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社区中的细胞毒性药物管理
• 细胞毒性药物和其他危险药物可能对员工、其他客户和访客造成工作场所健康和安全风险，因此根据 SafeWork 要求和其他相关指南进行识别和管理。 • 根据《2011 年工作健康和安全法》（WHS 法），“经营企业或事业的人（PCBU）必须尽可能确保工人的健康和安全，并提供和维护一个不会对其健康和安全造成风险的工作环境”。 • “危险”是一个宽泛的术语，细胞毒性药物是危险药物的一类，必须采用必要的预防措施进行识别和管理。但是，所有危险药物都有可能造成不同严重程度的不良健康影响，因此需要考虑采取处理预防措施的必要性。 • 药物制造商有责任确定药物是否是危险的细胞毒性药物或可能因对处理药物的人造成其他潜在伤害风险而具有危险性。在社区中，使用的主要细胞毒性药物和危险药物可能
晚期肝细胞癌循环肿瘤细胞快速产生对细胞毒性化疗的耐药性
摘要。背景/目的：临床上，一些癌症患者在接受几个疗程的化疗后会产生耐药性，甚至完全没有治疗反应。在给药前预测治疗反应对肿瘤学家来说很有价值。本研究旨在评估对从晚期肝细胞癌 (HCC) 患者中分离的循环肿瘤细胞 (CTC) 进行药物敏感性测试的可行性。材料和方法：使用体外培养对接受细胞毒性化疗或索拉非尼的患者分离的 CTC 进行药物测试。31 名晚期 HCC 患者和 1 名良性病变患者参加了这项研究。结果：体外用化疗药物孵育后，10/12 (83.3%) 未接受治疗的患者 (计划接受第一疗程化疗) 的 CTC 数量减少，但所有接受过化疗的患者 (6/6) 的 CTC 数量增加 (p=0.002)。 CTC 计数与患者总生存率呈负相关（p=0.016）。接受靶向治疗的患者（n=11）的 CTC 与索拉非尼一起孵育，以检测敏感性
α-生育酚琥珀酸酯对抗癌药物对白血病淋巴细胞的细胞毒性的影响
摘要。背景/目的：本研究分析了α-生育酚琥珀酸酯 (α-TS) 对白血病和正常淋巴细胞氧化还原状态的影响，以及它们对 15 种抗癌药物的敏感性。材料和方法：通过台盼蓝染色和活细胞和死细胞的自动计数来分析细胞活力。通过 FITC-Annexin V 测试分析细胞凋亡。通过细胞内活性氧 (ROS) 和蛋白质羰基产物的水平来评估氧化应激。结果：大多数组合（α-TS 加抗癌药物）对白血病淋巴细胞的增殖和活力产生附加或拮抗作用。α-TS 与 barasertib、硼替佐米或 lonafarnib 联合表现出强烈的协同细胞毒作用，在 barasestib 的情况下表现得最好。它伴随着显著的细胞凋亡诱导和 ROS 生成增加，但蛋白质羰基水平变化不显著。α-TS 加 barasertib 不会改变正常淋巴细胞的活力，也不会诱导氧化应激和细胞凋亡。结论：α-TS 可能是二线抗癌治疗（特别是急性淋巴细胞白血病）的有前途的辅助治疗，以减少 barasertib、硼替佐米和 lonafarnib 的治疗剂量，提高其有效性并最大限度地减少其副作用。
泛 KRAS 抑制剂 BAY 的组合细胞毒性……
大约 25% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者发生 KRAS 突变，第一种特异性抑制剂显示出有希望的反应，可以通过同时干扰下游信号通路来改善。表现出 KRAS 突变的细胞系对影响葡萄糖利用、信号转导和细胞存活的调节剂表现出特定的敏感性。具有更广泛抗癌范围的新型 SOS1 靶向抑制剂（如 BAY-293 和 BI-3406）通过阻碍 SOS1-KRAS 相互作用来抑制 KRAS。本研究的目的是检查 BAY-293 与已揭示 KRAS 突变细胞系特定弱点的调节剂的假定协同作用。本研究使用 MTT 测试和根据 Chou-Talalay 方法计算组合指数来测试 BAY-293 组合对一系列奥希替尼耐药原发性 NSCLC 细胞系的细胞毒性。结果表明，BAY-293 与葡萄糖代谢调节剂、细胞增殖抑制剂、几种化疗药物和一系列不同的调节剂协同作用，从而证实了表达突变 KRAS 的细胞的化学敏感性。总之，BAY-293 与多种药物一起对奥希替尼耐药的原发性 NSCLC 细胞系产生细胞毒性。单独使用泛 KRAS 抑制剂在体内可能因对正常组织的毒性而受到限制，但通过将其用作合适的药物组合的一部分而变得可行。这项研究表明，BAY-293 组合对 NSCLC 细胞有效，而 NSCLC 细胞无法进一步接受突变 EGFR 靶向治疗，结果同样适用于胰腺癌和结肠癌。
调节双膦胺钌 (II) 对甲基异丙基苯配合物的细胞毒性以用于乳腺癌的临床开发
1 区域生物医学研究中心，NanoCRIB 单位，02008 阿尔瓦塞特，西班牙； elena.dominguez@uclm.es（ED-J.）; joseantonio.castro@uclm.es（JAC-O.）; alberto.juan@uclm.es (AJ) 2 阿尔巴塞特药学院，卡斯蒂利亚-拉曼恰大学，02008 阿尔巴塞特，西班牙 3 转化肿瘤学，阿尔巴塞特大学医院综合体研究单位，02008 阿尔巴塞特，西班牙； franciscojose.cimas@uclm.es 4 卡斯蒂利亚-拉曼恰大学化学科学与技术学院，西班牙雷阿尔城 13005； Agustin.Lara@uclm.es 5 西班牙格拉纳达大学科学学院无机化学系，Avda de Fuentenueva s/n，18071 格拉纳达； antonio5@ugr.es 6 加泰罗尼亚先进化学研究所生物化学系，IQAC-CSIC，c/Jordi Girona 18-26，08034 巴塞罗那，西班牙； ashafir@iciq.es 7 实验治疗部，Hospital Cl í nico San Carlos，IdISSC and CIBERONC，28040 马德里，西班牙 * 通讯地址：alberto.ocana@salud.madrid.org (AO); Carlos.amoreno@uclm.es（CA-M.）;电话：+34-6356-81806（AO）； +34-9675-99200 (CA-M.)† 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
叶酸靶向紫杉醇聚合物结合物发挥选择性细胞毒性并调节结肠癌细胞的侵袭性
摘要：尽管人们已经通过利用被动靶向或配体介导靶向来寻求抗癌药物的选择性肿瘤递送，但选择性抗癌疗法仍然是未得到满足的医疗需求。尽管纳米药物取得了进展，但诸如聚合物-药物偶联物之类的纳米系统仍然未能达到临床疗效的目标。在这项研究中，我们证明了聚合物-药物偶联物需要彻底的化学设计和正确的靶向剂/聚合物比率才能对癌细胞具有选择性和有效性。特别是，研究了两种携带紫杉醇并以不同叶酸 (FA)/PEG 比率（一种或三种）为靶点的 PEG 偶联物。在阳性 (HT-29) 和阴性 (HCT-15) FA 受体 (FR) 细胞系中的细胞毒性研究表明，具有一种或三种 FA 的偶联物在 HT-29 细胞中的活性分别高出 4 倍或 28 倍。 3-FA 结合物对细胞周期停滞的强烈影响证实了其较高的活性。此外，FA 靶向对 HT-29 细胞的迁移和侵袭性有明显影响，这两种结合物都显著降低了细胞的迁移和侵袭性。有趣的是，3-FA 结合物在小鼠体内也显示出了改善的药代动力学特征。这项研究的结果表明，需要进行彻底的研究来优化和调整药物输送，并实现对癌细胞所需的选择性和活性。
“辐射回忆现象”，新型细胞毒性剂
辐射召回现象（RRP）是一种急性炎症反应，在施用各种药物化合物后，在先前受辐照的组织中表现出来。尽管皮肤表现是最常见的临床特征，但如果有任何特定的器官暴露于先前的辐射门户，患者也可能出现内脏召回事件，包括肺炎，血瘤，肌病和粘膜炎。本文在过去的10年中回顾了已发表的病例报告，病例系列，摘要和海报演示，任何语言是由各种新型细胞毒性药物引起的，包括免疫疗法，分子靶向药物和非常规化学疗法。我们使用关键词“辐射”，“回忆”，“靶向治疗”和“免疫疗法”通过文献搜索Medline和PubMed检索数据，并在检索到的文章中确定的参考文献也用于进一步搜索文献。随着非常规，新型的细胞毒性剂和靶向分子的使用，同时或依次与辐射分子一起使用，我们期望将来会有更多的RRP发生率，而皮肤病学或内脏回忆反应可能会带来更多的RRP。
靶向 PLGA 纳米粒子的细胞毒性：系统评价
纳米技术的最新进展为纳米医学领域药物输送系统的发展和革命做出了巨大贡献。纳米粒子的应用早已被认为是一种将治疗剂输送到特定靶位的控释制剂。纳米粒子对癌症具有很高的治疗效果，这引起了研究人员的极大兴趣。与传统的癌症疗法相比，纳米粒子是一种高效的靶向疗法。这种靶向治疗可以通过使用理想的靶向配体在纳米粒子上轻松完成。因此，基于可生物降解聚合物的靶向纳米粒子因治疗癌细胞且全身副作用最小而受到广泛关注。1,2
评估CCB-2糖的细胞毒性特性...
以前，我们已经成功合成了CCB-2（3-氧化剂-1,4-二烯-1,5-二甲基-4-苯基纤维酸）（图1A），一种新的硼轴承化合物（BCC），被称为新颖的化合物，具有良好的cytotoxic效应，具有良好的cytotoxic对癌细胞的作用，在Tnbc中，均具有良好的cytotoxic效应。与另一个BCC pentagamaboronon-0（PGB-0）相比，CCB-2的细胞毒性活性表现出色得多（图1B）（Kusumastuti等，2019）。因此，CCB-2本身可以被视为抗癌药物的新候选者。相反，在应用大多数姜黄素类似物（包括CCB-2）的应用中，非常低的水溶性和细胞摄取仍然是挑战（Cunico等，2017； Susidarti等，2019）。因此，敦促引入合成方法的修改和开发CCB-2的更可溶的衍生物。
sq3370通过肿瘤上的点击化学激活细胞毒性药物，并在注射和非注射病变中持续反应
a）用于免疫能力C56BL/6小鼠的合成性MC38双肿瘤研究的治疗示意图。所有肿瘤细胞均在第0天植入。b）b）在第7天开始，在原发性“注射”肿瘤的局部注射生物聚合物，然后进行全身治疗。c）治疗组的Kaplan-Meier生存曲线。d）肿瘤生长曲线显示出注入SQL70生物聚合物（注射肿瘤）的大型原发性肿瘤的平均值±SEM。e至g）蜘蛛图显示了SQ3370，DOX和盐水治疗组中各个远端非注射肿瘤的生长，分别显示了单个非注射肿瘤的肿瘤生长曲线，以每种治疗组的每种肿瘤的初始体积的百分比（在第12天的测量中测量）的肿瘤生长曲线显示为每个治疗组的初始体积的百分比。没有错误栏的数据点。曲线在该组中1只或更多小鼠死后停止，当肿瘤体积达到2000 mm3时死亡或处死。灰色条代表治疗持续时间。肿瘤生长曲线中的统计显着性是由welch每天进行校正的未配对t检验确定的。通过对数秩（壁炉棒）测试确定生存中的统计显着性 *p <0.05; ** p <0.01; *** p <0.001。