1 欧洲个性化医疗联盟,Avenue de l'Armee/Legerlaan 10, 1040 布鲁塞尔,比利时 2 欧洲肿瘤研究所,IRCCS,Via Giuseppe Ripamonti, 435, 20141 米兰,意大利;giuseppe.curigliano@ieo.it (GC);elisabetta.munzone@ieo.it (EM) 3 米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系,Via Festa del Perdono, 7, 20122 米兰,意大利 4 图宾根大学医学遗传学和应用基因组学研究所,Calwerstrasse 7, 72070 图宾根,德国; olaf.riess@med.uni-tuebingen.de 5 蔚蓝海岸大学临床和实验病理学实验室,FHU OncoAge,生物库 BB-0033-00025,巴斯德医院,30 Avenue de la voie Romaine,CEDEX 01,06001 尼斯,法国;hofman.p@chu-nice.fr 6 科隆大学医院病理学研究所,Kerpener Str. 62,50937 科隆,德国;reinhard.buettner@uk-koeln.de 7 威尼托肿瘤研究所,IRCCS,Via Gattamelata, 64, 35128 帕多瓦,意大利; pierfranco.conte@unipd.it 8 帕多瓦大学外科、肿瘤学和胃肠病学科学系,Via Giustiniani, 2, 35124 帕多瓦,意大利 9 卢布尔雅那大学医学院,Vrazov trg 2, 1000 卢布尔雅那,斯洛文尼亚;tanja.cufer@mf.uni-lj.si 10 都柏林大学学院生物分子与生物医学科学学院,Belfield, D04 V1W8 都柏林,爱尔兰;William.Gallagher@ucd.ie 11 精确科学学院,Quai du Seujet 10, 1201 日内瓦,瑞士;ngeorges@exactsciences.com 12 阿伯丁大学医学与牙科学院,Foresterhill,阿伯丁 AB25 2ZD,英国; k.kerr@abdn.ac.uk 13 Centre Jean Perrin, 58, Rue Montalembert, CEDEX 01, 63011 克莱蒙费朗,法国; Frederique.PENAULT-LLORCA@clermont.unicancer.fr 14 克莱蒙奥弗涅大学病理学系,INSERM U1240,49 bd François Mitterrand,CS 60032,63001 克莱蒙费朗,法国 15 Europa Uomo,Leopoldstraat 34,2000 安特卫普,比利时; ken.mastris@btinternet.com 16 AstraZeneca, Rua Humberto Madeira 7, 1800 奥埃拉斯, 葡萄牙; Carla.Pinto@astrazeneca.com 17 安特卫普大学医院,安特卫普大学,Wijlrijkstraat 10, 2650 Edegem,比利时;jan.van.meerbeeck@uza.be 18 F. Hoffmann-La Roche Ltd.,Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel,瑞士;marlene.thomas@roche.com 19 礼来公司,Rue du Marquis 1, Markiesstraat, 1000 Brussels,比利时;sonia.ujupan@lilly.com 20 耶路撒冷希伯来大学哈达萨希伯来大学医学中心病理学系,Kalman Ya'akov Man St, Jerusalem 91905,以色列;giladwv@gmail.com 21 汉堡-埃彭多夫大学医学中心,Martinistraße 52, 20251 Hamburg,德国; j.velthaus@uke.de 22 Institut Gustave Roussy, 114 Rue Edouard Vaillant, 94805 Villejuif, France; Fabrice.andre@gustaveroussy.fr * 通讯:denishorgan@euapm.eu;电话:+386-30-607-281
根据HER2蛋白的过表达和/或ERBB2基因的过表达,所有乳腺癌(BCS)的大约15-20%是人类表皮生长因子受体2(HER2)定义的。这种改变会导致疾病的更具侵略性的行为,但也可以预测对针对HER2的治疗的反应。的确,在过去的二十年中已经开发和批准了几种抗HER2化合物,从而显着提高了我们在早期治疗患者的能力,并在高级环境中大大延长了他们的生存。然而,该领域的最新发展有望通过既定的Her2靶向策略以及对新型策略的探索来进一步改善成果。In particular, the engineering of new antibody-drug conjugates, with higher drug-to-antibody ratios (DARs) and cleavable linkers, has already led to the development of a highly effective drug, namely trastuzumab deruxtecan, recently approved by the Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA) for the treatment of advanced HER2-positive (HER2 + ) BC, and currently in study in the早期环境。此外,新型的酪氨酸激酶抑制剂tucatinib最近获得了FDA和EMA的批准,该抑制剂是为了提高HER2 +晚期BC患者的生存,尤其是在患有脑转移的患者中。免疫疗法也通过免疫检查,癌症疫苗和收养细胞疗法在HER2 +亚型中进行了研究。总体而言,预计有希望的抗HER2化合物的武器库有望在未来几年中对早期和晚期HER2 + BC的预后进行显着改善。此外,一些此类代理商在HER2-LOW Advanced BC患者中表现出令人鼓舞的活动,这挑战了当前的BC分类。如果得到确认,这种新的范式将有可能扩大来自HER2靶向治疗的人口受益,最多可以扩大所有晚期BC患者的70%,从而导致当前治疗算法的革命,并可能重新定义HER2分类。
意大利佛罗伦萨大学实验和临床生物医学科学系“M Serio”(I Meattini MD、A Morandi PhD、Prof L Livi MD);意大利佛罗伦萨 Careggi 大学医院肿瘤学系放射肿瘤学部(I Meattini、C Becherini MD、V Salvestrini MD、L Visani MD、Prof L Livi);意大利佛罗伦萨癌症研究、预防和临床网络研究所癌症风险因素和生活方式流行病学部(S Caini PhD);英国剑桥大学肿瘤学系(Prof CE Coles FRCR);西班牙巴塞罗那国际乳腺癌中心、Pangaea Oncology、Quironsalud Group 和 Medical Scientia Innovation Research(J Cortes MD);西班牙马德里欧洲大学医学系生物医学与健康科学学院(J Cortes);意大利米兰 IRCCS 欧洲肿瘤研究所新药和创新疗法早期药物开发部(G Curigliano 教授,医学博士);意大利米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系(G Curigliano 教授);比利时布鲁塞尔 Jules Bordet 研究所和布鲁塞尔自由大学(E de Azambuja 医学博士);英国伦敦癌症研究所乳腺癌研究中心(CM Isacke 教授,博士);德国慕尼黑大学医院妇产科乳腺中心和 CCCMunich
临床和科学领导力 Giuseppe Curigliano 医学博士、哲学博士是意大利米兰欧洲肿瘤研究所早期药物开发部门的负责人,除了临床工作外,他还是米兰大学的肿瘤医学教授。他是一名专门研究乳腺癌的临床医生和研究员。Curigliano 博士在意大利罗马的天主教圣心大学获得医学博士学位。他还拥有比萨大学临床药理学博士学位。他在查尔斯顿南卡罗来纳医学院完成了博士后研究(1993-1994 年),从事实体肿瘤的临床免疫学研究。他搬到了美国纽约市哥伦比亚大学综合癌症中心(1995-96 年)。这项工作经历集中在与致癌物-DNA 加合物、实体肿瘤易感基因表征相关的分子流行病学研究;基因-环境相互作用以及用于致癌物 DNA 加合物检测的单克隆抗体的开发。1999 年,他调至欧洲肿瘤研究所。他将其强大的基础科学背景应用于临床研究,领导了多项乳腺癌和泌尿生殖系统癌的转化研究方案。他曾在 I 期研究单位工作 5 年,为多种靶向药物和细胞毒素的成功研发做出了贡献。自 2001 年起,他担任米兰大学临床药理学兼职教授,专注于抗癌生物制剂和细胞毒素的临床药理学讲课。2010 年,他访问了美国波士顿哈佛医学院 Dana Farber 癌症研究所。他是临床肿瘤学分部的联合主席,负责协调所有实体瘤(肺癌、胃肠道癌、泌尿生殖系统癌、乳腺癌、软组织肉瘤和罕见肿瘤)患者的临床和综合管理。他是美国临床肿瘤学会 (ASCO)、欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 和意大利肿瘤医学协会 (AIOM) 的活跃成员。他是国际心脏肿瘤学会 (ICOS) 的创始成员和科学协调员。他是 AIOM 临床研究委员会成员。他担任欧洲肿瘤学院 (ESO) 的教员。他是国际乳腺癌研究组 (IBCSG) 和国际乳腺组织 (BIG) 科学顾问委员会成员。他是 ESMO 和 ESO 乳腺癌教员。他曾任 ESMO 2012 和 2013 年计划科学委员会成员。他曾担任 2009、2011 和 2013 年圣加仑会议计划科学委员会的科学秘书。自 2011 年 10 月至 2012 年 5 月,他担任 Susan G. Komen 治愈学者。 2011 年至 2015 年,他曾担任 IMPAKT 乳腺癌会议的项目科学和执行委员会成员。他曾担任 2017 年圣加仑会议主席。Curigliano 的研究经历包括主要或联合研究者参与了乳腺癌靶向药物、细胞毒性药物和内分泌药物的多项 I-II 期临床试验。他
Cardish F, Shimon Shimon Palace, Senkus E, Curiglian G, Aapro MS, Andrew F, Barrius CH, Bhattacharyya M, Eniu A, Francis PA, Klimon K, Gligorov J, Haidinger R, Harbeck N, Hu X, Caution B, Caur R, Kiely BE, Kim SB, Lintz SA, Woods SA, Neciossen BV, Ohno S,Pagani O,Panault-Lorca F,Rgo HS,HS,HS,HS,HS,HS,HS,HS,HS,HS,HS,HS,HS。 Sledge GW,Thomssen C,Vorobiof DA,Wiseman T,Xu B,Norton L,Costa A,EP Winer,第五ESO-ESOM
编辑: 临床前癌症研究:Ulrich Keilholz,柏林,德国 流行病学和预防:Valery EPP Lemmens,乌得勒支,荷兰 肿瘤免疫疗法:Aure´lien Marabelle,法国 维尔瑞夫 乳腺癌:Giuseppe Curigliano,米兰,意大利 Suzette Delaloge,法国 维尔瑞夫 胃肠道癌症:Volker Heinemann,慕尼黑,德国 Michel Ducreux,法国 维尔瑞夫 泌尿生殖系统癌症:Karim Fizazi,法国 维尔瑞夫 头颈癌:JP Machiels,比利时 布鲁塞尔 血液肿瘤学:Roch Houot,法国 雷恩 肺癌:Joachim Aerts,荷兰 鹿特丹 Martin Schuler,德国 埃森 妇科癌症:Ignace Vergote,比利时 鲁汶 内分泌、肉瘤和其他罕见肿瘤:Hans Gelderblom,莱顿,荷兰 黑色素瘤:Dirk Schadendorf,埃森,德国 神经肿瘤科:Martin van den Bent,荷兰鹿特丹 儿科肿瘤科:Rob Pieters,乌得勒支,荷兰
作者 Keith Abrams、Anne-Marie Baird、Susan Brown、Johannes Bruns、Jon Cleland (BCG)、Russell Clark、Javier Cortes、Giuseppe Curigliano、Andrea Ferris、Louis P. Garrison、Jens Grueger (BCG)、Ataru Igarashi、Hugo Larose (BCG)、Myrto Lee (BCG)、Gary Lyman、Luca Pani、Zack Pemberton-Whiteley、Tomas Salmonson、Peter Sawicki、Barry Stein、Dong-Churl Suh、Srikant Vaidyanathan (BCG)、Galina Velikova、Richard Vines 和 Jon Williams (BCG)。 致谢 项目支持 作者谨感谢并感谢以下 BCG 项目支持,他们的专业知识和指导为规划阶段、数据收集、报告撰写和最终编辑审查阶段提供了支持(按字母顺序):Anni Ding、Aparna Shekar、Annabelle Sherwood 和 Ashley Veselik。医学作家 Cheryl de Jong-Lambert 也为本报告做出了贡献。癌症界专家国际专家组(以下简称“专家组”)汇集了来自整个癌症治疗医疗生态系统的专业知识。专家们为本文描述的关键主题贡献了自己的时间和专业知识,作者(上文)审阅了该报告。他们包括患者倡导者、付款人、卫生经济学家、监管者、专业肿瘤学会和医生,代表了澳大利亚、加拿大、中国、法国、德国、意大利、日本、韩国、新加坡、西班牙、瑞典、英国和美国的观点。所贡献的见解、想法和关键主题均为个人观点,不代表所代表的组织,无论是过去还是现在。五个月内,十六位专家作为小组成员参加了多个论坛,也是本文的作者(见上文):Keith Abrams、Susan Brown、Johannes Bruns、John Carpten、Russell Clark、Javier Cortes、Giuseppe Curigliano、Andrea Ferris、Louis P. Garrison、Gary Lyman、Luca Pani、Zack Pemberton-Whiteley、Bettina Ryll、Tomas Salmonson、Peter Sawicki 和 Richard Vines。小组之外的另外八位代表接受了采访:Anne-Marie Baird、YK Gupta、Ataru Igarashi、Ravindran Kanesvaran、Zhao Kun、Barry Stein、Dong-Churl Suh 和 Galina Velikova。阿斯利康的委托、审查和资助本咨询报告由阿斯利康发起、审查(针对技术准确性)和资助。阿斯利康委托 BCG 编写本报告。有些专家因其参与的时间而获得了补偿,而有些专家则选择放弃补偿。
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