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生物流体特异性蛋白质冠层影响体外脂质纳米颗粒的行为
脂质纳米粒子 (LNP) 已成功进入临床，用于递送基于 mRNA 和 siRNA 的治疗方法，最近又被用作 COVID-19 疫苗。然而，人们对其在体内的行为，特别是细胞靶向性缺乏了解。LNP 的向性部分基于内源性蛋白质对粒子表面的粘附。这种蛋白质形成所谓的冠，可以改变这些粒子的循环时间、生物分布和细胞摄取等。反过来，这种蛋白质冠的形成取决于纳米粒子的特性（例如大小、电荷、表面化学和疏水性）以及它所来源的生物环境。由于基因治疗有可能针对几乎任何疾病，因此人们正在考虑除静脉途径之外的其他给药部位，从而产生组织特异性蛋白质冠。对于神经系统疾病，颅内注射 LNPs 会产生脑脊液衍生的蛋白质冠，与静脉注射相比，这可能会改变脂质纳米颗粒的性质。在这里，我们在体外研究了临床相关的 LNP 制剂中血浆和脑脊液衍生的蛋白质冠之间的差异。蛋白质分析表明，在人脑脊液中孵育的 LNPs (C-LNPs) 产生的蛋白质冠组成与在血浆中孵育的 LNPs (P-LNPs) 不同。脂蛋白作为一个整体，特别是载脂蛋白 E，在 C-LNPs 上占总蛋白质冠的百分比高于 P-LNPs。这导致与 P-LNPs 相比，C-LNPs 的细胞摄取有所改善，无论细胞来源如何。重要的是，更高的 LNP 摄取量并不直接转化为更有效的货物输送，强调有必要进一步评估此类机制。这些发现表明，生物流体特异性蛋白质冠会改变 LNP 的功能，这表明给药部位可能会影响 LNP 在体内的功效，并且需要在配方开发过程中加以考虑。
纳入纳米孔 - 材料 -
后期：Castro-MuñozR。，Agrawal K. V.，Lai Z.，Coronas J.，用于大规模应用纳米多孔材料在膜上用于分离能量含量的气体混合物，分离和纯化技术，第1卷。308（2023），122919，doi：10.1016/j.seppur.2022.122919
空气中流弹片放电分支的定量建模
抽象流放物排放是闪电和高压技术中空气电力崩溃的主要模式。流媒体通道分支多次，这决定了发展的树状排放结构。理解这些分支结构对于描述闪电研究中的流媒体冠非常重要。我们使用3D流体模型模拟了空气中的阳性流媒体，其中将光电离作为一个离散和随机过程。分支的概率和形态与专用实验非常吻合。这表明光电离确实提供了触发分支的噪声，我们表明分支对光电离的量非常敏感。因此，我们的比较是Zheleznyak光电离模型的首次敏感测试之一，证实了其有效性。
在...
电力行业是无人驾驶汽车（UAV）技术的最重的采用者之一，利用其多功能性来增强电力线维护计划。对于可靠的电网，需要在大量地理距离之间进行常规维护操作和快速维修操作。维护和维修决策均由评估操作驱动，例如对具有可见波段传感器的机械结构进行检查，对具有高电压冠状的存在和具有多光谱传感器的热点的检查，以及对设备和邻近特征（尤其是摄影和光线）的测量（尤其是摄影和光线）传感器。评估在历史上是通过载人直升机的飞行或步行巡逻来完成的。最近，这个关键的经济细分市场利用了无人驾驶系统（UAS）技术的进步，以完成比历史方法更快，成本较低和安全水平更高的评估任务。在高压电力传输活动中采用无人机。采用无人机进行低压分配活动仍在出现，重大飓风之后发生后造成的损害评估（2017年的哈维和玛丽亚和2018年的迈克尔）。本报告回顾了高压电力传输操作中广泛采用的广泛采用，以及在分销操作中采用的早期尝试。超越视觉线（BVLOS）的能力可能会增加无人机检查的优势，而不是以前的选择，在美国，监管机构已批准了两个试点项目，以证明BVLOS方法及其在操作和维持电网方面的好处。
2型糖尿病患者心血管结局和成本的时间趋势
背景2型糖尿病（T2D）是心血管疾病（CV）疾病的强大危险因素。CV结果通常会随着时间的推移而有所改善，但是美国的最新数据表明，年轻人趋势逆转的老年人的趋势减弱。但是，发布的数据仅在2015年报告。目的是量化2001年至2018年CV结果中随时间的趋势的目标，并描述T2D中医疗保健成本的随着时间的变化。方法这项回顾性队列研究结合了区域健康保险计划的数据。研究结局包括急性心肌梗塞（AMI），缺血性中风，出血性中风，心力衰竭住院（HFH），percu coronas coronar y Intervention，Coronar y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Bypass Surger Y和所有原因死亡率。泊松回归估计的速率比。在79,392 T2D成员中平均跟踪4。1年，AMI的总体趋势（RR 17 = 0.69; 95％CI：0.64，0.74），HFH（RR 17 = 0.82; 0.82; 0.79，0.86）和全因死亡率（RR 17 = 0.87 = 0.87; 0.84; 0.84; 0.84，0.91 creig crip; 2.57）恶化。对于AMI，HFH和全因死亡率，老年人组的趋势显着好于年龄段（相互作用p-值<.001）。与药品（ + 15％/年）和急诊科（ED）访问（> 15％/年）相关的医疗保健费用比其他利用度量（ + 10％/年）更快。T2D的结论，大多数CV结果的总体趋势得到了改善，但在年轻患者中观察到了较小的改善或恶化趋势。（Am Heart J 2023; 265：161–169。）医疗保健费用以更快的速度进行药物和ED访问速度加速。
软化青光眼治疗 - 西北工程
摘要：主要的开角型青光眼与损坏视神经并导致视力丧失的眼内压（IOP）相关。几种降低压力调节Schlemm的管道（SC）内皮细胞的药物，在常规的眼睛流动途径中，在青光眼患者中降低IOP，并批准用于临床使用。然而，药物渗透不良和不受控制的生物分布限制了其效率，并产生局部不良影响。与其他眼内皮相比，SC内皮细胞以升高的水平表达FLT4/VEGFR3，可以利用靶向药物递送。在这里，我们将FLT4受体验证为来自青光眼人类捐赠者和工程师聚合物自组装的纳米载体的SC细胞的临床相关靶标，这些纳米载体显示出脂质锚定的靶向配体，这些配体可以最佳地吸引该受体。靶向构建体被合成为脂质-PEG X-肽，在PEG间隔单元（X）的数量中差异，并嵌入到胶束中。我们提出了一种新型的蛋白水解测定法，用于量化我们采用的配体可及性，以设计和优化我们针对青光眼纳米疗法的FLT4靶向策略。肽可及性蛋白酶与受体介导的靶向增强相关。增加了FLT4结合肽的可及性增强了SC细胞的纳米载体摄取，同时降低了孔 - target血管内皮细胞的摄取。使用配对的纵向IOP研究在体内，我们表明，与对照相比，SC细胞的这种增强靶向转化为IOP降低的降低，这些降低的时间较长。鼠前节组织的共聚焦显微镜在腔内给药后1小时内确定纳米载体定位到SC。这项工作表明，在表面脱落的配体和钉冠状的冠状体之间有影响力显着影响合成纳米载体在多个生物尺度上的靶向性能。通过PEG最大程度地减少模块化靶向配体的阻塞，可以测量改善青光眼纳米疗法的效果，并且是工程型质量纳米载体用于靶向药物的重要考虑因素。关键字：VEGFR3，FLT4，药物输送，靶向配体，理性设计，IOP，纳米粒子■简介