制结合在一起。尽管近几十年来癌症治疗的大大增强，但化学疗法仍然是标准癌症治疗。然而，药物分析是临床实践中成功的癌症化学疗法的重大损害。与癌症有关的死亡中有百分之九十与治疗衰竭有关。此外，癌细胞经常表现出与各种在结构上无关的抗癌药物的交叉抗性，这些药物被称为多药耐药性（MDR）现象，是癌症复发和与癌症相关死亡的主要原因。MDR是一种复杂且多方面的现象，它可能是由多种机制引起的，例如药物EF ef伏特升高，药物靶标改变或药物的代谢，DNA损伤修复的增强或未能发生凋亡。然而，最重要的机制是ATP结合盒（ABC）超家族的跨膜转运蛋白的过表达，它们充当化学治疗剂的EF伏特泵，降低了细胞内浓度。中，P-糖蛋白（P-GP）是MDR的最相关的药物转运蛋白[2]。由同样，抗菌素抵抗的崛起是全球主要的公共卫生威胁之一，使常见的传染病难以治疗或不可治疗，是死亡的主要原因，是对新的抗菌靶标和/或新抗生素的识别。
HER2靶向腹膜内的功效
尽管前列腺特异性膜抗原（PSMA）最近取得了成功，但在前列腺癌（PCA）中使用了固醇使用的靶向化合物（PCA），但仍需要检测和治疗PSMA-阴性病变的替代选择。我们最近开发了一种新型的胃蛋白释放肽受体（GRPR）配体，具有改善的代谢稳定性，这可能会提高诊断和治疗性效率，并且可能对PSMA阴性PCA患者有价值。我们的目的是检查其对疗法使用的适用性。我们使用[64 cu] ga-amtg（[64 cu] cu - /[68 ga] ga- a-me- l-trp 8 -rm2）对[64 cu] cu-/[64 ga] ga-amtg（[64 ga] 7 -trp 8 -Ala 9 -VAL 10 -GLY 11 -HIS 12 -STA 13 -LEU 14 -NH 2）作为参考化合物，并在PCA患者的概念验证研究中研究了[68 Ga -amtg]。方法：肽用64 Cu（80 C，1.0m NAOAC，pH 5.50）和68 GA（90 C，0.25m NAOAC，NAOAC，pH 4.50）标记。grpr afinity（最大最大抑制浓度，室温，2H）和GRPR介导的内在化（37 C，60分钟）。在PC-3肿瘤 - 轴承小鼠中注射后1H进行生物分布研究。对于第一个人类应用，静脉注射173个MBQ [68 Ga-a-Amtg，并在注射后75分钟处获得全身PET/CT扫描。结果：64 Cu-和68 Ga-labeling几乎是定量进行的（。98％）。 总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的，但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。98％）。总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的，但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。所有com磅都表现出类似的GRPR AFINIDE（一半 - 最大抑制浓度，1.5 - 4.0nm）和高受体结合的馏分（79％ - 84％的细胞相关活性）。In vivo, high activity levels (per- centage injected dose per gram) were found in the PC-3 tumor (14.1 – 15.1 %ID/g) and the pancreas (12.6 – 30.7 %ID/g), whereas further off-target accumulation was low at 1h after injection, except for ele- vated liver uptake observed for both 64 Cu-labeled compounds.[68 GA-GA-AMTG在临床前研究中确认了有利的药代动力学 - 在临床前研究中可以明显看出，在多种病变中显示出耐castration-PCA的患者，耐castration-PCA的摄入量很大。结论：AMTG有资格使用Theranotic使用，标记为64 Cu和68 GA，为
硅胶见解的原始研究，以鉴定来自蘑菇生物活性化合物的BUB1B的潜在抑制剂，以防止乳腺癌转移
背景：乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其转移是死亡率的重要原因。因此，鉴定参与乳腺癌转移的蛋白质的潜在抑制剂对于开发有效疗法至关重要。BUB1有丝分裂检查点丝氨酸/苏氨酸激酶B（BUB1B）是有丝分裂检查点控制的关键调节剂，可确保在细胞分裂期间对染色体的适当分离。BUB1B的失调与包括乳腺癌在内的多种人类疾病有关。在各种癌症类型中都观察到了Bub1b的过表达，并且已显示其抑制作用诱导癌细胞死亡。此外，BUB1B抑制作用被认为是克服化学疗法和放射治疗的潜在策略。鉴于BUB1B在调节细胞分裂及其作为治疗靶点的潜力中的重要性，Bub1b抑制剂的发展一直是强烈的研究工作的重点。尽管做出了这些努力，但很少发现BUB1B的小分子抑制剂，从而强调了在该领域进行进一步研究的必要性。在这项研究中，作者旨在使用计算方法从蘑菇生物活性化合物中鉴定出潜在的bub1b抑制剂，这最终可能导致开发用于乳腺癌转移的新疗法。方法：本研究纳入了70种生物活性化合物（通过文献挖掘）的不同蘑菇，这些蘑菇被考虑并探索，以识别合适的药物候选者。获得了它们的吸收，分布，代谢和排泄（ADME）特性，以预测基于Lipinski 5（RO5）规则的这70种蘑菇化合物的吸毒性。筛选这些生物活性化合物和随后针对BUB1B的分子对接提供了最佳基于构型的结合亲和力的化合物。最好的两个复合物，即Bub1b- lepitaprocerin d和bub1b pheptidoglycan进行了分子动力学模拟。对两个复合物的亲和力，稳定性和蛋白质复合物系统的柔韧性进行了评估。结果：分子动力学（MD）仿真研究表明，鳞甲环蛋白D与BUB1B具有能量有利的结合亲和力。结果表明，残基ASN123和SER157和Lepitaprocerin d之间形成了氢键，从而增强了鳞甲帕环蛋白D与Bub1b的亲和力。结论：这项研究确定了鳞甲环蛋白酶为BUB1B的潜在抑制剂，可能是鉴定和控制乳腺癌转移传播的合理药物。
靶向A疗法的临床翻译
尽管前列腺特异性膜抗原（PSMA）最近取得了成功，但在前列腺癌（PCA）中使用了固醇使用的靶向化合物（PCA），但仍需要检测和治疗PSMA-阴性病变的替代选择。我们最近开发了一种新型的胃蛋白释放肽受体（GRPR）配体，具有改善的代谢稳定性，这可能会提高诊断和治疗性效率，并且可能对PSMA阴性PCA患者有价值。我们的目的是检查其对疗法使用的适用性。我们使用[64 cu] ga-amtg（[64 cu] cu - /[68 ga] ga- a-me- l-trp 8 -rm2）对[64 cu] cu-/[64 ga] ga-amtg（[64 ga] 7 -trp 8 -Ala 9 -VAL 10 -GLY 11 -HIS 12 -STA 13 -LEU 14 -NH 2）作为参考化合物，并在PCA患者的概念验证研究中研究了[68 Ga -amtg]。方法：肽用64 Cu（80 C，1.0m NAOAC，pH 5.50）和68 GA（90 C，0.25m NAOAC，NAOAC，pH 4.50）标记。grpr afinity（最大最大抑制浓度，室温，2H）和GRPR介导的内在化（37 C，60分钟）。在PC-3肿瘤 - 轴承小鼠中注射后1H进行生物分布研究。对于第一个人类应用，静脉注射173个MBQ [68 Ga-a-Amtg，并在注射后75分钟处获得全身PET/CT扫描。结果：64 Cu-和68 Ga-labeling几乎是定量进行的（。98％）。 总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的，但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。98％）。总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的，但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。所有com磅都表现出类似的GRPR AFINIDE（一半 - 最大抑制浓度，1.5 - 4.0nm）和高受体结合的馏分（79％ - 84％的细胞相关活性）。In vivo, high activity levels (per- centage injected dose per gram) were found in the PC-3 tumor (14.1 – 15.1 %ID/g) and the pancreas (12.6 – 30.7 %ID/g), whereas further off-target accumulation was low at 1h after injection, except for ele- vated liver uptake observed for both 64 Cu-labeled compounds.[68 GA-GA-AMTG在临床前研究中确认了有利的药代动力学 - 在临床前研究中可以明显看出，在多种病变中显示出耐castration-PCA的患者，耐castration-PCA的摄入量很大。结论：AMTG有资格使用Theranotic使用，标记为64 Cu和68 GA，为
健康与疾病中的生物活性化合物2023; 6（6）108 ...
图6。凋亡基因的mRNA表达6a。Bax和Bcl2的mRNA表达，6b。细胞色素c和caspase的mRNA表达3。平均值±SEM（n = 6）用于表示值。de与DE+ M和DE+ MET进行了比较。'a指定值
安全应用中用于检测挥发性有机化合物的 Al2O3/ZnO 异质结构传感器
1 基尔基督教阿尔布雷希特大学材料科学系、功能纳米材料系、工程学院，基尔，Kaiserstraße 2，D-24143 基尔，德国 2 摩尔多瓦技术大学计算机、信息学和微电子学院微电子和生物医学工程系纳米技术和纳米传感器中心，168 Stefan cel Mare str.，MD-2004，基希讷乌，摩尔多瓦共和国 3 中佛罗里达大学物理系，佛罗里达州奥兰多 32816-2385，美国 4 利兹大学化学学院，利兹 LS2 9JT，英国 5 石油和能源研究大学（UPES）工程学院物理系，Energy Acres 大楼，Bidholi，德拉敦 248007，北阿坎德邦，印度 6 材料科学系、合成和实际系结构，基尔基督教阿尔布雷希特大学工程学院，基尔，Kaiserstraße 2，D-24143 基尔，德国 7 材料科学系，多组分材料系主任，基尔基督教阿尔布雷希特大学工程学院，基尔，Kaiserstraße 2，D-24143 基尔，德国 8 弗劳恩霍夫硅技术研究所 (ISIT)， Itzehoe, Fraunhoferstraße 1, D- 25524, 德国 9 乌得勒支大学地球科学系，Princetonlaan 8a, 3584 CB 乌得勒支，荷兰 * 通讯作者：O. Lupan 博士教授 ( ollu@tf.uni-kiel.de ; oleg.lupan@mib.utm.md ) 德国基尔大学；摩尔多瓦技术大学，摩尔多瓦； UCF，美国 David Santos-Carballal 博士（d.santos-carballal@leeds.ac.uk）英国利兹大学 L. Kienle 教授（lk@tf.uni-kiel.de）德国基尔大学 R. Adelung 教授（ra@tf.uni-kiel.de）德国基尔大学 A. Vahl 博士（alva@tf.uni-kiel.de）德国基尔大学 S. Hansen 博士（sn@tf.uni-kiel.de）德国基尔大学
合成，在黄酮衍生物的硅和结构见解中，作为新的竞争性登革热NS2B/NS3蛋白酶抑制剂
摘要：登革热病毒（DENV）是一种属于Flaviviridae家族和Flavivivirus属的单链RNA病毒。登革热病毒感染可引起登革热出血热（DD），可能导致登革热出血热（DHF）。这项研究的主要目的是合成2'-甲氧基黄酮（2F）及其衍生物（TF2），并预测这些分子作为登革热病毒DENV-2 NS2B/NS3丝氨酸蛋白酶的结合取向。合成是使用搅拌方法进行的，它是从2'-羟基-2-甲氧基酮和过氧化氢作为起始材料开始的。2'-甲氧基黄酮（2F）以白色粉末的形式获得，产量为71.85％。此外，使用反流方法反应的1-溴-3-氯丙烷的化合物2F，以获得82.32％的白色晶体的形式获得化合物TF2。使用光谱分析i证实了合成化合物的分子结构。 e。 UV，FT-IR，1 H-NMR和13 C-NMR。基于分子对接和密度功能理论（DFT），证明化合物TF2可以用作潜在的登革热DEN2 NS2B/NS3丝氨酸蛋白酶蛋白酶抑制剂。这种策略是发现新药的早期阶段，然后可以用作登革热病毒抑制剂。
抑制芽孢杆菌spp的挥发性化合物的抑制作用...
摘要：Magnaporthe Oryzae Triticum（MOT）病原体是小麦爆炸的因果因素，它造成了显着的经济损失，并威胁了南美，亚洲和非洲的小麦产量。使用大米和小麦种子的三种细菌菌株（B. uttilis bts-3，B。Velezensisbts-4和B. velezensis btlk6a）用于探索芽孢杆菌SPP的挥发性有机化合物（VOC）的抗真菌作用。是针对MOT的潜在生物防治机制。所有细菌治疗都显着抑制了体外MOT的菌丝体生长和孢子形成。我们发现这种抑制是由剂量依赖性方式引起的。此外，与未经处理的对照相比，使用脱离小麦叶子感染的生物防治测定显示叶片病变降低和孢子形成。单独使用B. velezensis bts-4或一个始终抑制MOT的MOT在体外和体内抑制的处理。与未处理的对照相比，BTS-4的VOC和Bacillus联盟的VOC分别将体内的MOT病变降低了85％和81.25％。通过气相色谱 - 质谱法（GC – MS）鉴定出了四种芽孢杆菌处理的三十九个VOC（来自九个不同的VOC组），其中11个在所有芽孢杆菌治疗中均产生11个。醇，脂肪酸，酮，醛和含S的化合物。使用纯VOC的体外测定表明，己酸，2-甲基丁酸和苯基乙醇是芽孢杆菌SPP发出的潜在VOC。对MOT的抑制作用。对于2-甲基丁酸和己酸的苯基乙醇和500 mM的MOT孢子形成的最小抑制浓度为250 mm。因此，我们的结果表明来自Bacillus spp的VOC。是抑制MOT生长和孢子形成的有效化合物。了解Bacillus VOC施加的MOT孢子减少机制可能会提供新的选择，以管理孢子的进一步传播小麦爆炸。
来自温泉和火山的生物活性化合物...
抗菌耐药性（AMR）是一项威胁性的全球健康挑战，如果不减弱，到2050年估计每年死亡人数为1000万。因此，有一个紧迫的紧迫性，可以找到新的临床候选来源，以开发有效抵抗药物耐药感染和癌症的药物。温泉和火山环境代表了新型天然产物（NP）的宝贵来源 - 包括聚酮化合物，生物碱和肽 - 但在很大程度上未开发和研究。在极端温度和恶劣的条件下发展独特的防御能力，从而导致具有独特的化学体系结构和显着的生物学活性的新型分子的生物合成。本评论从2006 - 2022年开始调查来自温泉和火山微生物的生物活性NP，突出了它们的化学结构和生物潜力。值得注意的是，与当前的化学疗法药物相比，这些化合物对多种癌细胞系显示了对几种癌细胞系的有效细胞毒性作用，这表明药物发育的潜力更有希望。对极端微生物的持续探索无疑会带来许多生物活性分子的发现，这可能对生物技术或药物应用有价值。
天然化合物：使用脂质基纳米载体与化疗药物或核酸的共同递送策略
1 CF-UM-UP—米尼奥和波尔图大学物理中心，米尼奥大学物理系，葡萄牙布拉加 4710-057； patriciavilel@hotmail.com （私人）; eduardabfer@gmail.com （英孚）； telmabsoares@gmail.com (TBS) 2 细胞基因组学实验室，遗传学和生物技术系，Tr á s-os-Montes 和 Alto Douro 大学，5000-801 Vila Real，葡萄牙； fi lamega@utad.pt 3 bioisi-bosystems and integrative sciences institute, faculty of sciences, University of Lisbon, 1749-016 Lisbon, Portugal 4 FFP-I3Id-Innovation Institute, Innovation, FP-BHS-Biomedical and Health Sciences Research Unit, Faculty of Sciences Fernando Pessoa University, Carlos da Maia 296 Street, 4200-150 Porto, Portugal 5 Associate Laboratory I4HB-Institute for Health and Bioeconomy, Faculty of Pharmacy, University of Porto, 4050-313 Porto, Portugal 6 UCIBIO-Aapplied Molecular Bioscies Unit, Medtech-MEDICINES AND HEALTHCARE Products, Laboratory of Pharmaceutical GY, Department of Drug Sciences, Faculty of Pharmacy, University of Porto, 40 50-313 Porto, Portugal 7 CBMA-MOLECULAR AND ENVIRONMENTAL BIOLOGY CENTER, Department of Biology, University of Minho, 4710-057 Braga, Portugal * Correspondence: cmlopes@ufp.edu.pt (CML); mlucio@fisica.uminho.pt (ML) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。