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原发灶不明癌症免疫治疗反应的免疫和基因组生物标志物
摘要 背景 原发灶不明的癌症 (CUP) 是一组异质性转移性癌症，其原发组织来源 (TOO) 不确定。大多数 CUP 患者的治疗选择有限，生存结果较差。免疫检查点抑制剂 (ICI) 对某些 CUP 患者有效，但最佳预测生物标志物尚不清楚。因此，我们评估了 CUP 患者的免疫和基因组生物标志物以及预测的 TOO，包括接受 ICI 治疗的一部分患者。方法 对 CUP 患者进行基因表达谱 (GEP) 和 DNA 面板测序。使用 NanoString 探索免疫和基质相关基因表达，包括与其他实体恶性肿瘤中的免疫治疗反应 (IR) 相关的基因。根据食品和药物管理局批准的适应症分配 ICI 反应性癌症类型，并根据基因组学知情病理学审查怀疑检测到潜在原发性肿瘤或 TOO。还评估了肿瘤突变负荷 (TMB) 和基因突变。结果 共纳入 219 名 CUP 患者，其中 215 名在之前的研究中接受了 TOO 评估，大多数 (163) 接受了 RNA 和 DNA 测试。在 GEP 分析病例中，33% (59/175) 具有高 IR 基因表达评分。在 DNA 测序病例中，16% (32/203) 具有高 TMB (>10 个突变/Mb)，其中两例患有错配修复缺陷。TMB 和 IR 评分之间相关性较低 (R=0.26, p<0.001)。在 110 名患有潜在原发性或疑似 TOO 的 CUP 中，47% (52/110) 属于 ICI 反应性癌症类型。超过一半的 CUP 至少有一个可能预测 ICI 反应的特征（高 IR 评分、高 TMB、ICI 反应性癌症类型）。在接受 ICI 治疗的 CUP 患者中，8/28 (29%) 有反应（2 例完全反应，6 例部分反应）。在无反应患者中，9 例病情稳定，11 例病情进展。所有有反应的患者均具有高 IR 评分（7/8）和/或高 TMB（3/8），而大多数（5/8）属于 ICI 反应性癌症类型。这些特征在无反应患者中出现的频率较低，且大多出现在病情稳定的患者中。
肿瘤学/血液学评论
原发部位不明的癌症 (CUP) 约占所有恶性肿瘤的 1-3%。它代表了一组异质性恶性肿瘤，没有可检测的原发部位，并且具有侵袭性临床行为。根据临床和病理特征，CUP 患者可能被分为预后亚组。这些患者中的大多数对化疗有抵抗力，并接受经验性化疗方案治疗，但生存期有限。最近的诊断进展已导致确定了更高比例的原发性肿瘤，其中包括结直肠肿瘤、肺癌和肾肿瘤。经验性 CUP 方案对这些患者来说可能不是最理想的，这在一定程度上解释了他们预后不良的原因。由于缺乏前瞻性随机研究来证明这些亚组中部位特异性治疗的益处，我们回顾了文献以评估具有结直肠肿瘤、肺癌和肾肿瘤特征的 CUP 是否应与相应的原发性肿瘤一样治疗。
米尔顿市计划委员会会议议程星期二，......
备忘录 - 1181 Gateway Drive - 签署 CUP.pdf CUP 申请，Jon Green，Gateway Drive.pdf 事实认定，Jon Green，Gateway Drive.pdf 公开听证会通知 - CUP，Gateway Drive，Jon Green Family Auto.pdf
摘要书
几个世纪以来，摄影师一直致力于以高速捕捉瞬时场景，这可以追溯到 1878 年迈布里奇拍摄的马匹运动照片和 1887 年马赫拍摄的超音速子弹。然而，直到 20 世纪末，超高速成像（>10 万）才取得突破。特别是，电荷耦合器件 (CCD) 和互补金属氧化物半导体 (CMOS) 等电子成像传感器的引入彻底改变了高速摄影，使采集率高达数百万 fps。尽管这些传感器影响深远，但使用 CCD 或 CMOS 进一步提高帧速率从根本上受到其片上存储和电子读出速度的限制。在这里，我们展示了一种二维 (2D) 动态成像技术，即压缩超快摄影 (CUP)，它可以以高达 1000 亿 fps 的速度捕捉非重复的时间演变事件。与现有的超快成像技术相比，CUP 的显著优势在于只需一次相机快照即可测量 x、y、t（x、y 为空间坐标；t 为时间）场景，从而可以观察在几十皮秒的时间尺度上发生的瞬态事件。此外，与传统摄影类似，CUP 是仅接收的，避免了其他单次超快成像仪所需的专门主动照明。因此，CUP 可以对各种发光物体（如荧光或生物发光物体）进行成像。使用 CUP，我们仅用单次激光发射就能可视化四种基本物理现象：激光脉冲反射、折射、两种介质中的光子竞速以及非信息的超光速传播。鉴于 CUP 的能力，我们预计它将在基础科学和应用科学（包括生物医学研究）中得到广泛应用。
朝两极分化纠缠的宣传分布
随着医学肿瘤学的出现，未知初级（杯）癌症的概念已经发展。杯子可能很难诊断，并且代表2％至5％的新癌症，因此并非异常罕见。可以在杯子内识别出有利的预后肿瘤的一部分，但是绝大多数杯子患者属于不良的预后组。杯子具有重大的肿瘤学挑战，例如揭开生物学和横向问题，最重要的是改善患者的结果。在这方面，杯赛患者的结局令人遗憾地表现出数十年来的最小改善，而杯子仍然是预后非常差的癌症组。杯子的生物学有两个主要的假设。一个是杯子是给定原发性癌症的一个亚组，其中主要存在，但由于其尺寸很小而无法看到。另一个是“真”杯子假设，指出杯子共享的特征使它们成为特定的实体，无论其起源组织如何。尚未描述一个真正的生物学特征，但是染色体不稳定性是预后杯组不良的标志。精确的肿瘤学，尽管达到了识别杯子的推定起源，但到目前为止，未能在全球范围内改善患者的预后。正在研究基于分子分析的分子途径正在研究中。迄今为止，免疫疗法尚未显示出突破性的结果。应计是杯赛试验中的关键问题。在这里，我们回顾杯赛的历史，生物学特征和杯子生物学中的剩余问题，这是杯赛管理中分子肿瘤学的两种主要方法，以便在改善杯子患者预后的巨大挑战中提出观点。
“原发灶不明的转移性癌症”或“......
原发灶不明的癌症 (CUP) 是一个总称，用于根据缺乏可识别的原发肿瘤对一组异质性转移性癌症进行分类。临床上，CUP 具有一系列独特特征，包括早期转移性播散，模式不典型、临床病程侵袭性强、对经验性化疗反应不佳，因此预期寿命较短。人们追求两种相反的策略来改善糟糕的预后。一方面，遵循传统的组织学方法，越来越多复杂的组织来源 (TOO) 分类器检测被用于将假定的原发灶识别推到极限，其明确目的是允许肿瘤部位特异性治疗。然而，支持其常规临床应用的有力证据仍然缺乏，特别是最近两项随机临床试验未能证明基于 TOO 预测的部位特异性治疗比 CUP 经验性化疗对患者有益。另一方面，就组织无关策略而言，针对可操作基因组改变的精准医疗方法已经改变了许多已知肿瘤类型的治疗方法。然而，仍需要精心设计的临床试验来研究其在 CUP 中的潜在作用，而不仅仅是轶事病例报告。在缺乏改变实践的结果的情况下，我们认为 CUP 一词中隐含的强调不惜一切代价寻找假定的未知原发性肿瘤的倾向已经使该领域的近期研究产生了偏见。我们关注所有 CUP 共有的独特临床特征，主张采用原发性转移性癌症 (PMC) 这一术语来指代一种独特的癌症实体。我们认为，PMC 应被视为转移性疾病的原型，因此，尽管仅占恶性肿瘤的 2-3%，但揭示其中的机制不仅有助于改善 PMC 患者的预后，而且有望大大增强我们对所有癌症类型的转移过程和致癌作用的理解。
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SEOM—GECOD 不明原发癌临床指南（2021 年）
CUP 患者的预后通常较差，因为根据定义，这类癌症在发病时即具有转移性，是一种侵袭性癌症。然而，正确的诊断可以识别出约 20% 的预后较好的患者亚组，这类患者如果得到适当的治疗，获益将更大。这类患者（表 1）被称为预后较好的患者，其治疗方式与已知具有转移性扩散的同等原发性肿瘤类似，30%–60% 的病例可实现对转移性扩散的长期控制 [5]。不幸的是，大多数 CUP 患者不属于这些特定的亚组。80% 的 CUP 患者对治疗反应不佳，预后也不佳，中位总生存期为 6 个月 [6]。CUP 的预后主要根据体能状态和血清乳酸脱氢酶 (LDH) 水平进行分类。体能状态良好（0-1）且 LDH 值正常的患者中位总生存期为 12 个月。具有一个或两个预后因素的患者中位总生存期仅为 4 个月 [ 7 ]。其他预测不良预后的因素包括：男性、合并症多、年龄超过 64 岁、吸烟史超过 10 包年、体重减轻、淋巴细胞减少、血清白蛋白浓度低和碱性磷酸酶浓度高 [ 8 ]。