摘要:原则上,地面高功率激光器能够通过远程诱导激光烧蚀动量使任何类型的空间碎片物体脱离低地球轨道 (LEO)。然而,效率和操作安全性的评估取决于许多因素,例如大气限制或辐射过程中碎片解体的风险。我们分析了各种目标几何形状和尺寸的激光动量,并且首次在大规模模拟中将热约束纳入激光辐照配置中。使用相干耦合的 100 kJ 激光系统,波长为 1030 nm,脉冲持续时间为 5 ns,在优化的指向仰角范围内,脉冲频率应小于 10 Hz,以防止碎片熔化。对于机械完好无损的有效载荷或火箭体,重复率应该更低。尺寸在 10 到 40 厘米之间的小碎片可以通过大约 100 到 400 次正面照射来脱离轨道,而超过 2 米的物体通常需要超过 1000 次照射才能脱离轨道。因此,基于激光的碎片清除不能被视为处理最高风险大型碎片的主要太空可持续性措施,但它可以使用全球分布的激光站点的小型网络来修复大量小型碎片。
ÅNgströmbond®AB9075是一种非常灵活的,低粘度紫外线/可见光的轻质固化粘合剂,设计用于粘合各种塑料,玻璃和陶瓷。这种清晰的低应力粘合剂是需要高光学传输的应用的绝佳选择。Typical Properties : Color: Before cure light yellow After cure Clear Specific Gravity 1.1 Viscosity @ 25°C, cps: 550 Hardness, Shore A: 20 Elongation, % 400 Refractive index 1.49 Block Shear Str, psi 400 Operating Temperature, °C: -50 to 125 Glass Transition, °C -40 Solids content, % 100 Optical transmission 600– 2000nm, 10um >98%
摘要:人类免疫能力病毒(HIV)感染和HIV引起的后获得的免疫障碍综合征(AIDS)继续代表全球健康负担。目前没有有效的疫苗,也没有任何治愈艾滋病毒感染的疫苗;现有的抗逆转录病毒疗法可以抑制病毒复制,但只有服用抗病毒药物。HIV感染了宿主免疫系统的细胞,它可以建立长寿命的病毒储存库,可以通过基因治疗来靶向和编辑。基因编辑平台基于聚类的定期间隔的圆锥体重复CAS系统(CRISPR-CAS)已被认为是用于开发HIV感染基因疗法的有前途的工具。在这篇综述中,我们评估了针对HIV的基于CRISPR-CAS的疗法的当前景观,重点是病毒的感染生物学以及宿主限制因素的活性。我们讨论了靶向宿主和病毒基因的联合CRISPR-CAS方法的潜力,以激活抗病毒宿主因子并同时抑制病毒复制。最后,我们专注于CRISPR-CAS基因编辑方法的挑战和潜在解决方案,以实现HIV治疗。
第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事 – 长春花 – 紫杉醇 221009dj3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事:紫杉醇和长春花。 本章介绍的抗癌药物是在某些植物或海洋生物中发现的毒素,它们可以阻断在有丝分裂过程中将染色体拉开的微管。微管还将必需分子沿着神经细胞的轴突向下传送,这就是这些药物会损害神经细胞的原因。 来自天然产物的抗癌药物 自然界的动物、植物和微生物充满了生物战剂,不同物种之间会发生冲突。天然毒药可以抵御捕食者和竞争对手。有些药物历来被人们用来下毒或治病。有些药物被用作治疗癌症的药物(Cragg 和 Newman,2004;Vindya 等人,2015)。由于这些药物也是毒药,因此,与大多数用于癌症化疗的药物一样,必须仔细调整给患者的剂量,以在不产生过多毒性的情况下对癌症产生显著作用。那么,这些微管毒药是如何起作用的呢?在有丝分裂期间,新形成的染色体对被称为微管的纤维拉开。然后每个子细胞都会得到一对新形成的染色体对,尽管癌细胞通常有异常的有丝分裂,从而产生具有异常染色体组的细胞。抗微管药物的主要作用是削弱有丝分裂时的细胞分裂。然而,与大多数癌症化疗一样,这些微管结合药物仅对那些比关键正常组织对它们更敏感的癌症有效。我将讲述两类抗微管药物的故事,它们
第 3 章 铂金的故事 221004be3.docx 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发展治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 3 章 铂金的故事:从想象到新型抗癌药。 前两章讲述了烷化剂:一种通过与 DNA 碱基(尤其是鸟嘌呤)紧密(共价)结合来损伤 DNA 的抗癌药物。令人惊讶的是,某些以铂原子为中心的分子可以以与烷化剂非常相似的方式结合和损伤 DNA,尤其是通过攻击 DNA 的鸟嘌呤。铂配合物的抗癌活性是所有抗癌药物研究中最令人惊讶和影响深远的发现之一。这一里程碑式发现的取得方式尤为引人注目。第一个被发现的、结构最简单的铂络合物是顺铂,其改良形式成为癌症化疗的主要支柱。顺铂不可能在药物筛选项目中被发现,因为它是一种无机化学物质,而所有抗癌药物研究都属于有机化学领域,而有机化学是基于碳原子的。顺铂完全由重金属铂原子、2 个氯原子、2 个氮原子和几个氢原子组成;其中没有一个碳原子(图 3.1)。它也不会通过搜索动物、植物、真菌或微生物制成的天然产物而被发现,因为在任何天然生物系统中都没有发现铂。即使重金属络合物已经过抗癌活性筛选,顺铂也很容易被忽略,因为原子及其结构必须恰到好处。例如,顺铂和反铂由相同的原子和键组成,唯一的区别在于两个氯原子是相邻(顺式)还是跨式
第五章 甲氨蝶呤的故事 220719dj3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第五章 甲氨蝶呤的故事:叶酸类似物。 发现甲氨蝶呤作为抗白血病药物 二十世纪四十年代的急性白血病病情凶猛且致命,甚至没有办法减缓病情。这种可怕的疾病通常发生在儿童身上,是由异常白细胞不受控制地生长引起的:它们在骨髓中过度生长,阻碍了骨髓中正常的血细胞生成。结果导致红细胞消耗,从而导致贫血,抵抗感染所需的正常白细胞缺乏,以及防止出血所需的血小板减少。 1948 年 6 月,就在 Goodman、Gilman 及其同事报告氮芥具有淋巴瘤肿瘤溶解作用(Goodman 等人,1946 年)(见第 1 章)的两年后,哈佛医学院和波士顿儿童医院的 Sidney Farber 及其同事报告称,叶酸的类似物和拮抗剂氨基蝶呤能够减缓儿童白血病的进展(Farber 和 Diamond,1948 年)(图 5.1)。这是继氮芥之后加速癌症化疗时代的第二次突破。虽然它不是治愈方法,但它确实为治愈奠定了基础。氨基蝶呤是一种化学修饰的叶酸,已知可以抑制叶酸的作用。这种抑制会损害 DNA 和 RNA 合成构件的生产。因此,该药物会损害细胞生长和分裂的能力。
第 8 章 阿霉素的故事 220720az3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 8 章 阿霉素的故事:一颗有着致命缺陷的明星。 引言 阿霉素 (也称为阿霉素) 是一种 DNA 插入剂 (第 4 章) 和拓扑异构酶 II 阻滞剂 (第 10 章)。它成为最有用的抗癌药物之一;它被发现对许多癌症有效,虽然不能治愈。然而,它对心脏、脑、肝脏和肾脏的毒性作用阻碍了它的实用性。在这些毒性中,最严重的是损害心脏;如果所用药物的累积量超过一定限度,患者通常会死于充血性心力衰竭(Von Hoff 等人,1979 年)(图 8.1)。这种药物有时会导致癌症消失,但缓解仅持续几个月,之后肿瘤就会重新出现,然后对药物产生耐药性(Benjamin 等人,1974 年)。一些乳腺癌患者通过手术成功治愈,随后使用一段时间的阿霉素作为“辅助治疗”,但即使在 10 年后,心脏仍然受到一定程度的损伤(Murtagh 等人,2016 年)。因此,心脏损伤是不可逆的,而且可能非常严重,唯一的补救措施是移植新的心脏。对心脏的潜在致命损伤阻止了使用可能治愈癌症的更高剂量。因此,人们付出了巨大的努力来确切了解这种药物是如何损害心脏的。虽然心脏损伤的机制已经明确,但除了限制药物的用量外,没有发现其他预防措施。此外,尽管普遍认为阿霉素对拓扑异构酶 II 的作用是主要的治疗机制,但阿霉素抑制癌症的具体机制尚未完全确定。
聚醚醚酮 (PEEK) 可直接打印成高性能部件。[1–5] 然而,仍有大量材料难以适应 3D 打印。例如,热固化的热固性材料(如环氧树脂和有机硅)因其机械性能、耐化学性和热稳定性的结合而广泛应用于许多应用中。[6] 然而,这些聚合物通常是双部分系统,必须混合,然后需要几分钟到几小时才能交联并完全固化。这些热固性材料会长时间保持液态,因此很难进行高保真度的 3D 打印,因为它们会流动并且不会保持其预期的几何形状。基于挤出的直接油墨书写 (DIW) 已经成功打印了环氧树脂和有机硅等热固性材料,但通常需要修改油墨成分和流变性以使其具有触变性,或使已经具有触变性,以允许在空气中打印。 [7,8] 此外,DIW 面临着与相关熔融沉积成型 (FDM) 类型方法相同的几何约束,例如悬垂结构和独立结构如果不使用支撑材料则难以打印。这些对可用于 3D 打印的材料和几何形状的限制严重限制了使用慢固化液体预聚物和软材料制造部件的复杂性。自由形式可逆嵌入 (FRE) 3D 打印是一种最近开发的技术,用于打印软质和液体材料并克服了这些挑战。[9] FRE 和相关的嵌入式 3D 打印技术首次由 Feinberg 和 Angelini 团队于 2015 年在不同的论文中描述,涉及将预聚物挤压到具有屈服应力的微凝胶基支撑浴中。 [10,11] 与将细丝挤出到平台上的典型 FDM 方法不同,在 FRE 中,所选材料(通常称为墨水)直接挤出到支撑槽中并固定到位,直到固化。支撑槽还大大减少了重力的影响,并且通常不需要任何额外的打印支撑结构。尽管有这些优势,但 FRE 工艺仍然存在独特的挑战
摘要:基于 CRISPR 的靶向基因组编辑正在为生物科学研究领域带来革命性的变化。CRISPR/Cas9 已被探索为治疗遗传疾病的有效治疗工具。它已广泛应用于眼科研究,使用小鼠模型来纠正眼干细胞中的致病突变。在最近的研究中,CRISPR/Cas9 已被用来纠正大量与遗传性视网膜疾病相关的突变。在一些啮齿动物中,已经成功实现了视网膜疾病的体内治疗优势。基于 CRISPR 的基因编辑领域的最新进展,例如改良的 Cas 变体和递送方法,已优化了其在治疗失明中的应用。在这篇综述中,讨论了 CRISPR-Cas 系统在治疗失明方面的最新进展和挑战及其前景。
如果使用BetaPrime™5504G SA棒,则在管子上幻灯片杆置于约会代码,而插脚朝向泡沫。将涂药朝上握住涂抹器时,将拇指向下压在断路器栏上,直到内部容器断裂释放内容。将泡沫头向下朝向表面进行启动。允许底漆饱和泡沫头。轻轻挤压管子将使泡沫头更快地饱和。将光压力施加到泡沫头(在施用过程中会损坏泡沫)。慢慢将涂抹器绘制在表面上以进行底漆,以获得均匀的底漆膜。在一件甚至湿的外套中涂抹在同一方向上移动棍子。在粗糙的封装或模制旁边或旁边的某些应用可能会损坏泡沫头。为避免这种情况,请谨慎行事并限制与这些区域的接触。另外,建议使用Dauber从瓶中涂抹底漆。