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源自CRISPR-CAS I-版本的系统...
主要版本（PE）保留了CRISPR的特定靶向靶向，但以RNA模型的形式采用了额外的货物，其中包含修改作为导向RNA（称为PEGARN）的连续估计。要求修饰蛋白质的情况，以使Cas9（H840A）仅裂解，而且还需要关联（PE1），或在其C端（PE2）合并与逆转录酶M-MLV（RT）（RT）（H840A）结束。使用Cas9（H840a）的使用（通常称为Nickase Cas9）避免形成双链DNA断裂（DSB），并简单地切割了PAM位点上游的DNA的非全面链。该表现出具有OH 3'基团的DNA瓣，该小组结合了RNA矩阵的引物（PBS）的联络位点，用作RT的底漆，该引物通过复制Pegarn的版本序列来扩展襟翼3'。尽管在热力学上，与5'未出版的皮瓣相比，杂交未发表的互补链的可能性较小，但内源性内核酸内核酸酶Fen1的固有偏好是消除5'碎片，导致3'编辑皮瓣的杂交导致了非常有效的基本版本。
森林之心 - 森林计划 2025—2035
我们，英格兰林业局，为每个地方林区制定森林规划，阐明我们计划在未来 30 年或更长时间内如何管理我们所照管的林地，并将此传达给一系列利益相关者。它们 • 提供树林现在的描述 • 概述在决定如何对树林提供最佳保护时考虑的主要要点 • 描述森林将如何随时间发展 • 提供关于未来十年内批准的树木砍伐、重新种植和再生的具体信息 • 帮助确保我们的计划在经济、环境和社会上可持续，支持我们的森林管理和木材产品认证 英国的所有树木砍伐都受到监管，砍伐树木前需获得许可证。本规划是英格兰中部森林区树木砍伐规模的一部分，这意味着森林规划是申请此许可证的最佳方式。林业委员会负责检查该计划是否符合所有相关标准和法规。如果满足所有条件，则自批准之日起十年内，我们将全面批准管理运营，并批准我们中期愿景（十年至五十年）的概要。每十年审查一次计划，以更新我们的砍伐许可证，并检查我们是否按计划实现这一愿景。我们所有的森林和林地都得到可持续管理，确保它们将继续造福子孙后代。我们的管理符合英国林地保证标准 (UKWAS) 中概述的最佳实践标准，并根据 UKWAS 的森林管理委员会® (FSC®) 和森林认证认可计划 (PEFC) 标准获得独立认证。（许可证代码 FSC-C123214 和 SA-PEFC-FM-006972）。森林计划是按景观规模编写的“砍伐和重新造林”计划，并未列出每小块木材（称为 coupe*）的详细年度管理运营。无法确定某项特定作业将在哪一年进行，但我们可以确定它应该在哪五年期间进行。森林规划没有详细说明娱乐、生态或遗产特征的管理。这些要素的规划被考虑在内，但遵循不同的管理周期和流程。这包括由 Beat Forester 在每次作业开始前编写的运营计划*。这些概述了我们在进行砍伐和重新放养时需要考虑的特定地点的特征。职权范围（第 6 页）在规划过程开始时商定，以阐明我们对规划区域的管理目标、这些目标与英格兰林业局的地区和国家优先事项的关系以及如何监控这些目标。
“肮脏的五辆汽车公司”污染与煤炭一样多...
绿色车辆指南用于确定2020 - 2024年型号的每种车辆模型（以CO g /km为单位）的合并CO尾管排放。vfacts不能区分模型变体。模型变体是指一个特定的模型变化，例如模型年，车轮驱动，发动机类型等。这是一个重要的区别，因为尾管排放可能会根据模型变体而有所不同。因此，在2020 - 2024年的模型年之间采用了最低和最高的CO g /km值。如果该日期范围没有数据，则使用了绿色车辆指南中的最新车辆；在没有这些数据的情况下，是从制造商的网站或其他在线资源中获得的。母公司通过最大排放和本分析中包括的前五名过滤。由于难以获取数据，RAM 2500，RAM 3500，Toyota Coaster，Toyota Tundra和Porsche Cayenne Coupe，被排除在外。 每种车辆模型的年度排放是通过将尾管排放乘以一年的平均距离（乘用车11,100公里的平均距离，或LCV的15,300），将总销售量乘以2023，并除以1,000,000，从1,000,000 converts converts converts converts cop tonnes to tonnes of Co of Co。 这导致了两个年度排放数字，一个基于尾管排放最低的变体，一个BA SED在具有最高尾管排放的变体上。 如果还包括这些直接公司的排放，每家公司的年度排放总额将显着更高。 销售和排放百分比是基于2023年的轻型车辆销售额。被排除在外。每种车辆模型的年度排放是通过将尾管排放乘以一年的平均距离（乘用车11,100公里的平均距离，或LCV的15,300），将总销售量乘以2023，并除以1,000,000，从1,000,000 converts converts converts converts cop tonnes to tonnes of Co of Co。这导致了两个年度排放数字，一个基于尾管排放最低的变体，一个BA SED在具有最高尾管排放的变体上。如果还包括这些直接公司的排放，每家公司的年度排放总额将显着更高。销售和排放百分比是基于2023年的轻型车辆销售额。估计的公司排放包括此分析仅涵盖出售和驱动一年的车辆的排放，并且不包括公司的范围1和2与制造和运输相关的排放，或任何其他下游范围3排放。
FOXP2基因
2009 年 3 月 21 日。PubMed 上的引文 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19304338) • Graham SA、Fisher SE。从基因组角度理解语言。AnnuRev Genet。2015；49：131-60。doi：10.1146/annurev-genet-120213-092236。Epub 2015 年 10 月 5 日。PubMed 上的引文 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26442845) • Lai CS、Fisher SE、Hurst JA、Vargha-Khadem F、Monaco AP。叉头域基因在严重的言语和语言障碍中发生突变。自然。2001 年 10 月 4 日；413(6855)：519-23。 doi: 10.1038/35097076。PubMed 上的引文（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11586359）• MacDermot KD、Bonora E、Sykes N、Coupe AM、Lai CS、Vernes SC、Vargha- Khadem F、McKenzie F、Smith RL、Monaco AP、Fisher SE。FOXP2 截断是导致发育性言语和语言障碍的新原因。Am J Hum Genet。2005 年 6 月；76(6):1074-80。doi: 10.1086/430841。 Epub 2005 年 4 月 22 日。PubMed 上的引文（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15877281）或 PubMed Central 上的免费文章（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1196445/）• Morgan A、Fisher SE、Scheffer I、Hildebrand M。FOXP2 相关言语和语言障碍。2016 年 6 月 23 日 [2023 年 1 月 26 日更新]。引自：Adam MP、Feldman J、Mirzaa GM、Pagon RA、Wallace SE、Amemiya A，编辑。GeneReviews(R)[Internet]。西雅图 (WA)：华盛顿大学，西雅图；1993-2025。可从 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK368474/ 获取 PubMed 上的引文（https://pubmed.ncbi. nlm.nih.gov/27336128） • Nagy O、Karteszi J、Elmont B、Ujfalusi A。病例报告：家族中表达性言语障碍是涉及 FOXP2 基因的 7q31 缺失的标志。Front Pediatr。2021 年 8 月 20 日；9：664548。 doi：10.3389/fped.2021.664548.eCollection 2021。PubMed 引用 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34490154) • Vernes SC、Oliver PL、Spiteri E、Lockstone HE、Puliyadi R、Taylor JM、Ho J、Mombereau C、Brewer A、Lowy E， Nicod J、Groszer M、Baban D、Sahgal N、Cazier JB、Ragoussis J、Davies KE、Geschwind DH、Fisher SE。 Foxp2 调节与大脑发育中神经突生长有关的基因网络。公共图书馆基因。 2011 年 7 月；7(7)：e1002145。 doi：10.1371/journal.pgen.1002145。 Epub 2011 年 7 月 7 日。PubMed 上的引用（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21765815）或 PubMed Central 上的免费文章（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131290/）
通过深度学习检测颅内动脉瘤
2.1 Cerce血管帆船系统[2]：艺术，静脉和能力。。。。。。。。。。。。。。。。。24 24 2.2主脑艺术：威利斯的多边形位于宫颈的底部。。。。。25 2.3校长脑舵手[2]。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。26 26 2.4（a）宫颈效率的主要形式：saccourire（gauchy），fusive（混合）和混合（右）。（b）神圣形式的结构的说明：圆顶，位于对面的托管，将春天的愤怒平静分开[212]。。28 2.5 Intracranns的申请选项。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。actaranien分析为4.18 mm，可通过轿跑车植物上的箭头识别。。。30 2.6 Tomodysitomy（CTA）的血管造影示例在3D（a）中呈现视图，以便2D伴侣植物（B，C，D）。很难在3D中看到沼泽。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。31 2.7 x（3dra）3d（a）和2d夫妇植物（b，c，d）的移民想象的示例。箭头表示6.83 mm的内部分析。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。32 2.8 TOF-MRA安装座的示例（a）查看3D和（b，c，d）2D夫妇。 4.83毫米的内部类比是箭头的Indiquin。 。 。32 2.8 TOF-MRA安装座的示例（a）查看3D和（b，c，d）2D夫妇。4.83毫米的内部类比是箭头的Indiquin。。。。。。。。。。。。。。。。。33 2.9在6.61 mm颅内分析师的两个阶段进行检测。首先分析了3D（gauchy），这是一门更详细的分析（右）的汗水。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。36 2.10在6.61 mm分析的2D中进行分析：线程测量，钻石，伟大以及与父母的结论评估。使用与MIP投影进行了改革的双门轿跑车计划，以最佳分析与父母的船只进行类比及其怀孕。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。37 2.11分割3DRA的3.11 mm内肌内类比[216]：分析 。 。 。 。 。 。 。 3837 2.11分割3DRA的3.11 mm内肌内类比[216]：分析。。。。。。。38
1988-89 - 圣爱德华学院杂志
年轻的姐弟俩，伍尔顿圣玛丽教堂的教区居民。Neil 的 4S 同学、校长和教职员工代表以及室内合唱团出席了他的安魂弥撒。4S 的学生分享了他们对这个温柔有礼的男孩的回忆，您可以稍后阅读他们的想法。不久之后，许多在场的学生目睹了希尔斯堡惨案的惨状。一些男孩确实出现在导致许多人死亡的看台上，幸运的是，他们都幸免于难。至少有一个男孩早些时候从人群的最前面走出来，意识到自己很幸运能活下来。弗朗西斯·麦卡利斯特，1972-78 年的一名学生，来自伦敦的一名消防员，不幸丧生。我们向他的家人、父母以及同样是该校校友的兄弟马克和迈克尔表示衷心的慰问。伊恩·克拉克去年才离开学校转学到红衣主教希南学校，他被誉为英雄，曾为大约 10 人进行人工呼吸。这里还应该提到，玛格丽特·罗奇斯夫人是阿尔德海医院新丧亲咨询服务团队的一员。1988 年 8 月，当听到查理·怀特塞德去世的消息时，全校上下都为之震惊，查理·怀特塞德是学校维修团队多年的成员。查理是出了名的健身狂热者，经常可以看到他在跑道上长时间刻苦训练。Neville Mars 先生的父亲也去世了，我们向 Neville 表示支持和同情。6B 班的学生 Adrian Faulkner 失去了母亲。Francis Seed（1 年级）的兄弟去世了。Stephen Daly（4 年级）的家人失去了父亲，Terence Owen（6B 年级）和 Nicholas Platt（1 年级）也失去了父亲，他们的父亲长期患病。David（2 年级）的母亲 Patricia O'Connor 女士也去世了。前学生 Adam、Simon 和 Stephen Roxburgh 的母亲也因长期患病去世了。虽然我们尽力提及影响我们社区的所有丧亲事件，但我们也向因人类弱点而遗漏的任何家庭表示歉意。我们很遗憾听到雷·托马斯先生的妻子患病的消息，我们希望她早日康复。前工作人员爱德华·库珀先生于 1988 年被宣誓为兄弟。在去年的期刊中，由于一个简单的误解，综合剧评没有承认保罗·冈诺利的重要贡献，我们向他表示歉意。校长和校董们可能会重新考虑教职工足球队“海鸥”是否继续存在，因为该队的两名成员遭遇了更严重的事故。Hitchen 先生因严重摔倒导致心脏淤伤而长期缺席，而 Grice 先生则因锁骨骨折而被绑起来。有人认为他的班上的成员给他的运动鞋抹了油，但经过重案组的调查，这种说法被否定了！9 月份加入我们的 Joe Kerwin 先生的妻子 Margaret Kerwin 女士能够介入并暂时代替 Hitchen 先生，我们很高兴在今年晚些时候欢迎他回来。
1988-89 - 圣爱德华学院杂志
年轻的姐弟俩，伍尔顿圣玛丽教堂的教区居民。尼尔的 4S 同学、校长和教职员工代表以及室内合唱团出席了他的安魂弥撒。4S 的学生们分享了他们对这个温柔有礼的男孩的回忆，您可以在稍后阅读他们的想法。不久之后，许多在场的学生目睹了希尔斯堡惨案的惨状。一些男孩实际上在看台上，那里有许多人丧生，幸运的是，他们都没有受伤或死亡。至少有一个男孩早些时候从人群的最前面走出来，意识到自己能活下来真是幸运。弗朗西斯·麦卡利斯特，1972-78 年的学生，来自伦敦的消防员，失去了生命，我们向他的家人、父母和兄弟马克和迈克尔（也是他的前学生）表示衷心的慰问。伊恩·克拉克 (Ian Clarke) 去年才离开学校，转学到红衣主教希南学校 (Cardinal Heenan School)，他曾为大约 10 人进行人工呼吸，被誉为英雄。这里还应该提到，玛格丽特·罗奇斯夫人 (Mrs Margaret Rodges) 是建立阿尔德海医院 (Alder Hey Hospital) 新丧亲咨询服务的团队之一。1988 年 8 月，学校里的每个人都震惊地得知查理·怀特塞德 (Charlie Whiteside) 去世的消息，他多年来一直是学校维护团队的成员。查理是出了名的健身狂热者，经常可以看到他在跑道上长时间刻苦训练。内维尔·马尔斯 (Neville Mars) 的父亲也去世了，我们向内维尔表示支持和同情。6B 班的学生阿德里安·福克纳 (Adrian Faulkner) 失去了母亲。弗朗西斯·西德 (Francis Seed) (1 年级) 的兄弟去世了。斯蒂芬·戴利 (Stephen Daly) (4 年级) 的家人失去了父亲，特伦斯·欧文 (Terence Owen) (6B 年级) 和尼古拉斯·普拉特 (Nicholas Platt) (1 年级) 的父亲也长期患病。大卫 (2 年级) 的母亲帕特里夏·奥康纳夫人也去世了。前学生亚当、西蒙和斯蒂芬·罗克斯堡的母亲也因长期患病而去世。虽然我们尽力提及影响我们社区的所有丧亲之痛，但我们也向因人性弱点而遗漏的任何家庭表示歉意。我们很遗憾听到雷·托马斯先生的妻子患病的消息，我们希望她早日康复。前教职员工爱德华·库珀先生于 1988 年被宣誓为修士。在去年的期刊中，由于一个简单的误会，综合评论没有承认保罗·冈诺利的重要贡献，我们向他表示歉意。在两名成员遭遇更严重的事故后，校长和理事会可能会审查教职员工足球队“海鸥”的继续存在。希钦先生因严重摔倒导致心脏受伤而长期缺席，而格莱斯先生则因锁骨骨折而被绑起来。有人认为他的队友给他的运动鞋抹了油，但经过重案组的调查，这已经打折了！乔·克尔温先生的妻子玛格丽特·克尔温女士于 9 月加入我们，她临时接替了希钦先生，我们很高兴在今年晚些时候欢迎希钦先生的回归。
大脑健康研究La Neuro -Imagerie -CNCR
40年来，已经开发出不同的成像技术来观察人体。他们中的一些人可以准确地观察大脑，这是一种非侵入性的方式。这些成像技术使用辐射（X射线的发射，注射放射性产物的检测）或电活动的测量或最近的磁场。最近的进步在数据和图像的分析中取得了真正的飞跃。我们可以区分几种类型的成像：a）结构成像，这使得可以研究大脑的解剖结构以及所有可能干扰它的东西（肿瘤，出血，病理变形等）。事实证明，它对医学诊断非常有用，并使用扫描仪（层析成像，计算机断层扫描，CTCAN），该扫描仪基于X射线的使用，允许在切割中拍摄一系列X光片，然后通过计算机和MRI（磁共振成像）进行切割（磁性复合成像），该射线仪使用了水分子的磁场和特性。本考试提供了与扫描仪提供的不同信息和补充。b）功能成像，该功能成像解释了某些任务（语音，运动等）中大脑区域的活动。在基础研究中与诊所相同，以识别癫痫病灶（引起癫痫发作的神经网络）或在手术手术过程中识别要幸免的大脑区域。她使用：•基于注射到静脉内注射的放射性分子，Tep（potitons，scintraphy，scintraphy，petscan）。外部传感器测量在该区域中发出的不同量的辐射。•IRMF（功能性磁共振成像），使您可以记录大脑小区域的血流变化。•MEG（磁化表）由于神经元的电活动而测量磁场。大脑成像是指定诊断，定位病变，遵循对患者施用的疗法的有效性的宝贵盟友。
2020燃料电池电动汽车部署和氢燃料站网络开发的年度评估
•早在2018年7月，丰田就开始公开讨论其下一阶段FCEV部署的计划，其中包括新设计的Mirai，并分阶段介绍了包括SUV，皮卡车和商用卡车在内的广泛模型[1]。该计划的第一步现在已经开始，随着丰田以完全清新的设计推出了2021 Mirai。新型号采用了更具运动的美学，并基于丰田的高级后轮驱动轿跑车平台。预计它的范围将比其前身和更强大，引人入胜且更安静的驾驶体验大30％。新型号还将有五个座位的空间，比当前版本的四个座位容量增加（包括驾驶员和其他乘客）[2]。•本田已在2020年型号的年度更新其清晰度燃料电池。除了新的化妆品功能和改进的行人意识系统外，新模型还以改善寒冷天气条件的性能而着称，这可能对北加州的FCEV司机特别有用[3]。•汽车制造商BMW还揭示了FCEV动力总成的细节，该详细信息预计将纳入其未来的Ihydrdogen下一辆汽车，预计最早将在这十年的下半年提供。宝马报告说，燃料电池系统将产生高达125kW（相当于170hp），总系统功率为275kW（374HP），由燃料电池和峰值电池电池提供。车辆还将在基于X5的车辆上携带6公斤氢[4]。扭矩。市场进入2022年。•尼古拉汽车公司（Nikola Motor Company）最近正在开发燃料电池和电池供电的重型车辆，他还宣布即将进入轻型车辆市场。该公司宣布，在2020年，它将推出该市场首款燃料电池供电的皮卡车（Badger）的尼古拉badge（Nikola Badger）。由于规格为906hp和980 ft.lbs，公告的时间为0-60 mph加速度为2.9秒。the预计将具有估计的600英里范围，FCEV版本将能够在混合FCEV/BEV或仅BEV的模式下操作；仅BEV模式提供300英里的范围。该公司预计将在2020年9月推出该车辆，并开始进行有限的预订[5]。•汽车组件制造商Bosch宣布，它通过与PowerCell建立合作开发协议进入FCEV市场，该协议已经活跃于燃料电池堆栈开发和制造领域。合作伙伴关系将共同开发燃料电池堆，该技术将用于汽车市场的许可证。Bosch预见到2030年燃料电池提供动力的高达20％的电气化车辆市场[6]。•现代汽车利用韩国流行乐队BTS的国际明星力量作为品牌赞助商的燃料电池供电Nexo。一项名为“因为您”的营销活动以七个乐队成员的视频录制为特色，并在可持续的未来中发表了有关氢的作用的个人信息。乐队还在Nexo车辆中获得了2020年格莱美颁奖典礼[7] [8] [9]。该活动在现代和乐队的社交媒体帐户和纽约时代广场上首次亮相（BTS在世界各地都很受欢迎，其中包括在美国，他们是有史以来第一个赢得2019年Billboard Music Awards奖杯的K-Pop集团。•毕马威（KPMG）的最新版全球汽车执行措施对汽车市场的新兴趋势调查继续非常重视FCEV。在过去的五年中，FCEV在前五名的五个主要趋势中排名，去年排名第一，保持
2023 年：人类治疗中基因组编辑的首次成功和新挑战
> 在原始文章 [1] ( ➜ ) 发表仅仅 10 年后，基因组编辑就成为多种人类疾病治疗的基础，即将获得监管机构的批准，而基因组编辑海啸才刚刚开始：在 Pubmed 上搜索“基因编辑人体临床试验”一词，截至 2023 年 5 月底可找到 332 篇文章，在 Clinicaltrial.gov 上可找到 91 项试验，而 2021 年 10 月只有 25 项 1 。因此，基因组编辑将满足常见遗传疾病（如镰状细胞病和β地中海贫血 [2] ( ➜ )）和较罕见疾病（如转甲状腺素蛋白淀粉样变性）的需求。它还将通过促进 CAR-T 细胞（嵌合抗原受体 T 细胞）的生产来加强癌症免疫疗法。随着首例转基因猪心脏人体移植手术的完成，异种移植领域已开始复苏。我们从一开始就注意到，治疗是并且将基于多种方法：体外或体内基因组编辑、使用 Cas9 的基因无效化、使用碱基编辑或主要编辑进行不切割的校正。一朵非凡的花朵，值得更加细致的关注。让我们先来概述一下已经上市或即将上市的治疗方法。 2023年4月，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics向美国监管机构美国食品药品监督管理局（FDA）提交了申请，授权其基于CRISPR-Cas9技术的镰状细胞病和β地中海贫血的体外治疗，其野蛮名称为exagamglogene autotem-cel（“Exa-cel”）。这些疾病是由血红蛋白b亚基的突变引起的，血红蛋白b亚基使红细胞能够携带氧气。与β地中海贫血相关的突变导致血红蛋白的缺失。在镰状细胞病或镰状细胞性贫血中，这种突变会导致红细胞聚集在一起，造成痛苦的血管闭塞危机和溶血，从而导致多器官受累的慢性贫血。这两种情况下的风险都是致命的，患者必须定期输血。 Exa-cel 切割 BCL11A 基因（一种胎儿血红蛋白基因表达的抑制因子）的 DNA，以使其沉默 [3]。这种切割是在患者体内取出的造血干细胞中进行的，重新注入的干细胞产生的红细胞将产生足以弥补缺失的胎儿血红蛋白