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跨性别范围的fars -adl：构建有效性，对变化的敏感性和最小的重要变化
1研究部“神经退行性疾病的转化基因组学”，赫蒂·赫蒂（Hertie-Instute for of Dembingen），德国图宾根（Tübingen）2德国神经退行性疾病中心（dzne），德国德国Tübingen，德国Tübingen3神经变性疾病和神经化学研究中心的神经退行性疾病中心（DZNE）临床研究中心和神经疾病研究中心的神经退行性疾病中心和神经疾病研究中心的神经研究中心和神经化学研究中心，神经化症状研究中心和神经化的临床研究中心德国Tübingen的Tübingen，德国波恩大学医院医院4神经病学系5德国神经退行性疾病中心（DZNE） Technische Universität Dresden, Dresden, Germany 8 German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Dresden, Germany 9 Department of Neurology, Friedrich-Baur-Institute, Ludwig-Maximilians-University of Munich, Munich, Germany 10 German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Munich, Germany 11 Munich Cluster for Systems Neurology （Synergy），慕尼黑，德国12Koç大学，伊斯坦布尔神经病学系，土耳其13神经病学和神经外科系，S s〜Ao Paulo（UNIFESP）的联邦大学医学院
利用深度强化学习构建量子控制动力学的时间相关最优场
逆问题持续引起人们的极大兴趣，特别是在量子控制动力学和量子计算应用领域。在此背景下，量子最优控制理论试图构建一个外部控制场 E(t)，使量子系统从已知的初始状态演化到目标最终状态。预测 E(t) 的时间形式对于控制量子计算 [1]、量子信息处理[2–4]、激光冷却[5, 6] 和超冷物理 [7, 8] 中的潜在动力学至关重要。在复杂的多体量子系统中，预测最优 E(t) 场为控制光捕获复合物和多体相干系统中所需的动力学效应提供了关键的初始条件 [9–13]。解决这些量子控制问题的传统方法是使用基于梯度的方法或其他数值密集型方法最大化所需的跃迁概率 [14–17]。这些方法包括量子轨迹上的随机梯度下降 [18]、Krotov 方法 [19]、梯度上升脉冲工程 (GRAPE) [20] 方法和斩波随机基算法 (CRAB) [21] 方法。虽然每种算法都有自己的目的和优势，但大多数方法都需要复杂的数值方法来求解最优控制场。此外，由于这些逆问题的非线性特性，这些算法中的迭代次数和浮点运算次数可能非常大，有时甚至会导致相对简单的一维问题的结果不收敛 [16, 22]）。为了解决前面提到的计算瓶颈，我们小组最近探索了使用监督机器学习来解决这些复杂的逆问题
认知和单个神经元：细胞类型如何构建额叶皮层的动态计算
摘要 额叶皮层被认为是许多高级认知能力的基础，从自我控制到长期规划。为了反映这些不同的需求，额叶神经活动具有众所周知的特殊性，其调节特性与无数的行为和任务特征相关。这种复杂的调节方式使得很难提取控制额叶神经活动的组织原则。在这里，我们对比了两种成功但看似不相容的方法，它们已经开始应对这一挑战。受单神经元调节的不可解释性的启发，第一种方法将额叶计算视为任意神经元混合所经过的动态轨迹。相比之下，第二种方法试图用皮层细胞类型的生物多样性来解释额叶活动的功能多样性。受最近在额叶神经元中发现的功能簇的启发，我们提出了这些群体和细胞类型特定方法在神经计算方面的一致性，并提出了这样的猜想：进化继承的细胞类型约束创建了额叶群体动态必须在其中运行的支架。
跨性别范围的fars -adl：构建有效性，对变化的敏感性和最小的重要变化
1研究部“神经退行性疾病的转化基因组学”，赫蒂·赫蒂（Hertie-Instute for of Dembingen），德国图宾根（Tübingen）2德国神经退行性疾病中心（dzne），德国德国Tübingen，德国Tübingen3神经变性疾病和神经化学研究中心的神经退行性疾病中心（DZNE）临床研究中心和神经疾病研究中心的神经退行性疾病中心和神经疾病研究中心的神经研究中心和神经化学研究中心，神经化症状研究中心和神经化的临床研究中心德国Tübingen的Tübingen，德国波恩大学医院医院4神经病学系5德国神经退行性疾病中心（DZNE） Technische Universität Dresden, Dresden, Germany 8 German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Dresden, Germany 9 Department of Neurology, Friedrich-Baur-Institute, Ludwig-Maximilians-University of Munich, Munich, Germany 10 German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Munich, Germany 11 Munich Cluster for Systems Neurology （Synergy），慕尼黑，德国12Koç大学，伊斯坦布尔神经病学系，土耳其13神经病学和神经外科系，S s〜Ao Paulo（UNIFESP）的联邦大学医学院
在学校联系中保存友谊：一种构建合成时间网络的算法，用于流行建模
关于宿主之间接触的高分辨率时间数据提供了有关传染病传播基础的混合模式的重要信息。公开可用的联系数据集通常在短时间窗口中记录有关流行病的持续时间。为了告知疾病传播模型，数据经常经常重复几次，从而产生涵盖足够长时间的时间表的合成数据。在短期数据上循环到较长的时间尺度上的接触模式可能会导致无效的传输链，因为所有接触的确定性重复，而无需在连续期之间每个人的接触伙伴任何续约。真正的联系确实包括定期重复的接触（例如，由于友谊关系）和更随意的联系。在本文中，我们提出了一种算法，以纵向扩展学校环境中记录的联系数据，并考虑到这一问题的双重方面，尤其是由于友谊而导致的重复联系人。为了说明这种算法的兴趣，我们使用针对学校环境的基于代理的模型模拟了SARS-COV-2在合成接触上的传播。我们将结果与对综合数据进行的模拟进行了比较，以更简单的算法来确定在数据扩展方法中保存友谊的影响。值得注意的是，友谊的保存不会强烈影响学校班级之间的传输路线，而是导致各个学生之间的不同感染途径。我们的结果还表明，在两天内收集接触数据足以产生该人群中较长时间尺度的个体之间的现实综合接触序列。所提出的工具将允许建模者利用现有的联系数据，并有助于最佳未来现场数据收集的设计。
DoDI 3020.45，“任务保证结构”，2018 年 8 月 14 日，于 2022 年 5 月 2 日纳入变更 1
第 2 部分：职责 ................................................................................................................................ 7 2.1. 负责政策的国防部副部长（USD(P)）............................................................................... 7 2.2. 负责国土防御和西半球事务的国防部助理部长（ASD(HD&HA)）......................................................................................... 7 2.3. 负责战略、计划和能力的国防部助理部长。...................................................................... 8 2.4. 负责国防连续性和任务保障的国防部副助理部长（DASD(DC&MA)）......................................................................... 8 2.5. 负责国土防御整合和民事当局国防支持的国防部副助理部长......................................................................... 10 2.6. 负责采购和保障的国防部副部长（USD(A&S)）............................................................. 10 2.7. 国防合同管理局局长。............................................................................................. 11 2.8. DTRA 局长。 ........................................................................................................... 12 2.9. 国防后勤局局长。 ...................................................................................................... 13 2.10. 国防部副部长
Enerfín 获得 1.36 亿欧元融资，用于在纳瓦拉建设四个风电场
该笔贷款由丹麦基金 AIP Infrastructure II 提供，该基金由 AIP Management 公司管理，该公司由机构投资者和丹麦养老基金组成。 预计位于拉里贝拉地区的新能源基础设施将于 2023 年秋季投入运营。Elecnor 集团的可再生能源子公司 Enerfín 获得了 1.36 亿欧元的贷款，用于资助在纳瓦拉建设四个风电场。这项投资来自丹麦基金 AIP Infrastructure II，该基金由 AIP Management 公司管理，其投资者包括几家丹麦养老基金。这笔贷款不涉及股东出资，而是使用长期债务工具安排的，并且与公司可用的其他融资来源兼容。Enerfín 将在四个风电场运营期间对其进行管理。它们位于纳瓦拉的拉里贝拉地区，总装机容量为 139.2 兆瓦，每年将生产约 431 吉瓦时的电力，每年可避免排放 32,000 吨二氧化碳。预计这些风电场将于 2023 年 10 月投入运营。Enerfín 首席执行官 José Castellanos 表示：“我们非常高兴 AIP 参与这个能源项目，这意味着我们将继续建设能够可持续生产资源的基础设施。此外，AIP 对我们的信任再次表明了投资者对这类项目的兴趣。”AIP Management 的执行合伙人 Kasper Hansen 则指出，“在最近在马德里开设办事处后，我们非常高兴与 Enerfín 这样享有盛誉和丰富经验的合作伙伴合作，在西班牙市场进行首次投资。我们对未来充满希望，因为西班牙是一个非常有吸引力的市场，我们正采取战略性的方法在可再生能源项目中部署资本，使用我们新的灵活融资工具”。该项目加入了 Enerfín 广泛的投资组合，目前包括西班牙、巴西、加拿大、哥伦比亚、澳大利亚、
在BACN2 -Q72转基因小鼠中，在脑室内给药后，ATXN2的有效敲低ATXN2
参考文献：1 Masrori＆van Damme，2020年； 2 Becker等人2017年。缩写：AAV：腺相关病毒； ALS：肌萎缩性侧索硬化；方差分析：方差分析； ATXN2：ataxin-2; BAC -ATXN2 -Q72小鼠：表达人ATXN2的转基因小鼠；续：控制向量； DPCR：数字聚合酶链反应； FTD：额颞痴呆； G：mirna指南候选人； ICV：脑室室内； mRNA：Messenger RNA； mirna：microRNA； PBS：磷酸盐缓冲盐水； QPCR：定量聚合酶链反应； SD：标准偏差； TDP-43：焦油DNA结合蛋白43; VG：矢量基因组； VMIX TM：miRNA沉默平台。致谢和披露：这项研究由Aviadobio Ltd. PMC，RJ，ZW，ED，NS，LR，CA，CA，AA，LI，CJM，JI和CES资助，是Aviadobio Ltd. OB和NAMN的雇员和股东。RJ，CS，DYL和YBL在与VMIX™平台有关的专利中命名。
针对调整受体FN14的人类融合构建体的治疗疗效和安全性，并包含改良的颗粒b
抽象背景抗体 - 药物结合物是多种疾病的特殊且有用的治疗工具，特别是用于癌症治疗。我们先前表明，丝氨酸蛋白酶颗粒B（GRB），效应分子或T和B细胞与结合结构域的融合允许将细胞毒性有效载荷控制到靶细胞中。这些构建体的产生诱导了高分子聚集体的形成，并可能影响蛋白质的疗效和安全性。方法我们的实验室设计了一种新的FN14靶向融合构建体指定的GRB（C210A）-FC-IT4，其中包含改进的GRB有效载荷，以改善蛋白质生产和保留的生物学活性。我们评估了构建体的酶活性，以及体外的细胞毒性和内在化对靶细胞。我们还评估了体内药代动力学，功效和毒理学参数。结果GRB（C210A）-FC-IT4蛋白在针对FN14阳性人类癌细胞系进行测试时，在纳摩尔范围内表现出高亲和力和选择性细胞毒性。迅速内化到靶细胞，激活caspase级联反应并引起线粒体膜去极化。在小鼠中的药代动力学研究表明，GRB（C210A）-FC-IT4显示出具有快速初始清除率（T1/2α= 0.36小时）的血浆中的双指数清除率（T1/2α= 0.36小时），然后延长了末期末期 - 末期半寿命（T 1/2β= 35小时）。与单独使用媒介物治疗的对照组相比，对确定的皮下A549肺肿瘤建立的小鼠的治疗表现出令人印象深刻的长期肿瘤。带有MDA-MB-231的小鼠用媒介物或GRB（C210A）-FC-IT4构建体（QODX5）处理的MDA-MB-231原位肿瘤异种移植物显示出肿瘤的消退和长期（> 80天）抑制肿瘤生长。小鼠的GRB（C210A）-FC-IT4（100 mg/kg总剂量）的耐受性良好，导致肺癌患者衍生的异种移植模型的肿瘤负担显着减轻。毒性研究表明，治疗小鼠中天冬氨酸转移酶，丙氨酸转移酶或乳酸脱氢酶没有统计学上的显着变化。对经过治疗的小鼠的组织的组织病理学分析尚未证明任何与药物有关的变化。
双 sgRNA 定向 CRISPR/Cas9 构建体，用于编辑有色柑橘类水果中果实特异性的 β -环化酶 2 基因
CRISPR/Cas9 基因组编辑是一种现代生物技术方法，用于改良植物品种，仅改变特定品种的一个或几个性状。然而，由于缺乏对关键基因的了解、幼苗期较长以及特定品种的整株植物难以再生，这种技术不能轻易用于改良柑橘果实的品质性状。在这里，我们介绍了一种基因组编辑方法，目的是生产果实中同时含有番茄红素和花青素的柑橘幼苗。我们的方法采用双单向导 RNA (sgRNA) 定向基因组编辑方法来敲除果实特异性的 β-环化酶 2 基因，该基因负责将番茄红素转化为 β-胡萝卜素。两个 sgRNA 同时靶向该基因以产生大量缺失，并在两个 sgRNA 靶标中诱导点突变。农杆菌 EHA105 菌株用于转化五种不同的花青素甜橙（属于 Tarocco 和 Sanguigno 品种组）和“Carrizo”枳橙（一种柑橘砧木）作为柑橘转化的模型。在目标区域测序的 58 个小植株中，86% 成功编辑。最常见的突变是缺失（从 -1 到 -74 个核苷酸）和插入（+1 个核苷酸）。此外，在六个小植株中发现了一个新事件，包括两个 sgRNA 之间区域的倒置。对于发生单个突变的 20 个小植株，我们排除了嵌合事件。小植株在营养组织中没有表现出改变的表型。据我们所知，这项工作是使用基因组编辑方法潜在改善柑橘水果品质性状的第一个例子。