该药物有效性审查项目(DERP)监视报告的目的是预览自上次对靶向免疫调节剂(TIM)进行新研究的新研究和相关临床信息的数量和性质,以治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎。本报告的文献搜索着重于新的随机对照试验(RCT),回顾性和前瞻性队列危害研究以及美国食品药品监督管理局(FDA)(FDA)自上次报告以来所采取的行动,包括批准新药,配方,表述,或指示和严重危害。全面搜索,偏见评估的风险以及证据的综合,只有在DERP参与者委托更新审查或该主题的其他研究产品类型的情况下才会遵循。全面的搜索可能会确定其他合格的研究。
a Department of Gastrointestinal Surgery, North Hospital, Public Assistance-Marseille Hospitals, Aix-Marseille Univ., Chemin des Bourrely, 13015 Marseille, France B Sorbonne University, UMR CNRS 8001, LPSM, 75005 Paris, France C Sorbonne University, Inserm, Saint-Antoine research center, CRSA, AP-HP, Hospital, Gastroenterology Department, F-75012巴黎,法国D胃肠病学系MICI和养分援助,法国E Univ。通讯作者:哈里·索科尔(Harry Sokol),医学博士,博士,胃肠病学服务,圣坦医院,184 Rue du Faubourg Saint-Antoine,75571 Paris Cedex,法国12。电话:+33 1 49 28 31 62;传真:+33 1 49 28 31 88;电子邮件:harry.sokol@aphp.frLille,Inserm,Chu Lille,U1286炎症转化研究,F-59000,法国F-59000,法国F-59000胃肠病学系,里昂SUD医院,Lyon Sud医院,Hospices de Lyon和Inserm U1111,Ciri,Ciri,Ciri,Lyon,法国Gastrolance gastroterologely deconcy法国艾米斯大学艾米斯大学医院,法国尼斯2号ARchet 2,法国J Digestive,肿瘤学和内分泌手术系Artoenterology系的肝胃肠病学系,巴黎大学,巴黎大学,巴黎大学,法国大学,法国大学,法国大学,法国大学,法国医院Huiez医院,里尔大学里尔市Chru,北法国,法国里尔,法国M手术部,里昂SUD医院,康复医院,康复医院,里昂,里昂,法国里昂。 (PACEMM)法国巴黎FHU,法国胃肠病学系,AP-HP,圣路易斯医院,法国Sorbonne Sorbonne University,AP-HP,AP-HP,AP-HP,SANT ANTOINE医院,F-75012,PARIS,SUDPARIS,SUDPARIS,PARIS,PARAS,PARAS,PARAS BBA UMICHANN的SUDPARIS,PARIS INDERIDE INDER IDER IDERACHIC(PARISE) Aix-Marseille Univ/University Gustave Eiffel, Boulevard Pierre Dramard, Marseille, France V Center for Surgical Teaching and Research (Cercle), Aix-Marseille Univ, Boulevard Pierre Dramard, Marseille, UMR1319 MICHALIS & AGROPARISTECH, JOUY EN JOSAS, FRANCE *THERE AUTHORS Contributed EQUALLY TO THIS Study.
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 10 月 2 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.09.30.560293 doi:bioRxiv 预印本
克罗恩病 (CD) 是一种胃肠道粘膜的透壁性炎症性疾病,可能影响整个胃肠道,是一种通常在幼儿时期发病的慢性衰弱性疾病。多达 25% 的病例在儿童早期发病,且病程更为严重(Jabandziev 等人,2020a;Kelsen 和 Baldassano,2008;Sỳkora 等人,2018;Van Limbergen 等人,2008)。大约三分之一的 CD 患者会出现肠外表现 (EIM),主要影响关节、皮肤、口腔、眼睛和凝血系统(Rankin 等人,1979;Repiso 等人,2006),这些表现要么与肠道表现同时发展,要么先于肠道表现出现。也有报道称 CD 还涉及中枢神经系统 (CNS) (Morís, 2014),伴有神经和精神现象。尽管显然需要及时诊断和管理以防止发病的主要因素 (Wills et al., 2006),并且多达三分之一的 CD 患者 (Elsehety and Bertorini, 1997) 存在神经精神并发症,但直接调查 CSN 对 CD 的影响的研究并不多。
摘要 克罗恩病 (CD) 患者的肠粘膜被粘附侵袭性大肠杆菌 (AIEC) 异常定植。AIEC 感染后,宿主细胞中会诱导自噬以抑制细菌细胞内的复制。但其潜在机制仍然未知。在这里,我们研究了 EIF2AK4-EIF2A/eIF2 a -ATF4 通路在 AIEC 感染自噬反应中的作用。我们发现,用 AIEC 参考菌株 LF82 感染人肠上皮 T84 细胞会激活 EIF2AK4-EIF2A-ATF4 通路,磷酸化 EIF2AK4、磷酸化 EIF2A 和 ATF4 水平升高就是明证。EIF2AK4 耗竭抑制了 LF82 感染后自噬激活,导致 LF82 细胞内复制增加和促炎细胞因子产生增加。从机制上讲,EIF2AK4 耗竭抑制了 LF82 诱导的 ATF4 与多个自噬基因(包括 MAP1LC3B、BECN1、SQSTM1、ATG3 和 ATG7 )的启动子结合,进而抑制了这些基因的转录。LF82 感染野生型 (WT) 而非 eif2ak4 ¡ / ¡ ,小鼠激活了 EIF2AK4-EIF2A-ATF4 通路,诱导了肠细胞中的自噬基因转录和自噬反应。因此,eif2ak4 ¡ / ¡
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.09.574896 doi:Biorxiv Preprint
方法Vivid-1是全球3阶段,随机,双盲,双重,安慰剂对照和主动控制的治疗研究。这项研究在欧洲,亚洲,亚洲,北美,中美洲,南美和澳大利亚的33个国家 /地区的324个地点(医院或医疗中心,临床实践和临床研究地点)招募了成年患者。成年患者患有中度至多种活跃的克罗恩病,并且对一种或多种认可的生物学疗法或传统疗法的反应丧失,反应丧失或不宽容被随机分配6:3:2,无法在0、4,4,800 mg下4周4周静脉内接受mirikizumab 900 mg,然后接受mirikizumab 900 mg。 ustekinumab在第0周静脉注射约6 mg/kg,然后从第8周到52周每8周皮下注射90毫克;或安慰剂。评估mirikizumab优于安慰剂优势的副终端是复合终点:第12周的患者报告结果(PRO)临床反应,以及第52周(内窥镜反应复合材料)(内窥镜反应复合)的内窥镜反应,以及在第12周的临床临床反应,在第12周和克罗恩病活动的临床上(CDAI)临床临床临床上(CDAI)临床上(CDAI)。计算了调整后的风险差异,并通过Cochran -Mantel -Haenszel检验进行了比较。非响应者插补。vivid-1在clinicaltrials.gov,NCT03926130上注册,现已完成。
引言克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)是慢性,复发和恢复影响肠道的免疫介导的疾病。CD几乎会影响胃肠系统的任何部分,从而导致多种症状,最著名的是腹痛和腹泻。UC会影响结肠,患者患有血腥腹泻和紧迫性。这些疾病的患病率在全球范围内增加。因此,更多的患有这些疾病的患者被诊断出患有癌症。1这在癌症治疗中引入免疫检查点抑制剂时尤其重要。免疫检查点抑制剂旨在增强免疫系统杀死恶性细胞的能力,并在许多类型的癌症中进行了术语研究。2 Nivolumab是越来越多地用于治疗各种罐子的免疫检查点抑制剂之一。它通过抑制CD8+ T细胞上的PD-1(编程死亡)受体来增加T细胞的抗肿瘤活性。3这个过程增强了免疫系统对肿瘤的反应,可能会导致其他与免疫相关的副作用,也可能影响胃肠道。3,4我们描述了两名患者,他们通过Nivolumab治疗经历了炎症性肠病,并对文献进行了简要综述。
上述研究是回顾性研究和使用匿名的DATDA,ASAN医疗中心批准的研究委员会批准了研究并放弃了知情同意。
摘要:目的:进行系统评价(SR)以寻找克罗恩病(CD)与肠脑轴(GBA)之间联系的证据。方法:本研究采用搜索策略和严格的纳入标准进行系统评价(SR)。研究通过搜索以下数据库中 2017 年至 2024 年期间发表的研究进行:PUBMED、PUBMED PMC、BVS-BIREME、SCOPUS、WEB OF SCIENCE、EMBASE 和 COCHRANE。结果:共纳入 50 篇原创研究文章。其中,20 篇研究涉及神经影像学方法评估 CD 患者的功能性或结构性大脑变化。神经退行性疾病是研究中第二大主题,有 18 篇文章涉及帕金森病、阿尔茨海默病、痴呆、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症和多系统萎缩等不同疾病。八篇文章探讨了与 CD 相关的睡眠障碍;其中两篇探讨了脑电图变化;一篇研究了脑源性神经营养因子血清水平;一篇研究了迷走神经切断术与 CD 之间的关系。结论:人们对 CD 和 GBA 之间的联系越来越感兴趣,但研究仍然多种多样且没有定论,从流行病学到脑成像,忽视了对机制关系的研究。这篇 SR 强调需要进一步研究以更好地了解 GBA 在 CD 预后和病因中的潜在作用,并强调其复杂性。