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World File Search SystemCrowley
基于代理的建模，以整合来自不同学科的元素的雄心勃勃的气候政策
避免危险气候变化所需的严格政策很难实施，这主要是由于相当大的社会和政治抵抗（Klenert等，2018）。除其他外，这部分是通过废除澳大利亚的碳定价而创建的（Crowley，2017年），两次公开全民投票拒绝在华盛顿州引入碳税的倡议（Reed等人，2019年），以及诸如Fab fab affice and for Fab a Fuel and carbone and Carnecn and carbone and Commente and and and and and and and Carnement（Reed ver）（car）。在澳大利亚，在美国和法国的化石燃料大厅率领的虽然是抵抗运动，但政策的高度感知成本和潜在的回归效果驱动了普通大众的负面影响。其他气候政策工具，例如可再生能源，燃料排放标准和公路通行费的补贴，也看到了公众抵抗（Aasen＆Sælen，2022； Benegal＆Holman，2021; Stokes; Stokes，2016）。要克服这种抵抗，我们需要更好地理解此类政策的后果。目前有许多用于评估气候政策的环境，社会和经济影响的模型，但其中大多数遭受了纪律偏见。说明了：在经济平衡模型中，理性代理的操作狭窄；对公司和跨部门联系在心理学和社会学研究中的作用以及跨部门联系的关注；对既得利益的力量的了解有限（Farmer等，2015； Stern，2016）。反过来，这可能会削弱对气候政策的社会和政治支持（Sarewitz，2011年）。例如，Adger等人。这种偏见会导致忽视重要的政策影响，这使对所有相关标准的平衡评估变得复杂，例如有效性，效率，公平性和可接受性。要仔细比较气候政策工具，我们建议整合来自不同社会科学的要素，尤其是心理学，社会学，经济学和政治学（图1）。这些要素可能涉及特定学科的重点，机制，指标和政策工具。对这些的核算将有助于对潜在政策的影响以及认识和价值在学科之间的差异和价值上的差异（Klenk＆Meehan，2015年）。在本文中，我们认为基于代理的模型（ABM）构成了一种适当的工具，可以启用这种集成并将其性能与替代建模方法进行比较。几项早期的研究承认ABM在此类任务中的潜在作用。（2013）认为，他们“整合了关于变革的传统和科学观点[…]，以特别支持自适应管理系统的设计[用于气候变化适应]”。
BPC --- 7月至2024.pdf
英国药典委员会于2024年7月1日星期一在伦敦E14 4PU的Canary Wharf Canary Wharf的South Colonnade举行了英国药典委员会的一次会议。礼物：A M Brady博士（主席），E Amirak博士，E Bush博士，E Bush博士，K。L Chan博士，C E Giartosio先生，H Hall夫人（外行成员），J Halliday夫人，J Halliday，V Jaitely博士，S Jones先生，S Jones先生，O Kavanagh博士，O Kavanagh博士，M MANNE，MLANE博士，R Lowe（pl Lowe）对于第685至700分钟以下讨论的物品），M Simmonds教授J Rickard先生（从第680.3分钟开始参加会议）。出席：S Hoare先生（秘书兼科学主任），P Crowley先生，C Swann博士，K Rakowski先生。也出席了：S Begum女士，S Bowles女士，H Corns女士，M Dmitriieva博士，G Li-Ship女士，R Smith先生，S Song Song，S Song，D Tong博士，O Waddington先生，M Whaley先生和S Young先生。680介绍性言论欢迎主席欢迎会议参加会议，并将她的欢迎向新委员会成员延长。任命三名成员已失效，并被任命为“当天成员”。诉讼成员的保密性提醒会议的机密性质，不应披露论文和会议记录。利益宣言的成员被提醒，有必要在相关讨论开始时宣布任何具体利益。全年对利益的任何变化均应发送到compasteesereservicesteam@mhra.gov.uk。费用和费用要求成员向compasteeservicesteam@mhra.gov.uk提交任何费用和费用的索赔，清楚地表明了他们提到的会议。i MINEES 681 2024年3月4日举行的会议的会议记录被接受，但要接受较小的社论评论。ii是由682分钟引起的事项。第656分钟 - 烷基磺酸酯酯杂质欧洲药物委员会考虑了英国代表团通过一般专着以与硝基胺杂质相同的方式治疗烷基磺酸盐杂质的要求。这是其他代表团不支持的，生产陈述将保留在各个专着中的中盐盐中。
混合量子-经典方法
参考文献 [1] M. Benedetti、E. Lloyd、S. Sack 和 M. Fiorentini，“参数化量子电路作为机器学习模型”，载于《量子科学与技术》4，043001 (2019)。 [2] S. Jerbi、LJ Fiderer、HP Nautrup、JM Kübler、HJ Briegel 和 V. Dunjko，“超越核方法的量子机器学习”，arXiv 预印本 arXiv:2110.13162 (2021)。 [3] V. Havlicek、AD Corcoles、K. Temme、AW Harrow、A. Kandala、JM Chow 和 JM Gambetta，“使用量子增强特征空间的监督学习”，载于《自然》567，209 (2019)。 [4] M. Schuld 和 N. Killoran，“特征希尔伯特空间中的量子机器学习”，载于《物理评论快报》122，040504 (2019)。[5] M. Schuld，“监督量子机器学习模型是核方法”，arXiv:2101.11020 (2021)。 [6] JE Johnson、V Laparra、A Perez-Suay、MD Mahecha 和 G Camps-Valls G，“核方法及其衍生物：地球系统科学的概念和观点”，载于 PLoS ONE 15(10 (2020)。[7] Benyamin Ghojogh、Ali Ghodsi、Fakhri Karray 和 Mark Crowley，“重现核希尔伯特空间、Mercer 定理、特征函数、Nystrom 方法和机器学习中核的使用：教程和调查”，arXiv 预印本 arXiv:2106.08443 (2021)。[8] Y. Liu、S. Arunachalam 和 K. Temme，“监督机器学习中严格而稳健的量子加速”，载于 Nature Physics 17, 1013 (2021)。[9] JR Glick、TP Gujarati、AD Corcoles、Y. Kim、A. Kandala、JM Gambetta 和 K. Temme，“具有群结构数据的协变量子核”，arXiv 预印本 arXiv:2105.03406 (2021)。[10] Francesco Di Marcantonio、Massimiliano Incudini、Davide Tezza 和 Michele Grossi，“QuASK——具有核的量子优势寻求者”，arXiv 预印本 arXiv:2206.15284 (2022)。[11] Supanut Thanasilp、Samson Wang、M Cerezo 和 Zoe Holmes。“量子核方法中的指数集中和不可训练性”，arXiv 预印本 arXiv:2208.11060 (2022)。 [12] Sergey Bravyi、Oliver Dial、Jay M. Gambetta、Dario Gil 和 Zaira Nazario，“超导量子比特的量子计算的未来”，arXiv 预印本 arXiv:2209.06841 (2022 年)。
新闻稿 - 空军杂志
第二架洛克希德·马丁 F-35B 抵达海军试验场 马里兰州帕图克森特河海军航空站，2009 年 12 月 29 日——第二架洛克希德·马丁 [NYSE: LMT] F-35B Lightning II 短距起飞/垂直降落 (STOVL) 隐形战斗机今日抵达马里兰州帕图克森特河海军航空站。美国海军陆战队少校 Joseph T. “O.D.” Bachmann 驾驶飞机从洛克希德·马丁位于德克萨斯州沃斯堡的工厂直飞帕图克森特河，途中成功完成空中加油。Bachmann 于美国东部时间上午 11:07 出发，并于美国东部时间下午 2:26 抵达帕图克森特河。“Pax River 已准备好开始为期四年的广泛飞行测试活动，以帮助部署海军陆战队和海军航空兵的未来，”洛克希德马丁公司执行副总裁兼 F-35 项目总经理 Dan Crowley 表示。“在接下来的一年里，一个综合的政府/行业测试团队将在 Pax River 加强对 F-35B STOVL 型号和 F-35C 航母型号的飞行测试，并在加利福尼亚州爱德华兹空军基地加强对 F-35A 常规起降型号的飞行测试。” 与 11 月抵达帕塔克森特河的第一架 F-35B 一样，这架飞机也得到了 F-35 自主物流信息系统 (ALIS) 的支持，并由位于沃斯堡的 F-35 自主物流全球维持 (ALGS) 运营中心监控。F-35 的维持基于基于绩效的物流 (PBL) 原则，涉及政府和行业之间的广泛合作协议。F-35 团队已经开发出一种先进的维持系统能力，该系统具有设计可持续性，可降低整体生命周期成本并确保任务准备就绪。F-35 Lightning II 是第五代战斗机，结合了先进的隐身性、战斗机速度和灵活性、完全融合的传感器信息、网络支持的操作、先进的维持能力以及更低的运营和支持成本。洛克希德马丁公司正在与其主要工业合作伙伴诺斯罗普·格鲁曼公司和 BAE 系统公司一起开发 F-35。两种独立的可互换 F-35 发动机正在开发中：普惠 F135 和 GE 劳斯莱斯战斗机发动机团队 F136。洛克希德马丁公司总部位于马里兰州贝塞斯达，是一家全球安全公司，在全球拥有约 140,000 名员工，主要从事先进技术系统、产品和服务的研究、设计、开发、制造、集成和维护。该公司报告的 2008 年销售额为 427 亿美元。# # # 媒体联系人 John R. Kent，+ 817-763-3980；电子邮件 john.r.kent@lmco.com Chris Geisel，+817-763-2643；电子邮件 christian.g.geisel@lmco.com 如需更多信息，请访问我们的网站：http://www.lockheedmartin.com
普利茅斯地区图书馆
Omar A Abdolkarim Anais S Abro Audra Nicole Ahern Valerie Irene Akers Koma！Akhter David Paul Alatalo Elizabeth R Alexander Marilyn Anne Alli ReshmaM Amin Catherine Eileen Anthony David A Bak Brett Patrick Baker Bryan Lee Baker Kelly Elizabeth Baker Thomas J Balewski Allan Neal Baringer Hailey Alexis Bartlett Nicole Bates lank Allie Bazzy Candace Renae Bean Jessica Christine Beaudoin Kimberly Rose Beaudoin Andrew Decker Beer Kevin Roy Bennett Douglas MH Berlin Anne Christine Bernacki Richard C Bernard Candice Anne Bertovick Alex Robert Bessinger Sankalp Bhatnagar BijalRashmi Bhavsar Stephanie Ann Bielak Kristina Louise Birch Amanda Sue Bitsoli Gregory E Black Neil Donald Bochenek Lester A Booker Jr Christopher Dale Booth Lesley Ann Borromeo Chelsee Elizabeth Bosker Jacqueline惠特尼·布拉德利 克里斯托弗·L·布拉默 科里·迈克尔·布雷特迈尔 德希斯·拉蒙特·布里奇斯 托马斯·安东尼·Bnllati 克里斯塔·米歇尔·布罗德里克斯 娜塔莎·V·布朗 肯尼斯·马丁·布伦纳 尼尔·安德鲁·布伦纳 西娅·海伦娜·莱诺·布德 杰森·P·伯加米 杰森·M·伯克 凯尔·特雷弗·伯恩斯 乔萨琳·桑迪·伯雷尔 瓦莱丽·曼恩·巴特勒 瑞安·J·卡法雷利 凯瑟琳·曼恩·卡利尔 克里斯汀·阿什利·凯莱贾·拉腊 米歇尔·坎贝尔 斯蒂芬·安德鲁·坎贝尔 克里斯蒂娜·曼恩·卡波罗索 柯尔斯滕·曼恩·卡帕比安卡 艾米·玛塔·欧莱特·卡特 安德鲁·彼得·卡西诺 利奥·H·卡扎 乔丹·B·尚派恩 詹妮弗·梅·陈 乔纳森·艾萨克·查普曼 艾丽西亚·瓜达卢佩·查韦斯 杰弗里·A·奇尔德里斯 海莉·摩根 乔文·云松·郑 科琳·L·丘特 杰森·E·科尔 迈克尔·大卫·柯林斯 克里斯蒂娜·洛林·科米斯基 托马斯·斯科特·康斯坦丁 切尔西·N·库克 本杰明·詹姆斯·库亚尔 克里斯蒂娜·李Courtney Katelyn Leona Craig Kevin M Cramer Luke Alexander Crowley Megan Jo Crumm Maria Paula Campagna Cruz Jessica Mane Curran Jennifer E Czapski Katie Lynn Czopp Kristina Mane Dahl Adam Michael Daly Jean Mane Daniels Steven V Danish Christine J Davinich Dominique Antione Davis Jenna Michelle Davis Geoffrey Ryan Dean Timothy John Debien Nicholas M DeBone Richard Michael DeMeyere Ashley Jessica Oemsky Camille Eiise Devey Lindsay Anne Dew Kristina Mane Dickey Brendan E Diehl Sarah Ann DiMeglio Katherine Mane Ditzler Sally Anne Donaldson Shawn M Donlon Jenna Danielle Donnelly StephaniL Duncan Jessica Kelly Dzialowski Manssa Leigh Efros Ryan Keith Eggenberger Rachael Cathryn Egglesfield Raymond John Eisbrenner
大脑复杂性状背后的细胞类型的基因鉴定有助于深入了解帕金森病的病因
Julien Bryois＃1，Nathan G. Skene＃2,3,4,5，Thomas Folkmann Hansen 6,7,8 9,20，Lars Alfredsson 21，Tetsuya Ando 22，Ole Andreasen 23，Ole Andreasen 23，Jessica Baker，Jessica Baker 24,25，24,25 Uehren 35，Cynthia Buklik 1,9,16，Roland Bhardt Man 14,15，Rock 39，Philippe Courtet 40，Steven Crawford 34，Scott Crows 41，Oliver Davis 42,43 CE Desocio 47，Dimitris Dikeos 49 Esko 58,59，Xavier Estville 53,54,55,60，Angela Favaro 46，Fernando Ferndez-Aranda 61,62，Manfred Ficher 63,64，ManuelFöcker5 ，Fragiskos Gonidakis 73，Philip Gondoth 31,75，Monica Gratacos Mayora 53,54,55，Jakob Grove 76,77,78,7 0,81 0,81，Katherine Halmi 82，Ken Hanscom，Ken Hanscom，kentine Hatzikotoulas 32，Johannes Hebebrand 65，Sietske Hers hers sherp hers stepl 7，约翰·霍德（L. 98，
西部蚊子（冈布西亚affinis）-ERSS
Chattahoochee和Savannah Rivers（Lydeard and Wooten 1991）可能是本地人（Page and Burr 2011）。”来自Natureserve（2024）的美国地位：“该物种原产于美国大多数美国，北部，印第安纳州和伊利诺伊州，西部到达得克萨斯州，南到[…]墨西哥，向东到移动河流系统。Chattahoochee和Savannah Rivers（Lydeard and Wooten 1991）排水的种群可能是本地的（Page and Burr 2011）。” Nico等
再见，tƒFƝ。BerƦ
威廉·阿尔巴诺 (William Albano)、路易丝·鲍杜夫 (Louise Balduf)、格雷厄姆·P·约翰斯顿 (Graham P. Johnston)、丹尼尔·希恩 (Daniel Sheehan)、谢恩·麦考利 (Shane McAuley)。还有肖恩·戴维 (Sean Davey)、埃里克·托马斯 (Eric Thomas) 下士、约瑟夫·A·科兰托尼 (Joseph A. Colantoni) 上士、詹姆斯·R·贾维斯三世 (James R. Jarvis III) 中士、美国陆军中尉布赖恩·约翰斯 (Brian Johns) 和克里斯·巴特勒 (Chris Butler) 上士。还有安德鲁·格拉托 (Andrew Grato) 和阿里尔·格拉托 (Arielle Grato) 中士、陆军空降部队埃里克·塞登 (Eric Seiden) 中士。还有弗兰克·弗莱明 (Frank Fleming)、马休·古德 (Mathew Goode)、美国空军少校大卫·冈萨雷斯 (David Gonsalez)、美国海军陆战队瑞安·戴维斯 (Ryan Davis)、凯文·迈克尔·瑞安 (Kevin Michael Ryan) 中校、林赛·瑞安 (Lindsey Ryan) 少校、陆军高级军士长詹姆斯·克劳利 (James Crowley)、威廉·洛帕特卡 (William Lopatka) 和一等兵伊丽莎白·V·麦卡锡 (Elizabeth V. McCarthy) - Tang。还有下士森哈克·唐 (Senghak Tang)。 PFC Hyder Alsatlawi、美国海岸警卫队 MaƩ Bonneau、美国陆军 Faryn LiƩle、美国空军 Daniel W. Luring、二级准尉 Jesse Boyd、中士 Nicole L. Jenkins、上尉 Bill Lord、中尉 FC Sarah Lord、少校 Anthony LaCourse 和 GM2 Paul J. Bergman。还有美国海军陆战队 Eric Kelly、美国空军中校 Mark Barrera、特种兵 Ryan Fallows、美国陆军二等兵 Mitchell Connolly、中士 Jeffery Kielpinsk。以及 Steven Tyler Morse、Jusn Rose、TSGT - 美国空军 Steven Freitas、海军预备役参议员 Michael Rush、空军飞行员中尉 Kevin Winslow、美国特种兵 Thomas C. Boyle, Jr.、SSGT Dane Pare、美国海军陆战队Ryan H. Mckay，美国海军陆战队下士 Timothy Shallow, Jr.，美国空军少校 Sarah E. Kelter，美国海军陆战队中士 Derek BoƟ，美国海军陆战队下士 Tyler Geary，KC Zerfoss，美国海军陆战队下士 Andrew Santos、Catherine Balduf、Patrick J. Mitchell，技术准将 Kevin O'Hara，美国空军、美国海军陆战队列兵 George Eliopoulus，美国海军 Casey D. Carbone，一等兵 John O'Neil，第 75 游骑兵团中士Peter Cannizzaro、Ryan McGrath 美国空军、美国陆军国民警卫队、一等空军兵 MaƩhew Timmons、CPO Jacob Patriarca、美国海军、少校 William Buckley III 美国陆军、下士 Alyssa Buckley 美国海军陆战队、E5 SSG Brandon Miller、高级空军兵、美国海军陆战队 PFC Anthony Votano、美国海军中尉 Joseph Gallagher、美国海军 E4 Aidan Paul Duuffy、陆军上尉 Rachel Miller、E4 SPC Brian C. Booth、美国陆军中士 James Rehill、美国陆军、James Leahy、美国海军陆战队、美国海军陆战队中士 Jonathan L. Storrs、美国陆军 Trevor LiƩle、美国海军 Patrick DeMichele、空军兵 Gregory Staffird Eimers、中士 Adam Cannizzaro、美国陆军 Sean Creavin、少尉 Samuel Belanger、美国空军。
毕竟不是那么坚持：吞噬小胶质细胞的可塑性
1。Paolicelli，R.C.，Sierra，A.，Stevens，B.，Tremblay，M.-E.，Aguzzi，A.，Ajami，B.，Amit，I.，Audinat，E.，Bechmann，I.，Bennett，M。等。 （2022）。 小胶质细胞状态和命名法：在其十字路口的领域。 Neuron 110，3458-3483。 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.020。 2。 巴克莱（2024）。 免疫。 3。 Deczkowska，A. （2018）。 与疾病相关的小胶质细胞：神经退行性的通用免疫传感器。 单元格173，1073-1081。 https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.003。 4。 lan，Y.，Zhang，X.，Liu，S.，Guo，C.，Jin，Y.，Li，H.，Wang，L.，Zhao，J.，Hao，Y.，Y.，Li，Z.等。 （2024）。 SPP1表达的命运图揭示了脑损伤后与疾病相关的小胶质细胞样细胞的年龄依赖性可塑性。 免疫57，349-363.E349。 https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.01.008。 5。 Rachmian，N.，Medina，S.，Cherqui，U.，Akiva，H.，Deitch，D.，Edilbi，D.，Croese，T.，Salame，T.M.，Ramos，J.M.P.，Cahalon，L。等。 （2024）。 鉴定衰老和阿尔茨海默氏病小鼠大脑中衰老，表达小胶质细胞的鉴定。 nat Neurosci。 10.1038/S41593-024-01620-8。 6。 Matsudaira，T.，Nakano，S.，Konishi，Y.，Kawamoto，S.，Uemura，K.，Kondo，T.，Sakurai，K.，Ozawa，T. （2023）。 在小鼠衰老期间诱导白质小胶质细胞的细胞衰老，并加剧神经素浮游生物表型。Paolicelli，R.C.，Sierra，A.，Stevens，B.，Tremblay，M.-E.，Aguzzi，A.，Ajami，B.，Amit，I.，Audinat，E.，Bechmann，I.，Bennett，M。等。（2022）。小胶质细胞状态和命名法：在其十字路口的领域。Neuron 110，3458-3483。 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.020。2。巴克莱（2024）。免疫。3。Deczkowska，A. （2018）。 与疾病相关的小胶质细胞：神经退行性的通用免疫传感器。 单元格173，1073-1081。 https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.003。 4。 lan，Y.，Zhang，X.，Liu，S.，Guo，C.，Jin，Y.，Li，H.，Wang，L.，Zhao，J.，Hao，Y.，Y.，Li，Z.等。 （2024）。 SPP1表达的命运图揭示了脑损伤后与疾病相关的小胶质细胞样细胞的年龄依赖性可塑性。 免疫57，349-363.E349。 https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.01.008。 5。 Rachmian，N.，Medina，S.，Cherqui，U.，Akiva，H.，Deitch，D.，Edilbi，D.，Croese，T.，Salame，T.M.，Ramos，J.M.P.，Cahalon，L。等。 （2024）。 鉴定衰老和阿尔茨海默氏病小鼠大脑中衰老，表达小胶质细胞的鉴定。 nat Neurosci。 10.1038/S41593-024-01620-8。 6。 Matsudaira，T.，Nakano，S.，Konishi，Y.，Kawamoto，S.，Uemura，K.，Kondo，T.，Sakurai，K.，Ozawa，T. （2023）。 在小鼠衰老期间诱导白质小胶质细胞的细胞衰老，并加剧神经素浮游生物表型。Deczkowska，A.（2018）。与疾病相关的小胶质细胞：神经退行性的通用免疫传感器。单元格173，1073-1081。 https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.003。4。lan，Y.，Zhang，X.，Liu，S.，Guo，C.，Jin，Y.，Li，H.，Wang，L.，Zhao，J.，Hao，Y.，Y.，Li，Z.等。（2024）。SPP1表达的命运图揭示了脑损伤后与疾病相关的小胶质细胞样细胞的年龄依赖性可塑性。免疫57，349-363.E349。https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.01.008。5。Rachmian，N.，Medina，S.，Cherqui，U.，Akiva，H.，Deitch，D.，Edilbi，D.，Croese，T.，Salame，T.M.，Ramos，J.M.P.，Cahalon，L。等。 （2024）。 鉴定衰老和阿尔茨海默氏病小鼠大脑中衰老，表达小胶质细胞的鉴定。 nat Neurosci。 10.1038/S41593-024-01620-8。 6。 Matsudaira，T.，Nakano，S.，Konishi，Y.，Kawamoto，S.，Uemura，K.，Kondo，T.，Sakurai，K.，Ozawa，T. （2023）。 在小鼠衰老期间诱导白质小胶质细胞的细胞衰老，并加剧神经素浮游生物表型。Rachmian，N.，Medina，S.，Cherqui，U.，Akiva，H.，Deitch，D.，Edilbi，D.，Croese，T.，Salame，T.M.，Ramos，J.M.P.，Cahalon，L。等。（2024）。鉴定衰老和阿尔茨海默氏病小鼠大脑中衰老，表达小胶质细胞的鉴定。nat Neurosci。10.1038/S41593-024-01620-8。6。Matsudaira，T.，Nakano，S.，Konishi，Y.，Kawamoto，S.，Uemura，K.，Kondo，T.，Sakurai，K.，Ozawa，T.（2023）。在小鼠衰老期间诱导白质小胶质细胞的细胞衰老，并加剧神经素浮游生物表型。支持6，665。10.1038/S4203-023-05027-27。of Scheper，S.，GE，J.Z.，G.，Ferreira，L.S.，Garceau，D.，Toomey，C.E.，Socolova，D.，Rueda-Carrasco，J.，Shin，Shin，Shin，Shin，S.-H.（2023）。特定于Andsnaptics的特定补充和切片，并在阿尔茨海默氏症小鼠模型中访问SPP1。新自然26，406-410.1038/S41593-023-01257-Z。8。Silvin，A.，Uderhardt，St.，St.，C。，来自Mesquita，St.，Yang，K.，Girls，L.，Mulder，K.，Eyal，D.，Liu，Z.，Bridlance，C。和Al。（2022）。Michroglia和神经退行性的分裂。免疫55，1448-1465。pm。https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.07.0 9。 van Hove，H.，Martens，L.，I.，Vlaminck，K.，Pombo Antunes，A.R.，Prijck，S.，N. （2019）。 大脑巨噬细胞的单细胞图集只有超越身份才能活着。 nat Neurosci 22，1021-1 10.1038/s41593-019-0393-4。 10。 测试，A。，Weiner，A。和Friends，I。 （2020）。 路径信号通路。 这个181，1207-1 https://doi.org/1016/j.cell.2020.05.0https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.07.09。van Hove，H.，Martens，L.，I.，Vlaminck，K.，Pombo Antunes，A.R.，Prijck，S.，N.（2019）。大脑巨噬细胞的单细胞图集只有超越身份才能活着。nat Neurosci 22，1021-110.1038/s41593-019-0393-4。10。测试，A。，Weiner，A。和Friends，I。（2020）。路径信号通路。这个181，1207-1 https://doi.org/1016/j.cell.2020.05.0
197（CDK2 抑制剂）
正在进行的试验：一项首次人体 1a/b 期剂量递增/扩展研究，评估 BG-68501/ETX- 197（CDK2 抑制剂）作为单一疗法或与氟维司群联合治疗 HR+/HER2- 乳腺癌和其他晚期实体瘤患者的效果 作者：Minal Barve、1 Jennifer Man、2 Bruno Fang、3 Alexander Philipovskiy、4 Brian A. Van Tine、5 Rohit Joshi、6 Marion Carrigan、7 Alejandra Ragone、7 Hao Zheng、7 Yang Liu、8 Sally Baron Hay 9 附属机构：1 美国德克萨斯州达拉斯玛丽克劳利癌症研究中心；2 澳大利亚新南威尔士州布莱克敦布莱克敦癌症和血液学中心；3 美国新泽西州东布伦瑞克 Astera 癌症护理中心； 4 佛罗里达癌症专家和研究所/莎拉坎农研究所，美国佛罗里达州玛丽湖；5 华盛顿大学医学院，美国密苏里州圣路易斯；6 南澳大利亚州癌症研究中心，澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德；7 百济神州美国公司，美国加利福尼亚州圣马特奥；8 百济神州（上海）有限公司，中国上海；9 悉尼大学，澳大利亚新南威尔士州悉尼 摘要背景：细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 2 可通过在 G1/S 和 S/G2 转换期间与细胞周期蛋白 E 或细胞周期蛋白 A 相互作用来调节细胞周期。CDK2 活性升高是 HR+/HER2- 乳腺癌 (BC) 对 CDK4/6 抑制的关键耐药机制。其他基因组改变，例如 RB1 的缺失，可导致其他实体瘤产生耐药性，包括高级别浆液性卵巢癌、胃癌、小细胞肺癌 (SCLC) 和子宫内膜癌。 CCNE1 扩增或细胞周期蛋白 E 过表达可能赋予对 CDK2 抑制的敏感性。BG-68501/ETX-197 是一种强效、选择性的 CDK2 抑制剂，临床前证据表明其在生化和细胞测定中具有强效活性，在癌症异种移植模型中具有显著的抗肿瘤活性，并且对 CDK2 的选择性优于其他 CDK 家族成员。方法：本研究是一项首次在人体中进行的 1a/b 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 BG-68501/ETX-197 在晚期、不可切除或转移性实体瘤患者（包括 HR+/HER2- BC）中的安全性、耐受性、PK、药效学和初步抗肿瘤活性。在剂量递增阶段（1a 期），连续队列将接受剂量递增的 BG-68501/ETX- 197 单药治疗或与氟维司群联合治疗；此外，安全性扩展队列将接受推荐剂量的 BG-68501/ETX-197 治疗，以供进一步评估。在剂量扩展阶段（1b 期），HR+/HER2- BC、铂类难治性或耐药性浆液性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌 (PROC)、广泛期 SCLC (ES-SCLC) 或 CCNE1 扩增晚期实体瘤患者将接受 BG-68501/ETX-197 单药口服治疗或与氟维司群联合治疗。资格标准包括年龄≥18 岁、经组织学或细胞学确诊为可能与 CDK2 依赖性相关的晚期或转移性实体瘤的患者，这些患者已接受过≥1 线局部晚期或转移性疾病治疗，并且之前接受过内分泌治疗，并且在辅助治疗或局部晚期或转移性环境中接受过 CDK4/6 抑制剂治疗 HR+/HER2- BC，或之前接受过所有其他晚期实体瘤的标准治疗。对于剂量递增阶段（第 1a 阶段），主要目标是评估 BG-68501/ETX- 197 单药治疗或与氟维司群联合治疗的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量、最大给药剂量和推荐扩增剂量 (RDFE)；次要目标是评估研究者按照 RECIST v1.1 评估的初步抗肿瘤活性（ORR、缓解持续时间 [DoR]、至缓解时间 [TTR]、疾病控制率 [DCR] 和临床受益率 [CBR]）和 PK。对于剂量扩展阶段（1b 期），主要目标是评估 BG-68501/ETX-197 与氟维司群联合治疗 HR+/HER2- 晚期或转移性 BC 患者的抗肿瘤活性 (ORR)，以及 BG-68501/ETX-197 单药治疗 PROC、ES-SCLC 和其他伴有 CCNE1 扩增的晚期或转移性实体瘤患者的抗肿瘤活性 (ORR)；次要目标是进一步评估 BG-68501/ETX- 197 单独用于治疗前述晚期实体瘤或与氟维司群联合用于治疗