2这些作者同等贡献 *通信:xubinghe@medmail.com.cn收到:2023年8月1日;接受:2023年8月8日;在线发布:2023年8月8日; https://doi.org/10.59717/j.xinn-med.2023.100018©2023作者。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。引用:Li Q.,Jiang M.和Xu B.(2023)。抗体药物结合物研究的新观点。创新医学1(2),100018。抗体药物缀合物(ADC)结合了单个抗体的高特异性和小分子细胞毒性药物的高活性,通过接头改善肿瘤药物的靶向并减少毒性副作用。由于明确的靶标,成熟的技术和良好的选择性的优势,ADC在血液学和实体瘤治疗领域表现出了良好的应用前景。从这个角度来看,在驱动基因靶抗原和非驱动器基因靶抗原的组中描述了靶向ADC靶向抗原的选择,以使靶向抗原在推进ADC方面的重要性更为明显。将来,该领域的持续研究和创新将有助于为癌症患者提供更有效,有针对性和个性化的治疗方法,最终改善患者的成果和生活质量。
o 镰状细胞病和其他血红蛋白病 o 与疾病相关的免疫抑制[例如恶性肿瘤(包括白血病和淋巴瘤)、艾滋病毒、多发性骨髓瘤]或 B 疗法(例如高剂量、全身性类固醇或需要免疫抑制疗法的严重类风湿性关节炎) o 涉及免疫系统任何部分的先天性免疫缺陷,包括 B 淋巴细胞(体液)免疫、T 淋巴细胞(细胞介导)免疫、补体系统(备解素或因子 D 缺乏)或吞噬功能 o 接受造血干细胞移植 (HSCT) o 实体器官或胰岛细胞移植(候选者或接受者) o 慢性心脏或肺部疾病(哮喘除外,除非治疗涉及持续的高剂量口服皮质类固醇治疗) o 慢性肝病,包括肝硬化、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎 o 慢性肾病 o 糖尿病、囊性纤维化或慢性脑脊液漏 o 可能损害口腔分泌物清除的慢性神经系统疾病 o 人工耳蜗(候选者或接受者) o 解剖性或功能性无脾 • 5-18 岁(含)儿童,由于以下原因,罹患肺炎球菌疾病的风险较高:
关于PDC的应用,目前最热的有以下两种:1、多肽-细胞毒素偶联物:在改善副作用的同时,将提高一线化疗药物的临床效果。多肽作为功能性靶向作用在此时也充分展现出来。未来化疗需要进一步扩大用途,增加安全性,才会有很好的应用。从市场来看,化疗药物始终是大多数肿瘤的一线用药,也是世界任何国家的肿瘤治疗指南中使用最广泛的药物。2、多肽-寡核苷酸/小核酸偶联物:多肽可以有新的、更广泛的用途。
Bicycles® 是一种新型治疗剂:通过化学支架约束的双环肽,具有结构稳定性,因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小(1.5-3 kDa),可快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的,可通过简单结合形成双环毒素结合物,从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员,在多种实体瘤中高度过表达,与预后不良有关。尽管该靶点具有价值,但针对 EphA2 (MEDI-547) 的抗体药物结合物的临床开发在出现严重不良事件(包括出血和肝毒性)后停止(Annunziata 等人,2013 年)。使用专有噬菌体展示肽技术鉴定了 EphA2 的自行车结合物,该技术由高度多样化的自行车噬菌体库组成,与可裂解的连接体和毒素结合形成自行车毒素结合物 (BTC)。BTC 体积小,与其他靶向细胞毒性方法(如抗体-药物结合物)相比具有显著优势,因为它具有快速渗出、更好的肿瘤渗透性和肾脏消除性。我们根据体内功效、耐受性和类药物特性,从 75 多个 BTC 中选出了候选 BTC BT5528。
肠热仍然是缺乏卫生基础设施无法将污水与饮用水分开的社区的公共卫生关注。弥合差距,直到在高负荷国家实施大规模的民用工程项目之前,伤寒结合物疫苗提出了一种有希望的预防疾病的技术。一种新的伤寒结合疫苗在2017年由世界卫生组织预先资格,并开始在世界各地引入。为了帮助疫苗引入疫苗,亚洲项目(SEAP)的肠发烧监测(SEAP)在孟加拉国,尼泊尔和巴基斯坦进行了潜在的肠热监视。该补充介绍了研究的第二阶段(2016- 2019年)对疾病负担,临床表现,抗药性菌株的扩散以及政策和经济后果的增长。这些发现是为了支持政策制定者的审议,以引入伤寒共轭疫苗作为预防性工具,以防止肠发烧。关键字。伤寒;副伤寒;肠热;沙门氏菌Typhi;监视。
HO Paipa-Álvarez 1、B Medina-Delgado 2 和 W Palacios Alvarado 3 1 创新和生产管理研究小组,弗朗西斯科德保拉桑坦德大学,哥伦比亚圣何塞德库库塔 2 技术、创新和社会研究小组,弗朗西斯科德保拉桑坦德大学,哥伦比亚圣何塞德库库塔 3 生产力和竞争力研究小组,弗朗西斯科德保拉桑坦德大学,哥伦比亚圣何塞德库库塔 电子邮件:wlamyrpalacios@ufps.edu.co 摘要。近年来,流行术语“聚合物-药物偶联物”被用来描述对抗癌症等疾病的新药物靶点。由于其对人类健康具有潜在的益处,这一概念已引起制药行业的关注。这些创新发展涉及材料科学的详细过程,因为需要将不同类型的细胞封装起来,作为材料中的活性成分,将药物或结合物直接释放到肿瘤或受影响的区域。在此背景下,本研究的主要目标是探索聚合物材料在医学和制药科学中的参与状况,并提供一些国家最近的癌症统计数据。从文献综述中可以看出,合成新材料或聚合物缀合物的重要性,因为这些材料最初仅用作药物的储存和输送系统,但如今它们被用作针对癌症等疾病的直接治疗,即作为生物活性剂。最后可以得出结论,目前市场上的共轭聚合物 - 蛋白质或聚合物 - 药物以及其他处于临床研究阶段的材料,这些材料具有生物相容性和生物降解性等物理特性,即与生物体的相容性。
在全球卫生议程中,伤寒常常被忽视,未能成为优先事项。或许这是因为对于美国和西欧的许多人来说,伤寒是一种过去的疾病,随着基础设施投资(提供自来水、下水道和废物处理系统)的实施,伤寒已基本被消除。然而,对于中低收入国家 (LMIC) 的许多家庭来说,伤寒仍然是一种普遍存在的威胁,但没有得到充分预防和控制所需的优先考虑或资源。人们对耐药性、气候变化和快速城市化的日益担忧凸显了解决伤寒问题的紧迫性。好消息是,从 2017 年开始,全球出台了有效和高效的伤寒预防和控制新政策。有了全球政策和资源,伤寒流行国家的决策者和利益相关者就有机会与全球标准保持一致,并在本国优先控制伤寒。
*CD71 表达通过使用专有抗体进行整体肿瘤染色来定义。**其他肿瘤类型包括腮腺腺样囊性癌 (n=2);卵巢癌 (n=2);皮肤黑色素瘤 (n=1);子宫内膜癌 (n=1);肝细胞癌 (n=1);间皮瘤 (n=1);眼黑色素瘤 (n=1);腮腺嗜酸细胞癌 (n=1);胰腺癌 (n=1);血管周上皮样细胞肿瘤 (n=1);胸腺瘤/胸腺癌 (n=1);甲状腺癌 (n=1)。
作者要感谢参与的患者及其家人、临床医生和 BT5528-100 研究的研究人员。医学写作由 Avalere Health Global Limited 的 Becky Bradley 博士和 Rebecca L. Crepeau 博士提供支持,并由 BicycleTx Ltd. 资助。EF 披露了以下关系:就业 - HCA/Sarah Cannon。咨询或顾问角色 - Astellas;辉瑞。研究资金(机构) - Acerta;ADC;安进;Arcus;Array;Artios;Astellas;Astex;阿斯利康;Basilea;拜耳;百济神州;Bicycle;BioNTech SE;Blueprint;勃林格殷格翰;Calithera;Carrick;Casi;Clovis Oncology;Crescendo;CytomX;第一三共;Deciphera;礼来;Ellipses;Exelixis;F. Hoffman-La Roche;Fore;G1;基因泰克;葛兰素史克; H3生物医学;哈金森医药制药公司;伊格尼塔/罗氏;免疫核心;免疫医学;因塞特;注入生物; IOVANCE;詹森;江苏恒瑞医药;克罗诺斯生物;羽扇豆有限公司;宏观遗传学;梅纳里尼;默克公司;梅雷奥;梅鲁斯;千年;默沙东;内维亚诺;努里克斯;肿瘤学;牛津 Vacmedix;辉瑞;普莱克斯康; PMV制药公司;量子电子学;中继;修复;丝带;罗氏;智慧;希根;施维雅;茎线;合成通;大凤;特萨罗;转折点;武田.专利、特许权使用费、其他知识产权 - 专利号:1716712.3 正在申请中。演讲者费用:CARIS 生命科学。旅行、住宿、费用 - 自行车; CARIS 生命科学;修复;智慧; Seagen。其他关系 - 欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC);美国医院公司 (HCA) 国际。
摘要简介B7-H3是儿科癌症的潜在靶标,包括神经母细胞瘤(NB)。vobramitamab duocarmazine(也称为MGC018,此处称为Vobra Duo)是针对B7-H3抗原的研究性抗体 - 毒剂偶联(ADC)。它是由抗B7-H3人源化IgG1/kappa单克隆抗体通过可切除的缬氨酸 - 核酸连接器与Duocarmycin-Hydroxybenzamide Azaindole(VC-Seco-Duba)化学结合的。vobra Duo在表达B7-H3的肿瘤中显示了初步的临床活性。方法通过在人NB细胞系的面板中通过流程仪评估B7-H3的表达。在单层和多细胞肿瘤球体(MCT)模型中评估了细胞毒性,分别通过水溶性四唑盐,MTS,增殖测定法和细胞滴度GLO 3D细胞生存能力测定法评估了细胞毒性。通过膜联蛋白V染色研究了凋亡细胞死亡。正常,假数迁移和切除的小鼠NB模型分别与原发性肿瘤生长,转移和循环肿瘤细胞有关,分别具有最小的残留疾病。结果所有人类NB细胞系以单峰方式表达细胞表面B7-H3。vobra Duo对所有细胞系(IC50范围5.1-53.9 ng/ml)和NB MCT(IC50范围17.8-364 ng/mL)以剂量依赖性和时间依赖的方式进行了细胞毒性。与用无关(抗CD20)DuoCarmycin-ADC治疗的动物相比,在原位和假数小鼠模型中,用1 mg/kg vobra Duo进行每周静脉治疗3周延迟了肿瘤的生长。vobra Duo对未表达人B7-H3的鼠NB细胞系(NX-S2)无效。然而,当与人类B7-H3的细胞共同培养时,NX-S2细胞在存在VOBRA DUO的情况下被杀死,这表明旁观者活性。Vobra Duo治疗4周,在原位和切除的NB模型中进一步提高了生存率。vobra Duo与TOPOTECAN-TEMOZOLOMIDE(TOTEM)进行了良好的比较,这是NB复发疾病的标准护理疗法,分别由两到三个重复的4周4周VOBRA DUO治疗延迟或停止肿瘤复发。在用图腾结合使用Vobra Duo处理的小鼠中观察到了进一步的生存率。Vobra Duo治疗与体重减轻,血液学毒性或临床化学异常无关。