1 意大利的里雅斯特大学医学、外科和健康科学系,Piazza Ospitale 1, 34129 的里雅斯特, silcorona@hotmail.it(SPC); dgenerali@units.it (DG) 2 乳腺癌科和转化研究科,克雷莫纳地区社会卫生局,Viale Concordia 1,26100 克雷莫纳,意大利; mmed.sir@gmail.com (微软); carlastrina@gmail.com (客服); manuelamilani@googlemail.com(毫米); mariarosacappelletti@gmail.com (MRC); n.ziglioli@asst-cremona.it(新西兰); valeriacervoni89@gmail.com (VC) 3 意大利克雷莫纳健康与社会保健公司解剖病理学系,Viale Concordia 1, 26100 克雷莫纳,意大利; g.ferrero@asst-cremona.it 4 医院药房,克雷莫纳地区健康与社会保健公司,Viale Concordia 1, 26100 克雷莫纳,意大利; a.machiavelli@asst-cremona.it 5 佛罗伦萨大学健康科学系,临床药理学和肿瘤学系,Viale Pieraccini, 6, 50139 佛罗伦萨,意大利; giandomenicoroviello@gmail.com * 通讯地址:ottavia.b88@gmail.com
为了防止内分泌耐药性乳腺癌的发展,越来越多的人尝试将额外的靶向疗法与内分泌疗法相结合。促进癌细胞在内分泌治疗期间存活的分子机制仍然未知,但可以帮助直接选择额外的靶向疗法。我们提出了一个新的蛋白质组学时间进程数据集,分析了 1 年他莫昔芬治疗期间 MCF7 细胞群中的潜在药物靶点。反相蛋白阵列分析了 30 个时间点的 70 多种蛋白质。对他莫昔芬的双相反应很明显,这与生长率的变化相吻合。他莫昔芬在前 160 天强烈阻碍细胞生长,随后逐渐恢复生长并最终产生耐药性。生长受阻期以 Stat3 (y705) 和 Src (y527) 的磷酸化为特征。接受新辅助内分泌治疗 (<4 个月) 的患者的肿瘤组织也显示出 Stat3 和 Src 信号传导增加。 Stat3(napabucasin)和 Src(达沙替尼)抑制剂可有效杀死经他莫昔芬治疗的 MCF7 和 T47D 细胞。一旦他莫昔芬诱导生长受阻阶段,对这两种药物的敏感性就会显著增强。这种新颖的蛋白质组学资源确定了在他莫昔芬治疗期间使细胞存活的关键机制。它为可能阻止内分泌耐药性发展的潜在药物组合和时机提供了宝贵的见解。
1肾脏肺病学院,肾脏病和透析单元,助理命运贝尼弗拉特利·萨科,意大利米兰的命运贝内弗拉特利医院,2个生物医学科学和人类肿瘤学系,巴里大学。 Moro', Bari, Italy, 3 Division of Medical Oncology, AOU Consorziale Policlinico di Bari, Bari, 4 Nephrology and Dialysis Unit, ASST Cremona, Cremona, 5 Italy, Division of Translational Oncology, IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Pavia, Italy, 6 Department of Clinical and Biomedical Sciences “ Luigi Sacco”,米兰大学,意大利米兰大学,7肾脏病和透析单位,助理Fatebenefratelli Sacco,意大利米兰,坎帕尼亚大学转化医学科学系8号。 vanvitelli',那不勒斯,意大利和9 Biogem Research Institute,Ariano Irpino,意大利1肾脏肺病学院,肾脏病和透析单元,助理命运贝尼弗拉特利·萨科,意大利米兰的命运贝内弗拉特利医院,2个生物医学科学和人类肿瘤学系,巴里大学。Moro', Bari, Italy, 3 Division of Medical Oncology, AOU Consorziale Policlinico di Bari, Bari, 4 Nephrology and Dialysis Unit, ASST Cremona, Cremona, 5 Italy, Division of Translational Oncology, IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Pavia, Italy, 6 Department of Clinical and Biomedical Sciences “ Luigi Sacco”,米兰大学,意大利米兰大学,7肾脏病和透析单位,助理Fatebenefratelli Sacco,意大利米兰,坎帕尼亚大学转化医学科学系8号。vanvitelli',那不勒斯,意大利和9 Biogem Research Institute,Ariano Irpino,意大利
尽管意大利反对转基因产品,但意大利农业、食品和林业政策部长以及主要农民协会(Coldiretti、Confagricoltura 和 Cia)、农业食品行业参与者和科学家都支持创新生物技术,例如基因组编辑。意大利专注于基因组选择以改善动物育种。意大利不生产用于商业目的的克隆动物。转基因动物和克隆主要用于医疗或制药应用。克雷莫纳 (CR) 有一家基因研究中心 Avantea Ltd.,专门从事实验和研究目的的动物克隆。Avantea 还对猪进行基因组编辑,用于生物医学研究。意大利商业化生产源自微生物生物技术的食品成分。意大利公司致力于研究各种细菌、酵母、真菌和酶,用于食品和饮料、制药、生物工业和兽医领域。
双曲性由格罗莫夫 [ Gro87 ] 引入,是几何群论中最突出的负曲率概念,具有强大的代数和算法意义 [ Gro87 、 Pau91 、 DG11 、 Sel95 、 ECH ` 92 ]。许多重要的群都具有某些负曲率,但不是双曲的,包括群的自由积、映射类群、许多三维流形的基本群、某些阿廷群和克雷莫纳群。这一观察导致了对双曲群各种推广的研究,例如相对双曲群 [ Far98 、 Osi06 、 Bow12 ]、圆柱双曲群 [ Osi16 、 DGO17 ] 和 Morse 局部到整体 (MLTG) 群 [ RST22 ]。对于任何这些推广,很自然地会问它们满足负曲率的哪些方面。本文重点讨论 MLTG 群。MLTG 群的一个主要特征是在 [ RST22 ] 中引入的,它能够消除 Morse 测地线的病态行为。例如,如果一个 MLTG 群包含 Morse 测地线,则它有一个 Morse 元;如果它包含 Morse 元,则它有一个与 F2 同构的子群。这对于一般群来说并非如此 [ Fin17 , OOS09 ]。因此,很自然地,我们会问,消除病态行为是否足以确保圆柱双曲性。
1 Department of Environmental Medicine and Public Health, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA 2 Department of Medical and Surgical Specialties, Radiological Sciences and Public Health, University of Brescia, Brescia, Italy 3 Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors, Dortmund, Germany 4 Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Brescia, Italy 5 Department of神经科学,神经放射学部门,助理Cremona。6意大利布雷西亚的助理SPEDALI民间医院7精神病学系,伊卡尼医学院,西奈山,纽约,纽约,纽约州,纽约州,美国8号诊断,分子和介入放射学系,伊卡恩医学院,美国纽约州纽约州纽约州纽约州纽约州纽约州纽约州纽约市的伊卡尼大学9号工程,美国纽约州纽约州纽约市9号,弗里斯特·斯蒂姆(Robert Snoveriam Snoveriam Semberiam),弗拉巴里,弗拉姆河畔弗里斯特大学,美国佛罗里达州
意大利帕多亚大学帕多亚大学外科,肿瘤学和胃肠病学系b肿瘤学2单元,威尼托肿瘤学研究所,意大利帕多瓦市乳腺癌的精确医学,乳腺癌,多克利氏菌基金会。意大利Cremona医院乳房病理和翻译研究跨学科单位,f临床医学与外科系,那不勒斯大学Federico II,意大利G.医学肿瘤学,意大利Brindisi参议员Antonio Perrino医院J Venetian肿瘤学网络(ROV),意大利K肿瘤学研究所,K肿瘤学和血液对比度系,米兰大学,意大利大学l大学l米兰,欧洲癌症学院早期药物开发司,欧洲欧洲欧洲癌症学院,米兰,米兰,米兰,国民癌症机构,国民癌症机构,国民癌症机构,帕斯卡尔(Pascale)意大利Q Q医学系,Udine大学,意大利乌丁大学,意大利r医学肿瘤学系,CRO AVIANO,国家癌症研究所,IRCCS,IRCCS,Aviano,意大利,生物医学科学系,Pieve Emanuele,Pieve Emanuele,Milan,Milan,意大利,意大利,医学肿瘤学单位,IRCCS HUMUNITAS HUMUNITAS HUMUNITAS HUMUNITAS HUMUNITAS HUMUNITAS HUMUNITAS HUMUNITAS HUMUNITAS HUMUNITAS HUMUNITAS HUMUNITAS研究医院,米兰,意大利米兰U临床试验部
A Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology, University of Padua, Italy B Oncology 2 Unit, Veneto Oncological Institute, Padua, Italy C Precision Medicine in Breast Cancer, University Polyclinic Foundation A. Gemelli IRCCS Roma, Italy D Department of Medicine, Surgery and Health Sciences, University of Trieste, Italy and Italy and Italy Multidisciplinary Unit of Breast Pathology and Translational Research,意大利的Cremona医院f临床医学与外科系,那不勒斯大学Federico II临床医学和外科系,意大利G医学系,IRCCS San Raffaele医院,意大利米兰,意大利H米兰,A aon Vita-Salute Salute San Raffaele (ROV),意大利Veneto肿瘤学研究所K肿瘤学系,米兰大学,意大利米兰大学l早期药物开发司,欧洲肿瘤学研究所,意大利米兰M乳腺癌研究所,国家癌症研究所”。意大利n帕斯卡尔”,意大利n医学系,IRCCS多克林医院圣马蒂诺乳房单元,意大利热那亚或内科医学和医学专业系或意大利热那亚大学医学院医学院P piedmont of Piedmont,Novara,Novara,Novara,Q Q Q.肿瘤学,CRO AVIANO,国家癌症研究所,IRCCS,Aviano,意大利,人类大学生物医学科学系,人类大学,Pieve Emanuele,米兰,意大利,医学肿瘤学和血液学单位,IRCCS Humanitas Humanitas Humanitas Research Hospital,Rozzano,Rozzano,Milan,Italical Intaly Intustal Intustal Intustal Intustal Intustal Intustal Intustal Intustal Intustal>A Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology, University of Padua, Italy B Oncology 2 Unit, Veneto Oncological Institute, Padua, Italy C Precision Medicine in Breast Cancer, University Polyclinic Foundation A. Gemelli IRCCS Roma, Italy D Department of Medicine, Surgery and Health Sciences, University of Trieste, Italy and Italy and Italy Multidisciplinary Unit of Breast Pathology and Translational Research,意大利的Cremona医院f临床医学与外科系,那不勒斯大学Federico II临床医学和外科系,意大利G医学系,IRCCS San Raffaele医院,意大利米兰,意大利H米兰,A aon Vita-Salute Salute San Raffaele (ROV),意大利Veneto肿瘤学研究所K肿瘤学系,米兰大学,意大利米兰大学l早期药物开发司,欧洲肿瘤学研究所,意大利米兰M乳腺癌研究所,国家癌症研究所”。意大利n帕斯卡尔”,意大利n医学系,IRCCS多克林医院圣马蒂诺乳房单元,意大利热那亚或内科医学和医学专业系或意大利热那亚大学医学院医学院P piedmont of Piedmont,Novara,Novara,Novara,Q Q Q.肿瘤学,CRO AVIANO,国家癌症研究所,IRCCS,Aviano,意大利,人类大学生物医学科学系,人类大学,Pieve Emanuele,米兰,意大利,医学肿瘤学和血液学单位,IRCCS Humanitas Humanitas Humanitas Research Hospital,Rozzano,Rozzano,Milan,Italical Intaly Intustal Intustal Intustal Intustal Intustal Intustal Intustal Intustal Intustal>
d'Alessandro”,巴勒莫大学,90127意大利巴勒莫,意大利23岁生长障碍,内分泌学和糖尿病学诊所,菲利波·德尔波尔·庞特儿科医院,助理塞斯特·拉吉,21100年,意大利瓦里斯,意大利2100科学研究所,法学科学中心@OSR,20132年意大利米兰26分子遗传学和细胞遗传学实验室,圣拉菲尔科学研究所,20132年,米兰27意大利米兰27易位科学系,科学系,大学,Innapoli Inapiere in Innapoli federic II,Innapies in Innapies in Innapies in Innapies in Innapies in Innapies in Innapies in Innapies in Innapies in Innapies in Innapities in Innapies in 801313131313131313131312内分泌病,BambinoGesù儿童医院,IRCCS,00165,意大利罗马29坎帕尼亚大学Luigi Vanvitelli大学儿科学系。意大利米兰信函:Fabrizio Barbetti,医学博士,博士,单基因糖尿病诊所,内分泌学和糖尿病单元,BambinoGesù儿童医院,Piazza S onofrio 4,00165 Rome,意大利,意大利。电子邮件:fabrizio.barbetti@uniroma2.it或mody.2@libero.it。*N.R。和M.M.分享第一作者。