胼胝体细胞毒性病变 (CLOCC) 也称为可逆性胼胝体压部病变轻度脑病或可逆性胼胝体压部病变综合征,在磁共振成像 (MRI) 上表现为胼胝体压部可逆性扩散受限。该病变与多种病因有关,包括细菌和病毒感染、代谢紊乱、药物、癫痫、恶性肿瘤和脑出血 [4,5] 。CLOCC 以细胞毒性水肿为潜在机制,被认为是继发性病变。CLOCC 患者的典型症状通常包括癫痫发作、意识障碍和谵妄 [6] 。放射学发现包括 T2 加权成像和液体衰减反转恢复上的高信号强度、T1 加权成像和急性期的低信号强度、弥散加权图像 (DWI) 上的高信号强度以及表观弥散系数 (ADC) 值降低 [6]。病变分为三种类型:位于胼胝体压部中央的小圆形或椭圆形病变、以胼胝体压部为中心但通过胼胝体纤维横向延伸到相邻白质的病变或以后方为中心但延伸到胼胝体前部的病变 [7]。预后方面,CLOCC 通常与良好的临床和放射学结果相关。病变通常在影像学检查中一周内消失,临床症状完全恢复,没有后遗症 [5]。
胆管癌(CCA)是一种致命的胆管癌,具有高耐药性和复发率,只有五分之一的患者有资格接受手术治疗。该疾病抵抗了标准的化疗,并且经常复发。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法对血液学恶性肿瘤有望,但由于PD-L1表达等抗性机制,肿瘤用于逃避免疫系统,因此面临实体瘤的挑战。为了应对这一挑战,我们开发了针对整联蛋白αVβ6的第五代CAR T细胞,该细胞还分泌抗PD-L1单链可变片段(SCFV),以靶向肿瘤细胞和PD-1/PD-L1途径。我们在CCA细胞系和工程T细胞中检查了整联蛋白αVβ6和PD-L1的表达,以表达针对整联蛋白αVβ6(A20 CAR4 T细胞)的第四代CAR T细胞,或用抗PD-L1 SCFV分泌(A20 CAR5 T细胞)(A20 CAR5 T细胞)(A20 CAR4 T细胞)或第五代CAR T细胞(A20 CAR5 T细胞)。在体外,与A20 CAR4 T细胞相比,A20 CAR5 T细胞表现出更少的疲惫和长期功能。 在CCA的3D球体模型中,A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性,并更好地浸润到球体核心中。 这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力,并需要进一步。在体外,与A20 CAR4 T细胞相比,A20 CAR5 T细胞表现出更少的疲惫和长期功能。在CCA的3D球体模型中,A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性,并更好地浸润到球体核心中。 这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力,并需要进一步。在CCA的3D球体模型中,A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性,并更好地浸润到球体核心中。这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力,并需要进一步。
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摘要:L-天冬酰胺酶(ASP)和阿霉素(DOX)均用于白血病的治疗,包括组合。我们试图调查它们在同一目标递送工具中是否可以使这种治疗更加有效。我们组装了一个胶束系统,其中内部疏水核心装有DOX,而ASP由于静电相互作用而在表面吸收。为了使这种吸收更强,我们与肝素 - 乳酸和油酸的少精胺和诸如精子和脂质成分的寡胺结合了肝素。与游离DOX相比,单独使用DOX时,系统的细胞毒性提高了约10倍。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍,因此,假设效应的添加性,当两种药物结合使用时,人们可能会预计会提高25倍。 但实际上,加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用,具有50倍的改进与免费的单个组件。 药代动力学研究表明,血液中胶束制剂的循环延长,以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加,DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累(这降低了肝毒性和心脏毒性)。 出于相同的原因,DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症,几乎取代了免费药物。 我们认为,将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍,因此,假设效应的添加性,当两种药物结合使用时,人们可能会预计会提高25倍。但实际上,加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用,具有50倍的改进与免费的单个组件。药代动力学研究表明,血液中胶束制剂的循环延长,以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加,DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累(这降低了肝毒性和心脏毒性)。出于相同的原因,DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症,几乎取代了免费药物。我们认为,将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。
1印度Sriperumbudur 602117 Sri Venkateswara工程学院应用化学系; anandhavelu@svce.ac.in(A.S。); anandababu@svce.ac.in(A.B.S.)2印度技术学院化学工程系,印度坎迪502285,印度; CH24IPDF15@IITH.AC.IN 3材料工程,RWTH Aachen University,52062 Aachen,Germany; abbishek.sridharan@rwth-aachen.de 4生物医学工程系,KPR工程技术学院,哥印拜陀641407,印度; swathy.m@kpriet.ac.in 5化学系,国王沙特大学理学院 Box 2455,Riyadh 11451,沙特阿拉伯; almansor@ksu.edu.sa 6化学系,R.M.D。 工程学院,印度Tiruvallur 601206; subha.snh@rmd.ac.in 7电子和电气工程部,东guk大学 - 欧洲共和国,首尔04620; hyunseokk@dongguk.edu *通信:v.j.dhanasekaran@gmail.com2印度技术学院化学工程系,印度坎迪502285,印度; CH24IPDF15@IITH.AC.IN 3材料工程,RWTH Aachen University,52062 Aachen,Germany; abbishek.sridharan@rwth-aachen.de 4生物医学工程系,KPR工程技术学院,哥印拜陀641407,印度; swathy.m@kpriet.ac.in 5化学系,国王沙特大学理学院Box 2455,Riyadh 11451,沙特阿拉伯; almansor@ksu.edu.sa 6化学系,R.M.D。 工程学院,印度Tiruvallur 601206; subha.snh@rmd.ac.in 7电子和电气工程部,东guk大学 - 欧洲共和国,首尔04620; hyunseokk@dongguk.edu *通信:v.j.dhanasekaran@gmail.comBox 2455,Riyadh 11451,沙特阿拉伯; almansor@ksu.edu.sa 6化学系,R.M.D。工程学院,印度Tiruvallur 601206; subha.snh@rmd.ac.in 7电子和电气工程部,东guk大学 - 欧洲共和国,首尔04620; hyunseokk@dongguk.edu *通信:v.j.dhanasekaran@gmail.com
初学名单将基于申请最后一个日期的一周内的简历和电话/音频访谈。在最后的采访中,将通过电子邮件告知候选人进行面试。在进行个人面试的情况下,不会提供TA/DA。有关更多详细信息,请联系:
背景:结直肠癌干细胞(CR-CSC)源自HCT-116细胞系建立的人类结肠癌细胞系,用CD44+/CD133+验证。这项研究通过全面的细胞毒性评估来研究将上瓜蛋白酶(EGCG)与5-氟尿嘧啶(5-FU)组合对CR-CSC的协同作用,旨在增强治疗结果。EGCG是一种在绿茶中具有抗癌活性的多酚。先前的研究报道,EGCG的抗癌活性涉及抑制凋亡的增殖和诱导,从而在脊柱切除术后结直肠腺瘤的患者中降低了多达51.6%的复发。意义在于通过了解常规化学治疗剂和天然化合物之间的潜在协同作用来优化治疗策略。鉴于5-FU作为CR-CSC化学疗法中的基石和EGCG的出现作为有希望的天然化合物的地位,该研究探讨了其个体和组合的细胞毒性谱。
哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂依维莫司、替西罗莫司和雷帕霉素具有广泛的临床应用;然而,与其他化疗药物一样,耐药性的产生限制了它们的有效性。一种假定的耐药机制是促进自噬,这是抑制 mTOR 信号通路的直接结果。自噬主要被认为是一种细胞保护性生存机制,通过该机制,细胞质成分被回收利用以产生能量和代谢中间体。依维莫司和替西罗莫司诱导的自噬似乎发挥了很大的保护作用,而雷帕霉素似乎以细胞毒性作用为主。在这篇综述中,我们概述了不同肿瘤模型中响应 mTOR 抑制剂而诱导的自噬,以确定自噬靶向是否可以作为与 mTOR 抑制相关的辅助疗法具有临床应用。
石墨烯是一种多功能材料,在各种领域(例如电子,能量,生物医学和环境)具有出色的应用,其特殊的机械强度,电导率和导电性,透明度和化学稳定性。石墨烯已被广泛用于生物学和医疗环境中。mxene是一种二维(2D)材料,由于其表面终止(氧{-O},氟{-f},氟{-F}和羟基{-oH})和透视金属碳化物或碳化物或硝酸酯,因此对水和电导率具有很强的亲和力。mxene最近引起了广泛的应用和独特属性的极大关注。本研究的重点是石墨烯功能化MXENE的合成和表征。此外,我们研究了其对癌细胞系的细胞毒性作用。使用扫描电子显微镜(SEM),X射线衍射(XRD)和傅立叶变换红外光谱(FTIR)测定法对石墨烯功能化的MXENE进行表征。
硒(SE)是生物学过程的必不可少的痕量元素。硒 - 氨基酸(SE-AAS),称为SE的有机形式及其代谢重编程已被越来越多地被认识到调节抗氧化剂防御,酶活性和肿瘤发生。因此,人们对探索SE-AAS在抗肿瘤治疗中的潜在应用有新兴的兴趣。除了在抑制肿瘤生长中发挥至关重要的作用外,积累的证据表明,SE-AA代谢可以重塑肿瘤微环境(TME)并增强免疫疗法反应。本综述概述了抗肿瘤治疗的多功能SE-AAS的当前进展,特别强调阐明SE-AA代谢和TME中各种细胞类型之间的串扰,包括肿瘤细胞,T细胞,T细胞,巨噬细胞,巨噬细胞和天然杀伤剂细胞。此外,还与潜在客户一起讨论了整合SE-AAS的新型应用,以提供对这一新兴领域的新见解。