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伊朗伊斯兰共和国 MPO
受石油行业复苏及其对其他经济领域的积极溢出效应推动，伊朗经济有望连续第五年增长。然而，随着全球需求放缓，石油 GDP 增长在 2024/25 年（截至 3 月 20 日的伊朗历年）开始放缓。尽管最近有所加速，但由于经济制裁和连续几年的资本存量停滞，非石油增长在中期内仍然受到制约。劳动力市场正在复苏，但挑战依然存在，2023/24 年只有 37.9% 的劳动年龄人口就业，女性劳动力仅占 12.1%。人口逐渐老龄化和人力资本外逃对经济增长和财政稳定构成了额外的制约。包括现金转移在内的自由裁量财政政策支持了脆弱的家庭和消费主导型增长，但也增加了预算赤字，加剧了通货膨胀和顺周期财政政策。这些财政压力促使政府制定了 2024/25 年紧缩预算计划。需要制定全面、有序的改革方案，让经济走上更可持续的道路。改革需要通过需求和供应管理相结合的方式，优先应对能源和水资源短缺的紧迫挑战，例如升级到节能机械和交通运输
天然产物作为潜在抗病毒药物：海洋生物毒素的具体案例
从历史上看，对自然界中海量新生物活性化合物和天然代谢物的研究为药物研发带来了巨大的益处 [1]。人们从天然植物中分离出许多有趣的化学骨架，如黄酮类化合物、查尔酮、丹参酮、肉桂酰胺、二芳基庚烷类化合物、褐藻单宁（并非详尽列出），它们代表了多种生物活性药物的活性成分。应当强调的是，海洋来源的化合物数量多于陆地来源的化合物，包括抗病毒化合物 [2–5]。天然产物中发现的这些分子骨架的巨大多样性刺激了人们寻找对抗“严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2”（SARS-CoV 2）的天然分子。一些天然植物化合物 [6] 更具体地针对 SARS-CoV 2 细胞受体，如血管紧张素转换酶 (ACE2) [7]，而另一些化合物则针对特定的蛋白酶，如木瓜蛋白酶样蛋白酶或 SARS-CoV 2 糜蛋白酶样蛋白酶 [3CL(pro)] [8, 9]。新配体与这些特定 SARS-CoV 2 受体分子结构的相互作用使得能够鉴定出针对受感染细胞的新药物，这些药物在体外显示出有效的抗病毒活性 [10, 11]。
慢性粒细胞白血病的基因组规模 CRISPR 敲除筛选发现了新的耐药机制以及内在的细胞凋亡和 MAPK 信号传导
摘要 了解癌症的耐药机制对于发现新的“可用药”靶点至关重要。高效的基因筛选是解释新细胞过程（如癌症治疗耐药性）的重要工具，而如今，借助 CRISPR-Cas9 基因编辑技术、下一代测序和生物信息学，这种筛选现在变得更加可能。伊马替尼通过靶向和阻断 BCR-ABL1 的激酶活性来特异性消除慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞；然而，仍然存在对治疗的耐药性。为了发现不依赖于 BCR-ABL1 的伊马替尼耐药机制，我们利用基因组规模的 CRISPR 敲除文库在 K562 细胞上体外筛选伊马替尼敏感基因。我们发现了一些似乎对伊马替尼诱导的细胞死亡至关重要的基因，例如促凋亡基因 (BIM、BAX) 或 MAPK 抑制剂 SPRED2。具体而言，使用 BH3 类似物重建 BIM 敲除 (KO) 细胞中的细胞凋亡，或使用 MEK 抑制剂抑制 SPRED2 KO 细胞中的 MAPK 信号传导，可恢复对伊马替尼的敏感性。在这项研究中，我们发现了之前确定的调节 CML 细胞系对伊马替尼反应的途径和新途径，例如 Mediator 复合物、mRNA 加工和蛋白质泛素化的影响。使用联合疗法针对这些特定的基因病变可以克服耐药表型，并为精准肿瘤学的应用铺平道路。
SS Innovations International，Inc。
业务描述SS Innovations International，Inc。，位于弗洛德·艾达（Flor Ida）的劳德代尔堡（Fort Lauderdale），是一家专注于医疗和手术机器人系统的开发，制造，销售和支持的商业阶段医疗设备和服务公司。我们认为该公司也可以从全球人口的全球趋势中受益，并需要更有效，有效地提供医疗保健。其机器人产品套件具有改善功能，从而降低发病率并改善整体结果的希望，因为与产品相关的较小切口会导致感染率较低。自20年前最初的商业机器人技术引入以来，机器人辅助手术已成功地降低了疼痛和感染的风险，并且也缩短了Covery时代。最近，小型化和适应性成为行业的重点。迄今为止，咒语已经完成了两个成功的临床三重AL，并且使用该系统成功完成了2,000多次手术，包括心胸，头颈，妇科，泌尿科，泌尿外科和一般手术。总共对500多名外科医生进行了培训。该平台已在印度进行了验证，以执行80多种不同类型的外科手术，包括心血管，胸腔，头颈，妇科，泌尿科，癌症，癌症和一般手术。这使外科医生一开始就可以准确了解所有结构的位置，从而帮助他们导航更有效，更安全的过程。它也建议除了代表与当前市场领导者的关键产品差异化的不同产品功能外，我们看到该产品通过专有软件进一步增强，该软件能够采用任何诊断成像（CT，MRI），并且在即时配置了已针对患者解剖学专门重构的3D模型。我们受到一项在2024年2月的医学杂志外科内窥镜检查中发表的研究的鼓励，这表明向机器人辅助手术的转变转变为外科手术实践的骨干。
具有大自旋间隙的二维半金属的设计
二维半金属在磁性纳米器件中展现出巨大的潜力。然而，二维半金属的发现仍然基于逐案评估。本文，我们提出了设计具有大自旋间隙的二维过渡金属基半金属的一般规则，即找到具有洪特规则分裂的 d 轨道和深阴离子 p 轨道能级以使 dp 相互作用最小化的材料。基于对具有扭曲四面体晶场的 54 种过渡金属化合物 MX 2（M = 3 d 区过渡金属；X = VIA-VIIA 元素）的 DFT 计算，我们发现所有铁磁化合物都表现出半金属性。我们将半金属性归因于具有弱 dp 轨道杂化的 M 阳离子的部分填充 d 轨道的洪特规则分裂。由于 Cl p 轨道能级较深（− 8.4 eV），氯化物表现出大于 4 eV 的自旋间隙。我们在过渡金属三氯化物 M Cl 3（M = 3 d 区过渡金属）中验证了这一规则。利用这一规则，我们预测铁磁单层 M Cl 和 M 3 Cl 8（M = 3 d 区过渡金属）是具有大带隙的半金属。这项工作丰富了二维半金属的种类，并可能带来新型磁性纳米器件。
![arxiv：2312.00189v1 [cs.lg] 2023年11月30日](/simg/2\278c56b945375190fd24bc0470f3ee0f0d75531f.webp)
arxiv：2312.00189v1 [cs.lg] 2023年11月30日
摘要。对药物，靶和疾病之间的相互作用进行建模在药物疾病中至关重要，并且对精确医学和个性化治疗具有重要意义。当前的方法经常考虑单独考虑药物目标或药物疾病的相互作用，而忽略了所有三个实体之间的依赖性。在人类代谢系统中，药物与细胞中的蛋白质靶标相互作用，影响靶向活性并随后影响生物学途径以促进健康功能和治疗疾病。超越二元关系并探索更紧密的三重关系对于理解药物的作用机理（MOA）至关重要。确定药物，靶标和疾病的异质性以及其独特的特征对于适当地对这些复杂相互作用进行建模至关重要。为了应对这些挑战，我们有效地在异质图中有效地对所有实体的互连性进行了建模，并开发了一种新型的异质图三重态注意网络（Hetrinet）。hetrinet在这种异质图结构中引入了一种新颖的三重三重注意力。除了成对关注是一个实体对另一个实体的重要性，我们将三重态的关注定义为模拟对在药物 - 靶标 - 挑战三重态三重态预测问题中对实体的重要性。对现实世界数据集的实验结果表明，Hetrinet的表现优于几个基线，表明其在发现新型的药物靶向疾病关系方面的熟练程度非常熟练。
选择性抑制剂的鉴定
摘要 疟疾是一种由蚊子传播的致命传染病，会影响人类，是由疟原虫（主要是恶性疟原虫）引起的。普遍的耐药性迫使我们发现新型化合物和替代药物发现靶点。辅酶 A (CoA) 生物合成途径对疟原虫恶性疟原虫至关重要。CoA 生物合成中的最后一种酶去磷酸辅酶 A 激酶 (DPCK) 对主要生命周期发育阶段至关重要，但尚未被用作抗疟药物发现的药物靶点。我们使用重组恶性疟原虫 DPCK（Pf DPCK）对 210,000 个化合物库进行了高通量筛选。开发了一种使用 1,536 孔平台的高通量酶促分析来识别潜在的 Pf DPCK 抑制剂。 Pf DPCK 抑制剂还抑制了 P. falciparum 全细胞无性血液阶段试验中对药物敏感和耐药菌株的寄生虫生长。根据化合物在无细胞（Pf DPCK）和全细胞（Pf 3D7 和 Pf Dd2）试验中的效力、相对于人类直系同源物（Hs COASY）的选择性以及无细胞毒性（HepG2）来选择命中化合物。使用多参数优化 (MPO) 评分模型对化合物进行排序，并研究最有希望的化合物的特异性结合和抑制机制。
利用疫苗减少抗生素的使用并预防抗菌抗性：世界卫生组织的行动框架
抗菌耐药性（AMR）威胁要破坏抗菌剂和撤消对传染病的有效性。病原体对所有类别的抗菌药物都可以在世界范围内找到，并且感染具有抗性病原体的感染[1]。在临床护理环境中，AMR感染的风险增加了，在这种情况下，抗生素的使用频繁且病原体转移高，威胁着安全提供常规护理和手术程序的连续性[2]。用于治疗耐药病原体的第二或第三行药物通常更昂贵或需要在医院环境中给药，有时效果较差或具有严重的副作用（例如colistin），使其在低收入和中等收入国家（LMICS）（LMICS）的人们使用较差[3]。除非有快速且多方面的响应以防止和控制AMR，否则到2050年，生产力损失和造成的破坏造成的经济成本非常大[4]。全球抗菌素抗性的行动计划[5]和其他报告[6]指出，解决AMR需要改善感染预防，抗菌药物管理和抗菌疾病（图1）。新抗生素的发现和使用构成了一项经济和科学挑战。在过去的半个世纪[7]中很少开发抗生素类别，并且在相对短期内会出现抗性分离株，危害
使用LightGBM和Shap
摘要：疟疾继续构成重大的全球健康威胁，抗药性疟疾的出现加剧了挑战，强调了对新抗疟药的迫切需求。虽然已经将几种机器学习算法应用于抗性化合物的定量结构 - 活性关系（QSAR）建模，但仍需要更需要进行更可解释的模拟，以提供有关药物作用的潜在机制，从而促进新化合物的合理设计。本研究使用轻梯度增强机（LightGBM）开发了QSAR模型。该模型与沙普利添加剂解释（SHAP）集成在一起，以增强可靠性。LightGBM模型在预测抗性激活方面表现出了卓越的性能，其AC屏性为86％，精度为85％，灵敏度为81％，特异性为89％，F1得分为83％。SHAP分析确定关键分子描述符，例如MaxDO和GATS2M，是抗疟疾活性的重要促进者。LightGBM与Shap的整合不仅增强了QSAR模型的预测性交流性，而且还为特征的重要性提供了宝贵的见解，从而有助于新的抗疟药的合理设计。这种方法弥合了模型准确性和可解释性之间的差距，为有效有效的药物疾病提供了强大的框架，以抵抗耐药性疟疾菌株。
外泌体治疗旨在恢复脑梗塞后的功能*
1）Benowitz Li，Carmichael ST：促进轴突重新布线以改善中风后的结果。Neurobiol Dis 37：259 - 266，2010 2）Hira K，Ueno Y，Tanaka R等人：星形胶质细胞 - 衍生的外泌体，该外泌体用Semaphorin 3a抑制剂增强的卒中均通过Prostaglandin D2合成酶进行了。中风49：2483 - 2494，2018）李S，Nie EH，Yin Y等：GDF10是轴突发芽和中风后功能恢复的信号。nat Neurosci 18：1737 - 1745，2015 4）Li S，Overman JJ，Katsman D等人：一个年龄 - 相关的发芽 - 转录组提供了中风后轴突芽的分子控制。nat Neurosci 13：1496 - 1504，2010 5）Ueno Y，Chopp M，Zhang L等：轴突生长和DEN-在经验后的皮质细胞皮质 - 梗塞区域中的干燥可塑性。中风43：2221 - 2228，2012 6）Kaneko S，Iwanami A，Nakamura M等人：选择性SEMA3A抑制剂增强了受伤脊髓的再生反应和重新恢复。nat Med 12：1380 - 1389，2006 7）Hou St，Keklikian A，Slinn J等人：持续 - 在长期恢复期间缺血性小鼠脑中的Semaphorin 3a，Neuropilin1和Doublecortin表达的调节。生物化学