背景:二维体外细胞培养和动物模型具有限制性,可以解决与人类健康和疾病有关的问题。在三维器官培养中的进步提供了可靠的技术,可以弥合一侧2D单层细胞培养物与另一侧动物模型或人类受试者之间的差距。类器官是体外微型化器官的模型系统,它们概括了与体内相似的ɵSsue特征的复杂组织和函数。重要的是,与原代或永生细胞的培养物相反,类器官是三维的构造,可以在体外自我更新,从而允许膨胀能力,差异和损害修复。类器官技术已经对研究intesintesɵStemnetem aacɵvies,用于建模intesɵnalɵSsue发育和疾病以及个性化医学,药物筛查和重生体外治疗。我们已经开始在含有表皮生长因子/ r-spondin 1/ noggin的器官培养基中使用Matrigelò从小鼠intesɵne建立一个intesɵnal的器官培养系统,并模仿intesɵnal上皮。在这种情况下,我们有兴趣建立intesɵnal类器官,这些器官将用于探索在暴露于阿片类药物,环境毒素或特异性微生物之后,将用于探索intesɵnalCrypt干细胞增殖和差异标记。
总结几个分类系统已开发出来定义结直肠癌(CRC)中的肿瘤亚型。一个系统提出,肿瘤异质性部分源自不同的癌症干细胞种群,这些癌细胞群体与比例不同的混合物共存。然而,缺乏单细胞分辨率已禁止对这些类型的干细胞的明确识别,因此对每种干细胞如何影响肿瘤表型。这里报告了从SW480 CRC细胞系中两个癌症干细胞亚型的分离和表征。我们发现这些癌症干细胞是正常隐窝底座(CBC)的致癌版本和肠道隐窝的再生干细胞(RSC)群体,其基因特征与“混合物”和其他CRC分类系统一致。使用CRC患者的公开可用的单细胞RNA测序(SCRNASEQ)数据,我们确定RSC和CBC癌干细胞通常在人CRC中共同呈现。为了表征对肿瘤微环境的影响,我们开发了亚型特异性异种移植模型,并通过SCRNASEQ在高分辨率下定义了它们的肿瘤微环境。RSC会产生分化的,炎症,生长缓慢的肿瘤。CBC会产生增生,未分化的侵入性肿瘤。通过这种增强的分辨率,我们将当前的CRC患者分类模式与TME表型和组织统一。
招生小组会议室 301* 42-60 24-36 36-48 36-48 60-75 招生视频会议室 202 不适用 16-20 不适用 教堂主教堂 200 不适用 教堂友谊教堂 25 不适用 教堂地下室教堂 25 不适用 Hallden Hall-N Dangremond 家庭公共空间 104* 42-60 16-20 36-48 不适用 42-65 Hamlin Hall 学术俱乐部 30-40 16-20 不适用 30-40 Hamlin Hall 餐厅 75-100 24-36 不适用 64-90 75-100 Mather Hall 校友休息室 不适用16-24 不适用 18-24 不适用 Mather Hall Rittenberg Lounge 60-80 24-30 48-64 不适用 60-80 Mather Hall Washington Room* 335-450 24-36 225-300 不适用 335-450 Mather Hall Wean Terrace ABC 150-200 28-36 102-136 不适用 150-200 Mather Hall Wean Terrace Room A 不适用 15-20 8-12 不适用 Mather Hall Wean Terrace Room B 60-80 28-36 48-64 不适用 60-80 Mather Hall Wean Terrace Room C* 30-40 16-20 24-32 不适用 30-40 Raether Center Joslin家庭 1823 房间* 60-80 24-36 42-56 42-56 60-80 Smith House Reese 房间* 42-60 24-32 42-56 不适用 42-60
摘要:人类的益生菌和牲畜的直接喂养微生物是支持免疫力的越来越流行的饮食成分。这项研究的目的是确定饮食中枯草芽孢杆菌MB40(MB40)对饮食源性病原体单核细胞增生李斯特菌(LM)挑战的仔猪免疫的影响。三周大的小猪(n = 32)随机分配给四组:(1)基础饮食,(2)具有LM挑战的基础饮食,(3)MB40补充的饮食和(4)MB40供应LM挑战的MB40饮食。在整个14天(d)期间提供实验饮食。在D8上,第2和4组中的小猪在每只小猪的10 8 CFU/mL下用LM接种。血液样品,以进行生化和免疫反应培养。在D15上对动物进行安乐死,并在D15上进行肿瘤和脾脏的细菌计数和肠形态分析。在D15时,LM挑战与脾脏的体重增加(P = 0.017),中性粒细胞的循环种群更大(P = 0.001)和单核细胞(P = 0.008)以及与非接收器的对照组相比,卵形绒毛的高度与隐层深度比(P = 0.009)有关。MB40补充剂分别降低了肝脏和脾脏的LM细菌计数,分别降低了67%(P <0.001)和49%(P <0.001)(P <0.001)。MB40补充也与循环浓度的单核细胞降低有关(p = 0.007)。总的来说,这些数据表明补充MB40是一种安全且耐受性良好的方法,可增强全身性李斯特菌感染期间的免疫力。
摘要在体外有效抑制沙门氏菌的各种血清型,但抗菌作用对S进行了有效抑制。家禽中的紫菜仍然不清楚。这项研究是第一个评估安全性和抗s的研究。MCCY在没有特定病原体(SPF)雏鸡中的胃部感染。安全性测试表明,体重,IgA和IgM血清的体重,IgA和IgM水平以及3组口服的小鸡的盲肠菌群结构不同剂量的MCCY(5 mg/kg,10 mg/kg,20 mg/kg)与对照组的体重没有显着差异。然后,将雏鸡随机分为3组进行抗S的实验。胃部感染:(i)阴性对照组(NC),(ii)s。Pullorum-Challenged组(SP,5×10 8 CFU/BIRD),(iii)MCCY处理的组(MCCY,20 mg/kg)。结果表明,与SP组相比,MCCY的治疗增加了体重和平均每日增益(p <0.05),减少了s。粪便,肝脏和盲肠中的胸部负担(p <0.05),增强了胸腺,并减轻了脾脏和肝脏指数(p <0.05)。此外,麦基提高了空虚的绒毛高度,降低了空肠和伊利尔的加密深度(p <0.05),并上调了jejunum和ileum中IL-4,IL-10,ZO-1,ZO-1的表达,以及在Jejunum(p <0.05)中的CLDN-1的表达。此外,MCCY增加了益生菌菌群(Barnesiella等。),同时减少(p <0.05)致病菌群(Escherichia和沙门氏菌等)的相对丰度与SP组相比。关键字微蛋白Y,沙门氏菌,肠屏障,肠道菌群
摘要。环境肠功能障碍(EED)是一种亚临床肠病,在资源有限的环境中普遍存在,被认为是长期暴露于环境肠病毒的结果,导致营养不良,生长失败,神经认知延迟,神经认知延迟和口服疫苗衰竭。这项研究探讨了使用定量粘膜形态计量学,组织病理学评分指数以及机器学习 - 来自巴基斯坦和美国的儿童的前瞻性群体的基于图像分析的EED,乳糜泻和其他肠病儿童的十二指肠和结肠组织。,我们观察到绒毛钝的绒毛比在乳糜泻中比在EED中更为突出,因为来自巴基斯坦的乳糜泻的患者比美国的腹腔疾病较短,分别为81(73,127)m m和209(188,266,266)m,分别为81(73,127)M M M和209(73,127)。此外,根据沼泽评分方法,巴基斯坦队列中的腹腔疾病组织学严重程度增加。杯状细胞持续性和上皮内淋巴细胞的增加是EED和腹腔疾病的特征。有趣的是,与对照组相比,来自EED病例的直肠组织显示,隐窝中的单核炎性细胞和上皮内淋巴细胞增加。直肠隐窝上皮中的中性粒细胞增加也与十二指肠组织中EED组织学严重程度得分的增加显着相关。利用机器学习图像分析后,我们观察到患病和健康的十二指肠组织之间的重叠。我们得出的结论是,如前所述,EED包括在十二指肠中的炎症频谱,以及直肠粘膜,保证对两个解剖区域进行检查,以理解和管理EED。
摘要 目的 减肥手术是治疗 2 型糖尿病 (T2D) 的有效方法,可改变肠道微生物组成。我们确定限制性或吸收不良性减肥手术后人类的肠道菌群是否足以降低血糖。设计 患有肥胖和 2 型糖尿病的女性接受十二指肠转位术 (BPD-DS) 或腹腔镜袖状胃切除术 (LSG)。使用同一患者在每次手术前后的粪便样本来定植啮齿动物,并评估血糖控制的决定因素。结果 无菌小鼠在 BPD-DS 或 LSG 后口服定植人类菌群 7 周,其葡萄糖耐受性得到改善,而食物摄入量、脂肪量、胰岛素抵抗、分泌和清除率均没有变化。BPD-DS 后定植菌群的小鼠远端空肠绒毛高度/宽度和隐窝深度较低,肠道葡萄糖吸收率较低。抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白 (Sglt)1 可消除小鼠中微生物群可传递的血糖控制改善。在无特定病原体 (SPF) 大鼠中,BPD-DS 后空肠内定植微生物群 4 周足以改善血糖控制,而抑制空肠内 Sglt-1 后则无此效果。BPD-DS 和 LSG 后定植人类细菌后,副拟杆菌增多和 Blautia 减少与血糖控制改善相一致。结论 限制性或吸收不良性减肥手术后啮齿动物接触人类肠道微生物群可改善血糖控制。减肥手术后的肠道微生物群是一个独立的因素,它改变上肠道的肠道形态并降低 Sglt1 介导的肠道葡萄糖吸收,从而独立于肥胖、胰岛素或胰岛素抵抗的变化改善血糖控制。
摘要:本研究旨在评估在正常(NSD)和高(HSD)饲养密度下饲养的肉鸡日粮中添加益生菌发酵脱脂黄粉虫幼虫粉作为新型抗菌饲料添加剂对生长性能、血液和屠宰参数、回肠微生物含量和形态以及盲肠短链脂肪酸含量的影响。将 450 只一日龄 Ross 308 肉鸡随机分成平均体重相似的 6 组,每组 5 个重复。实验处理采用 2 x 3 因子排列,具有两个饲养密度水平(NSD 为 12 只/平方米,HSD 为 18 只/平方米)和三种不同的饲料混合物:CONT- 以玉米-豆粕为基础的饮食,不含发酵脱脂黄粉虫幼虫粉(FDM)(0%); FDMLP-在CONT日粮中添加经植物乳杆菌发酵的DM(0.4%);FDMLB-在CONT日粮中添加经短乳杆菌发酵的DM(0.4%)。与NSD相比,HSD显著降低了肉鸡的生长性能,但饲料转化率(FCR)、胴体产量(CYs)、乳酸杆菌属含量和回肠绒毛高度(VH)和绒毛表面积(VSA)以及盲肠短链脂肪酸(SCFAs)浓度除外,但增加了血液异嗜性/淋巴细胞(H/L)比率和大肠杆菌含量以及回肠隐窝深度(CD)。FDMLP和FDMLB日粮显著提高了FCR,增加了最终体重(BW)、体重增加量、乳酸杆菌属。然而,与 CONT 饮食相比,回肠中 VH 和 VSA 含量以及盲肠中 SCFAs 浓度降低了肉鸡血液 H/L 比值以及回肠中大肠杆菌含量和 CD。总之,无论饲养密度如何,FDMLP 和 FDMLB 都可以用作肉鸡饮食中的新型抗菌饲料添加剂。
摘要背景与目的对结肠息肉进行精确的光学诊断可提高结肠镜检查的成本效益并减少息肉切除术相关的并发症。我们进行了这项研究以评估单独目视检查 (WLI + NBI) 和 EndoBRAIN (内吞细胞镜检查-计算机辅助诊断 [EC- CAD]) 在现实场景中使用 EC 识别病变是肿瘤性还是非肿瘤性的诊断性能。方法在这项观察性、前瞻性、先导性研究中,共研究了年龄大于或等于 18 岁患者的 55 个息肉。EndoBRAIN 是一个基于人工智能 (AI) 的系统,可实时分析细胞核、隐窝结构和血管模式以区分肿瘤性和非肿瘤性病变。内镜医师首先使用白光成像 (WLI)、窄带成像 (NBI) 评估息肉,然后使用 EC 和 NBI 以及 EC 和亚甲蓝染色进行评估。以组织病理学为金标准,比较内镜医师和 EndoBRAIN 在鉴别肿瘤性和非肿瘤性息肉方面的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性。结果共研究了 55 个息肉,其中大多数为小型息肉(36/55),位于直肠(21/55)。图像获取率为 78%(43/55),大多数组织病理学被鉴定为增生性(20/43)和低级别腺瘤(16/43)。 EndoBRAIN 识别结肠息肉的敏感性为 100%,特异性为 81.82%(95% 置信区间 [CI],59.7 – 94.8%),准确率为 90.7%(95% CI,77.86 – 97.41%),阳性预测值为 84%(95% CI,68.4 – 92.72%),阴性预测值为 100%。敏感性和阴性预测值明显高于内镜医师的目视检查。诊断准确度似乎更高;然而,并未达到统计学意义。两组的特异性和阳性预测值相似。结论 使用 EC 和 EC-CAD 的光学诊断在预测组织病理学诊断方面具有潜在作用。CAD 的诊断性能似乎比内镜医师使用 EC 预测肿瘤病变更好。
白细胞计数-8570/μL和血小板计数-235000/μL)。ct- interagraphyshow,通过增强长远端回肠的不规则,同心增厚,导致明显的腔狭窄和近端肠膨胀,暗示着感染性/炎症性病因。临床鉴别诊断包括结核病和克罗恩病。接受了小肠切除和吻合术,以减轻其阻塞性症状。总标本显示出昏暗的血清,增厚的回肠壁,并形成狭窄(图1A)。组织病理学揭示了一种细胞,浸润的透壁肿瘤,该肿瘤排列在肿瘤表中,导致绒毛褶皱的隐窝破坏和球茎构型(图1B,1C)。单个肿瘤细胞显示出肿瘤,卵形,凹痕核,明显的核仁,分散的染色质和细胞质少(图1D)。在免疫组织化学(IHC)上,肿瘤细胞对白细胞共同抗原(LCA)阳性,泛环蛋白为阴性(图2A,2B)。进一步的IHC面板显示,肿瘤细胞对PAN B淋巴细胞(CD [CD [二分法群)20,PAX [配对盒配对] 5,CD79A)PAN T-LYMPHOCYTE(CD3,CD5,CD4,CD4,CD4,CD8,CD8,CD8,CD8,CD4,CD4,CD45RO)和Histiocococycocycycimin(CD68,fist68,fist68,fistimin)。肿瘤细胞显示髓样标记髓过氧化物酶(MPO)和CD117的阳性(图2C,2D)。肿瘤细胞表现出对不成熟标记TDT(末端脱氧核苷酸转移酶)的局灶性阳性,而其他不成熟的标记(CD1A,CD10和CD34)为阴性。肿瘤细胞对ERG(ETS-族转录因子)呈阳性(图2F)。注意到T细胞标记物的异常阳性(CD43)(图2E)。基于组织学和IHC特征,对MS进行了最终诊断,并建议进行骨髓(BM)检查。BM抽吸和活检在正常范围内,爆炸没有增加。核分型揭示了正常的细胞遗传学研究。BM上AML面板的荧光 - Insitu杂交(FISH)为阴性。全身PET-CT显示出右脚窝的炎症后变化,而没有任何其他病变。在