ghent,比利时,2023年2月2日 - Agomab Therapeutics NV(“ Agomab”)今天宣布了其1期研究的积极临床结果,该研究评估了AGMB-129,一种口服胃肠道(GI)的胃肠道(GI)小分子疾病的Alk5(tgf b ri and aLK ri therk fork fork)的抗胃疾病(GI)的小分子酶抑制剂( (FSCD)。该试验旨在评估AGMB-129在健康受试者中的安全性,耐受性和药代动力学(PK),在回肠中表现出很高的局部接触AGMB-129,并且没有临床相关的全身性暴露。第1阶段的研究包括单次上升剂量(SAD),多个上升剂量(疯狂)和食品效应(Fe)阶段,以及评估卵粘膜中局部药物暴露的额外阶段,其中FSCD患者的纤维固醇限制最常见。总共将81名健康受试者随机分配,以接受单次或多个口服AGMB-129或匹配的安慰剂。AGMB-129在所有剂量测试中都耐受耐受性。在包括安慰剂队列在内的所有剂量队列中,不良事件的发生率和强度相似。未发现与药物相关的安全信号或剂量限制毒性。第1阶段研究的有利安全性支持在计划的全球2A研究中,对FSCD患者的全球2A研究中的AGMB-129评估。等离子体PK分析显示没有临床相关的全身性暴露,而回肠活检显示了高局部浓度的AGMB-129,这证实了GI限制机制可以在人类中有效运行。AGMB-129是专门设计用于抑制Gi tract中ALK5的。“这一第一阶段研究的积极结果是我们AGMB-129临床发展的重要第一步,并确认了其耐受性和胃肠道限制的机制,” Agomab Therapeutics首席医疗官Philippe Wiesel说。“我们期待将AGMB-129推进一项全球2A期研究,以纤维蛋白的克罗恩病患者,这种疾病目前尚无药物可用的疾病。”大约是AGMB-129 AGMB-129是ALK-5(或TGF B R1)的口服,小分子GI限制性抑制剂,用于治疗纤维固醇克罗恩病(FSCD)。TGF B是纤维化的已知主要调节剂,初步临床数据支持针对纤维化指示的途径。肝脏中快速的第一频繁代谢可防止临床相关的全身性暴露,与同类中其他抑制剂相比,安全性的改善。纤维卵烯并发症发生在多达50%的克罗恩病患者中,是肠切除手术的主要原因。然而,FSCD尚无批准的特定疗法。
精确药物需要准确鉴定临床相关的患者亚组。16电子健康记录为利用机器学习的主要机会提供了17种新的患者子组的方法。然而,许多现有的方法未能充分捕获诊断轨迹与疾病之间的复杂相互作用 - 19个相关风险事件,导致亚组在事件20风险中仍然可以显示出很大的异质性,并潜在的分子机制。为了应对这一挑战,我们实施了21个Vadesc-Ehr,这是一种基于变压器的自动编码器,用于聚类从电子健康记录中提取的纵向22生存数据。我们表明,Vadesc-ehr 23在合成和现实世界基准数据集上均优于具有24个已知地面真实集群标签的合成和现实基准数据集的基线方法。在应用于克罗恩病的应用中,vadesc-ehr 25成功地识别了四个不同的亚组,具有不同的诊断轨迹和风险26个特征,从而揭示了克罗恩病的临床和遗传相关因素。我们的结果27表明,Vadesc-ehr可以成为在28中发现精密医学方法的开发中发现新型患者子组的强大工具。29
Maria Julia de Assis 1 Debora Mariana da Silva Marioto 2抽象肠道炎症性疾病(DII),包括克罗恩病,其特征是慢性和复发性炎症,可能影响消化道的不同部分。证据表明,由于致病细菌和有益细菌之间的关系改变,肠道菌群组成的不平衡可能与这些疾病有关。益生菌给药,例如saccharomyces boulardii,已被提议作为恢复肠道屏障完整性并改善肠道健康的策略。这项工作的目的是分析Boulardii用作DII患者的微生物替代方法的影响。描述符“克罗恩病”,“ Microbiota”和“ Saccharomyces boulardii”用于建立搜索策略,使用布尔操作员和OR将这些术语结合在葡萄牙语和英语中。选定的信息来源包括PubMed和Scielo,具有10年的时间剪切,涵盖了2013年至2023年的期间。体内和体外研究表明,链球菌可以降低肠道通透性,稳定肠壁并帮助组织修复,从而有助于恢复肠道菌群并缓解与炎性肠道疾病有关的症状。关键词:克罗恩病;营养不良;微生物群; S.Boulardii。
克罗恩病和溃疡性结肠炎统称为炎症性肠病 (IBD),是一种慢性全身性炎症性疾病。1 这些疾病主要影响胃肠道,但可以通过肠外表现(例如外周和中轴关节炎、巩膜炎、原发性硬化性胆管炎或坏疽性脓皮病)影响许多器官系统。2 溃疡性结肠炎仅限于结肠,而克罗恩病的特征是从口腔到肛门的胃肠道不连续地受到影响,并出现狭窄、脓肿或瘘管,并穿透邻近器官或肛周皮肤。初始临床表现取决于疾病的程度和活动性,可能包括腹痛、腹泻(通常除了白天外,夜间也会出现),并伴有排血和粘液、发烧和肠梗阻的临床症状,以及贫血和炎症的实验室标志物升高。由于无法治愈,IBD 会增加与不受控制的炎症相关的各种消化系统和其他恶性过程的风险 3 ,并且可能影响几乎整个人体,因此需要全科医生和专科医生之间的密切合作,进行终生护理以防止或延缓进展。对克罗恩病和溃疡性结肠炎 4 复杂发病机制的深入了解已导致了一种治疗策略(图 1),该策略侧重于硬终点(例如临床和内镜缓解) 5 和炎症级联的精确分子靶向。自 1997 年报道使用英夫利昔单抗 6(一种抗肿瘤坏死因子 α [TNF-α] 的单克隆抗体)治疗克罗恩病以来,另外三种抗 TNF-α 抗体、两种抗整合素抗体、一种抗白细胞介素-12/23 p40 亚基的生物制剂、一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂和一种鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 受体调节剂已被批准用于治疗 IBD,扩大了治疗选择,但也使初始选择和后续治疗变得复杂。在这篇综述中,我们讨论了如何启动、切换、组合和终止此类疗法。
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克罗恩斯和结肠炎基金会仅提供用于教育目的的信息。基金会不提供医疗或其他医疗保健意见或服务。我们鼓励您查看IBD上可用的最新准则。包含另一家公司/组织的/医生的资源或转介给另一家公司/组织/医生,并不代表对特定个人,团体,公司或产品的认可
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腹痛或压痛 腹泻 体重 腹部肿块 血细胞比容 内窥镜检查、计算机断层肠造影 (CTE)、磁共振肠造影 (MRE) 或肠道超声检查中粘膜的表现 疾病活动评分工具(例如克罗恩病活动指数 [CDAI] 评分)上的改善 如果以上都不适用:是否由于患者在当前剂量下未达到足够的临床反应而请求增加给药方案? 是 否
图1。系统分析工作流程以识别与疾病相关的小分子。对来自几个地理区域的IBD群体的粪便元基因组进行了荟萃分析。热图指示每个国家的样品数量。每个IBD子组的数字(健康对照,HC;克罗恩病,CD;溃疡性结肠炎,UC)表示分析中包括的受试者数量。每个步骤的详细信息在主要文本和方法中描述。
所需药物:Entyvio 300mg 小瓶 剂量和数量: 治疗时长: J 代码: 给药频率: ICD10: 这是新开始还是继续治疗? 如果您的患者已经开始使用 Entyvio 药物样品进行治疗,请选择“新开始治疗”。 新开始治疗 继续治疗 如果继续治疗:(如果是克罗恩病,则继续治疗)有没有证明您的患者对所要求的药物产生了有益反应? 克罗恩病有益反应的例子包括:疼痛、疲劳、大便频率减轻和/或大便带血;或通过粪便标志物(如粪便乳铁蛋白、粪便钙卫蛋白)、血清标志物(如 C 反应蛋白)、影像学研究(磁共振小肠造影 [MRE]、计算机断层小肠造影 [CTE])、内窥镜评估和/或减少皮质类固醇剂量有所改善。 是 否(如果是 UC,则继续治疗)有没有证明您的患者对所要求的药物产生了有益反应?溃疡性结肠炎的有益反应的例子包括疼痛、疲劳、排便频率减少和/或直肠出血减少;或通过粪便标志物(如粪便钙卫蛋白)、血清标志物(如 C 反应蛋白)、内窥镜评估和/或减少皮质类固醇剂量而改善。是 否(如果不是)请为继续使用 Entyvio 提供临床支持:哪项适用于您的患者?