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Cruzi基因组中的DNA G-四链体作为Chagas疾病的潜在治疗靶标：二乙烯基乙烯配体作为有效的抗寄生虫
Chagas病是由Cruzi的寄生虫锥虫引起的，在全球范围内影响超过700万人。两种实际治疗方法分别是苯甲酸唑（BZN）和Nifurtimox，由于其高毒性导致患者被放弃治疗，从而引起严重的副作用。在这项工作中，我们建议DNA G四链体（G4）作为这种传染病的潜在治疗靶标。我们在T. Cruzi的基因组中发现了每100,000个核苷酸的174个PQ，并确认了三个频繁基序的G4形成。我们合成了一个基于二乙烯基乙烯（DTE）支架的14个四链体配体的家族，并证明了它们与这些已鉴定的G4序列的结合。几种DTE衍生物表现出与BZN相同浓度范围的四种不同菌株的t. cruzi菌株的表量的微摩尔活性。化合物L3和L4对T. cruzi sol菌株的血液中的活性形式（IC 50 = 1.5 - 3.3μm，Si = 25 - 40.9）具有出色的活性，比BZN高40倍，并且显示出更好的选择性指数。
主要文章对诊断方面的系统回顾...
摘要简介：锥虫是一种原生动物，可感染多种家养和野生哺乳动物，在拉丁美洲国家分布广泛。T. rangeli 感染与查加斯病相似，无论是在诊断方面还是在预防方面。因此，本研究的目的是回顾 T. rangeli 作为克氏锥虫感染免疫原的诊断方面和用途。方法：为了进行这项研究，采用了系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 指南，描述符来自 PubMed/MEDLINE 和 SciELO 数据库中的医学主题词 (MeSH) 平台。纳入标准定义为关于“Trypanosoma rangeli”和人类 T. rangeli 感染诊断方面的原创文章和/或使用 T. rangeli 菌株开发用于克氏锥虫感染的可能疫苗的研究。结果：根据纳入和排除标准，共收集到 18 篇文章，其中 4 篇文章涉及使用 T. rangeli 为脊椎动物的 T. cruzi 感染开发的可能疫苗的研究，其余 14 篇文章主要涉及人类 T. rangeli 感染的诊断方面。结论：在本研究中，我们汇编了有关该主题的重要文献，强调需要更准确、更易于获取的技术来鉴别诊断两种原生动物引起的感染，并强调了寻找查加斯病疫苗的几种前景。关键词：Trypanosoma rangeli。克氏锥虫。疫苗。诊断。
鉴定出一种可用于治疗恰加斯病的蛋白酶体靶向芳基磺酰胺
摘要 表型筛选鉴定出一种芳基磺酰胺化合物，对查加斯病的病原体克氏锥虫具有活性。全面的作用模式研究表明，这种化合物主要针对克氏锥虫蛋白酶体，结合在催化糜蛋白酶样活性的 b 4 和 b 5 亚基之间的界面上。蛋白酶体 b 5 亚基的突变与对化合物 1 的抗性有关，而这种突变亚基的过度表达也会降低对化合物 1 的敏感性。进一步通过基因工程和体外筛选的对已知结合在 b 4/b 5 界面的蛋白酶体抑制剂有抗性的克隆对化合物 1 具有交叉抗性。此外，还发现泛素化蛋白质在用化合物 1 处理的上鞭毛体中积聚。最后，热蛋白质组分析确定苹果酸酶是化合物 1 的次要靶点，尽管未发现抑制苹果酸酶可提高药效。这些研究确定了一种能够抑制克氏锥虫蛋白酶体的新型药效团，可用于发现抗恰加斯病药物。
在chagas病中重新利用药物
抽象的药物组合和药物重新利用已成为开发新型传染病治疗的有前途的策略，包括chagas疾病。在这项研究中，我们旨在调查已知的氯氨酸（CQ）和秋水仙碱（COL）（已知抑制宿主细胞中的锥虫感染）是否可以促进锥虫的抗t. cruzi效应，从而增加锥虫药物苯并二唑（BZN）的抗tripanocipidal curzi效应（BZN），并提高其均可提高其eR含量，并提高其固定性的效果。寄生虫。BZN和COL的结合表现出对感染细胞和低抗寄生虫活性的细胞毒性。相反，BZN和CQ显着降低了Cruzi感染的结合，没有明显的细胞毒性。这种效果在不同的细胞系中似乎是一致的，并且与部分耐BZN的Y和高度抗BZN的colombiana菌株相吻合。在急性鼠模型中的体内实验表明，BZN 1 CQ组合在急性相中降低Cruzi感染的有效性比BZN单位高八倍。总而言之，我们的结果表明，CQ和BZN的伴随施用增强了BZN的锥虫活性，从而减少了实现有效反应所需的剂量。在翻译环境中，它可以表现出更高的治疗效率，同时还可以减轻高剂量BZN的不利影响。我们的研究还增强了柴cas病药物发现领域中药物组合和重新利用方法的相关性。
triatominae的生物多样性和地理分布（...
摘要。亚科三叶植物学亚科（异性翅目，雷德维迪科）的成员很重要，因为它们以脊椎动物的血为食，充当Crypanosoma Cruzi的载体（Chagas，1909年），这是造成Chagas病或美国锥虫病的原生动物。目前有158种，155种现有物种和三种灭绝物种，在Triatominae的18属和5个部落之内。恰加斯疾病的矢量传播的可持续控制密切依赖于特定区域中存在的三位房屋物种的数据，其分布模式，T. cruzi的自然感染率，同步倾向和生态学特征。巴西动物群（CTFB）的分类目录是一个在线平台，可在http://fauna.jbrj.gov.br上获得，它带来了有关巴西动物群的分类信息。根据平台的信息，在本文中，属于属的清单和64个目前已知的巴西物种，以及更新的地理分布信息。我们提供了每个物种的公共健康重要性的摘要，从相关文献中借鉴。
抑制巨噬细胞和凋亡细胞的作用
在克鲁兹锥虫感染期间，巨噬细胞吞噬寄生虫，并通过肿瘤细胞增多症去除凋亡细胞。巨噬细胞1（M1）会产生促弹性细胞因子和NO和Figts感染，而M2巨噬细胞是表达精氨酸酶1并在组织修复中起作用的允许性宿主细胞。M1和M2表型的调节可能会诱导或损害巨噬细胞介导的免疫力，以控制寄生虫的控制或持续性。在这里，我们重点介绍了巨噬细胞激活在对克鲁齐的早期免疫反应中的关键作用，该反应可防止急性感染期间的寄生虫，心脏寄生虫和死亡率升级。我们将讨论巨噬细胞激活和失活的机制，例如T细胞因子和胚细胞增多症，以及如何改善巨噬细胞介导的免疫力以防止寄生虫持久性，影响，炎症，以及Chagasic心肌疗法的发展。潜在的疫苗或治疗必须增强早期的T细胞巨噬细胞串扰和寄生虫控制，以限制寄生虫引起的心脏中炎症的致病结果。
Peterson等。补充材料S1。 DNA ... SARS-COV-2血清阳性和疫苗在马拉维的第一产前护理访问中的孕妇
补充材料S1。DNA提取和RT-PCR基因组DNA。然后在双链taqman QPCR中运行基因组DNA，该QPCR放大了T. cruzi rDNA基因2的24S alpha亚基的175bp序列。根据制造商的说明，使用FastStart Universal Probe Master（Roche）在CFX384触摸实时PCR循环仪（Bio-Rad）上进行定量实时PCR。所有反应的反应混合物包括10μl快速概要探针主，0.25μlHEX标记的探针，0.15μl家族标记的探针，1.8μlD75B引物，1.8μLD76BD76B DY76B Primer，3μL水，3μl水，和3μl植物瘤DNA。样品以阴性和阳性对照的重复运行。循环条件在95°C下的初始步骤为10分钟，在95°C下循环30s和60°C，持续1分钟。T。cruzi，量化周期（C Q）值为31.1和31.3；而阳性对照的C值为25和29.58（图s1）。这些值表明在测定中检测到目标序列的循环数量，总体而言，37岁以下的C Q值被认为是阳性的。
针对寄生虫和炎症相关改变的多种治疗策略可改善慢性恰加斯心肌病的预后：一个假设
恰加斯病 (CD) 是由原生动物寄生虫克氏锥虫感染引起的，主要临床表现是慢性恰加斯性心肌病 (CCC)。CCC 折磨着数百万人，主要在拉丁美洲，而且目前仍缺乏疫苗和有效的治疗方法。了解克氏锥虫感染慢性期中宿主/寄生虫的相互作用，可能有助于找到基于特征的合理疗法，从而改善 CCC 的预后。在目前的观点中，我批判性地总结了我们的合作者网络和其他 CCC 团体以及发病机制临床前研究获得的一系列数据，旨在确定干预措施并使用具有免疫调节特性的药物来改善 CCC。在过去的二十年里，结合小鼠谱系和克氏锥虫菌株的模型可以复制 CCC 的关键临床、组织病理学和免疫学特征。这种疾病包括传导变化（心率变化、心律失常、房室传导阻滞、QRS 波群和 PR 及校正 QT 间期延长）、心室功能障碍和心力衰竭、CD8 富集性心肌炎、组织重塑和进行性纤维化以及全身炎症特征，类似于“细胞因子风暴”。对恰加斯心脏病发病机制的研究开始揭示炎症相关心脏组织损伤的分子机制，将 IFNγ、TNF 和 NFκB 信号传导作为与细胞迁移、炎症、组织重塑和纤维化以及线粒体功能障碍等关键生物途径相关的 miRNA 和 mRNA 的上游调节剂。此外，使用基于假设的工具针对寄生虫和炎症相关改变的临床前试验数据为 CCC 的多种治疗方法开辟了道路。尽管使用实验性 CD 模型复制 CCC 的相关方面并测试新疗法和治疗方案需要很长的路要走，但这些发现可能会在转化过程中丢失，因为概念和经济挑战是临床前和临床试验中死亡之谷的基础。希望这些困难能在不久的将来得到克服。
社论：利什曼原虫寄生虫的最新发现，用于更好的疫苗设计和药物开发
利什曼原虫（Leishmania）是一种众所周知的单细胞寄生虫，是一种使人衰弱的载体疾病的病因，其致命的内脏（VL）和粘膜皮肤（MCL）形式到自我修复皮肤表现（CL）。由于疾病的流行和全球传播的变化，迫切需要保护性疫苗和候选药物（PAZ，2024年）。然而，对真正的寄生虫托管相互作用的深刻理解中的失败阻碍了保护性疫苗或有效治疗的发展。Seyed等。已经讨论了疫苗接种失败的一些根本原因以及在小鼠模型中已经鉴定出的保护的相关性以及更好地符合这些保护标准的疫苗配方，即活着的活死或非致病利什曼原虫物种和DNA疫苗。现在可以应用新技术，例如CRISPR-CAS9（Sharma等，2021）和新一代无抗生素的质粒（Alonso等，2023），可用于解决与这些疫苗平台相关的内置缺陷。基本上，针对利什曼尼亚或其他相关巨噬细胞寄生虫的保护性疫苗，例如“伴有免疫力”的克鲁兹锥虫瘤，这意味着“持久，低级感染”（Peters and Sacks，2009年，2009年； Peters等，2009; Peters等，2014; Seeed and seeed and rafati，Rafati，20221）。Cai等。 已经证明了实验性活疫苗与在表达Cruzi抗原锥虫瘤的重组无毒的利什曼原虫（DHFR-TS-）上配制的Chagas疾病的有效性。 Almeida Machado等。Cai等。已经证明了实验性活疫苗与在表达Cruzi抗原锥虫瘤的重组无毒的利什曼原虫（DHFR-TS-）上配制的Chagas疾病的有效性。Almeida Machado等。Almeida Machado等。该研究的结果值得进一步调查活体受累的利什曼原虫作为疫苗，以满足利什曼病和chagas的“伴随免疫力”，这是两种全球重要的感染。目前，当人类疫苗落后于落后于化学疗法时，在疾病控制中仍然起着最重要的作用。然而，对当前治疗剂的耐药性上升，敦促更换新的化学物质。尽管在高吞吐药物发现中取得了显着突破，但迫切需要鉴定有前途的新型抗利什曼尼亚化合物。已经有优势的药物重新利用，涉及确定已经批准其他适应症的现有药物的新治疗用途（Kulkarni等，2023）。该小组第一次提出
社论：查加斯病新药物靶点和治疗方法
恰加斯病 (ChD) 也称为美洲锥虫病，是一种由血鞭毛原虫克氏锥虫引起的寄生虫病。该病是拉丁美洲的地方病，估计有 600 万至 700 万人感染。如今，由于通过旅行和迁徙传入的病例以及其地理分布不断扩大（例如美国的情况），ChD 被视为新出现的全球健康问题（Paniz Mondol 等人，2020 年）。尽管如此，ChD 的治疗选择仍然有限，并且表现出显著的不良反应。目前的治疗选择基于两种硝基衍生物和硝基呋喃化合物，苯并硝唑 (Bz) 和硝呋莫司 (Nx)，它们在 50 多年前就已引入临床医学，尽管它们是仅有的两种获准用于治疗 ChD 的药物，但它们的使用存在一些局限性。首先，Bz 和 Nx 这两种药物都有明显的副作用，全身体征和症状从轻微到严重不等，包括皮疹、恶心、呕吐、厌食、贫血、白细胞减少和周围神经病变，这些通常会导致停止治疗。其次，这些药物的疗效取决于寄生虫的发育阶段、疾病阶段（急性或慢性）和患者的地理位置，治愈率为 60% 到 80%。这一点很重要，因为地理位置与寄生虫及其各自的离散类型单位（DTU）的基因组变异性密切相关，已知这些单位对治疗的反应趋势不同（Higuera 等人，2013 年）。第三，治疗时间延长，从 60 天到 120 天不等，由于潜在的副作用，需要密切监测。最后，克氏锥虫耐药菌株的出现已成为成功治疗 ChD 的主要障碍。因此，迫切需要确定新药和药物靶点，以提高 ChD 治疗的有效性和安全性。因此，人们正在努力寻找针对这种顽固感染的新型化疗方法，特别是在慢性期，这是该疾病最隐蔽和最常见的临床表现。因此，在治疗 ChD 方面取得突破性进展