总可记录案例 (TRC) 和缺勤、限制或转移天数 (DART) 率是美国能源部 (DOE) 企业中最常用的两个安全绩效指标。例如,DOE 经常使用这两个指标来评估 DOE 承包商绩效是否符合绩效管理评估计划 (PEMP) 中的期望。一些 DOE 征求建议书将在授予合同时将它们用作评估因素。一些 DOE 承包商将使用它们来评估分包商的资格。最后,DOE 自愿保护计划 (VPP) 将它们用作计划内接受和继续的资格标准。这些公认的指标为组织提供了一个机会,可以将其绩效与 DOE 综合和私营行业中的其他组织进行对比。DOE 的 TRC 和 DART 率通过 DOE 计算机化事故/事件报告系统 (CAIRS) 进行维护,该系统是一个数据库,用于收集并最终分析 DOE 和 DOE 承包商的工作相关伤害、疾病和死亡报告。DOE 命令 231.1B“环境、安全和健康报告”要求将工作相关伤害和疾病报告提交给 CAIRS,并由 ES&H 报告和分析办公室 (EHSS-23) 管理。下面的图表显示了过去三个财年整个 DOE 企业的 TRC 和 DART 率。
1 2015 年法规将欧洲议会和理事会 2009 年 11 月 25 日关于开展和经营保险和再保险业务(偿付能力 II)的 2009/138/EC 号指令(“偿付能力 II 指令”)纳入爱尔兰法律,自 2016 年 1 月 1 日起生效。2 这些要求实际上与 2009/138/EC 号指令第 35、51、53 至 55 条、第 254 条第 2 款和第 256 条的要求相同。
1 2015 年法规将欧洲议会和理事会 2009 年 11 月 25 日关于开展和经营保险和再保险业务(偿付能力 II)的 2009/138/EC 号指令(“偿付能力 II 指令”)纳入爱尔兰法律,自 2016 年 1 月 1 日起生效。2 这些要求实际上与 2009/138/EC 号指令第 35、51、53 至 55 条、第 254 条第 2 款和第 256 条的要求相同。
软件开发是一个持续、渐进的过程。开发人员不断以小批量而非一次性大批量的方式改进软件。小批量的高频率使得使用有效的测试方法在有限的测试时间内检测出错误变得至关重要。为此,研究人员提出了定向灰盒模糊测试 (DGF),旨在生成针对某些目标站点进行压力测试的测试用例。与旨在最大化整个程序的代码覆盖率的基于覆盖范围的灰盒模糊测试 (CGF) 不同,DGF 的目标是覆盖潜在的错误代码区域(例如,最近修改的程序区域)。虽然先前的研究改进了 DGF 的几个方面(例如电源调度、输入优先级和目标选择),但很少有人关注改进种子选择过程。现有的 DGF 工具使用主要为 CGF 定制的种子语料库(即一组覆盖程序不同区域的种子)。我们观察到,使用基于 CGF 的语料库限制了定向灰盒模糊测试器的错误查找能力。为了弥补这一缺陷,我们提出了 TargetFuzz,这是一种为 DGF 工具提供面向目标的种子语料库的机制。我们将此语料库称为 DART 语料库,它仅包含与目标“接近”的种子。这样,DART 语料库就可以引导 DGF 找到目标,从而即使在有限的模糊测试时间内也能暴露漏洞。对 34 个真实漏洞的评估表明,与基于 CGF 的通用语料库相比,配备 DART 语料库的 AFLGo(一种最先进的定向灰盒模糊测试器)可以发现 10 个额外的漏洞,并且平均在暴露时间上实现了 4.03 倍的加速。
软件开发是一个持续、渐进的过程。开发人员会以小批量而非一次性大批量的方式不断改进软件。小批量的高频率使得使用有效的测试方法在有限的测试时间内检测出错误变得至关重要。为此,研究人员提出了定向灰盒模糊测试 (DGF),旨在生成针对特定目标位置进行压力测试的测试用例。与旨在最大化整个程序的代码覆盖率的基于覆盖范围的灰盒模糊测试 (CGF) 不同,DGF 的目标是覆盖潜在的错误代码区域(例如,最近修改的程序区域)。虽然先前的研究改进了 DGF 的几个方面(例如电源调度、输入优先级和目标选择),但很少有人关注改进种子选择过程。现有的 DGF 工具使用主要针对 CGF 定制的种子语料库(即一组覆盖程序不同区域的种子)。我们观察到,使用基于 CGF 的语料库会限制定向灰盒模糊测试器的发现错误的能力。为了弥补这一缺陷,我们提出了 TargetFuzz,这是一种为 DGF 工具提供面向目标的种子语料库的机制。我们将此语料库称为 DART 语料库,它仅包含与目标“接近”的种子。这样,DART 语料库就可以引导 DGF 找到目标,从而即使在有限的模糊测试时间内也能暴露漏洞。对 34 个真实漏洞的评估表明,与基于 CGF 的通用语料库相比,配备 DART 语料库的 AFLGo(一种最先进的定向灰盒模糊测试器)可以发现 10 个额外的漏洞,并且平均暴露时间加快了 4.03 倍。
软件开发是一个持续、渐进的过程。开发人员不断以小批量而非一次性大批量的方式改进软件。小批量的高频率使得使用有效的测试方法在有限的测试时间内检测出错误变得至关重要。为此,研究人员提出了定向灰盒模糊测试 (DGF),旨在生成针对某些目标站点进行压力测试的测试用例。与旨在最大化整个程序的代码覆盖率的基于覆盖范围的灰盒模糊测试 (CGF) 不同,DGF 的目标是覆盖潜在的错误代码区域(例如,最近修改的程序区域)。虽然先前的研究改进了 DGF 的几个方面(例如电源调度、输入优先级和目标选择),但很少有人关注改进种子选择过程。现有的 DGF 工具使用主要为 CGF 定制的种子语料库(即一组覆盖程序不同区域的种子)。我们观察到,使用基于 CGF 的语料库限制了定向灰盒模糊测试器的错误查找能力。为了弥补这一缺陷,我们提出了 TargetFuzz,这是一种为 DGF 工具提供面向目标的种子语料库的机制。我们将此语料库称为 DART 语料库,它仅包含与目标“接近”的种子。这样,DART 语料库就可以引导 DGF 找到目标,从而即使在有限的模糊测试时间内也能暴露漏洞。对 34 个真实漏洞的评估表明,与基于 CGF 的通用语料库相比,配备 DART 语料库的 AFLGo(一种最先进的定向灰盒模糊测试器)可以发现 10 个额外的漏洞,并且平均在暴露时间上实现了 4.03 倍的加速。
摘要背景双特异性抗体是治疗 B 细胞恶性肿瘤的有前途的新型疗法。目前尚不清楚它们是否会导致强大的 T 细胞活化(尽管慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中存在描述的 T 细胞功能障碍),并且能够有效靶向高危或维奈克拉耐药样本。方法在 CD3xCD19 双亲和力重靶向分子 (CD3xCD19 DART) 存在下,将 CD19 + 细胞系或原发性(高危)CLL 与健康供体 (HD) 或 CLL 衍生的 T 细胞体外共培养。使用流式细胞术分析细胞毒性、T 细胞活化、增殖和效应分子产生。结果在此,我们报告双特异性 CD3xCD19 DART 介导 HD T 细胞有效杀死 CD19 + 细胞系和原发性 CLL 细胞,无论免疫球蛋白重链可变区 (IGHV) 突变状态 TP53 状态或化疗、依鲁替尼或维奈克拉敏感性如何。尽管 TCR 刺激 CLL 衍生的 T 细胞会导致 T 细胞活化和增殖功能障碍,但用 CD3xCD19 DART 治疗会导致 CLL 衍生和 HD 衍生的 T 细胞出现类似的活化特征。一致地,在 CD3xCD19 DART 存在下,CLL 衍生的 T 细胞与 JeKo-1 或 CLL 细胞共培养会导致 CD4 + 和 CD8 + T 细胞均产生显著的细胞毒性。用 CD40L 刺激 CLL 细胞后,由于 Bcl-2 家族成员(如 Bcl-XL)的上调,CLL 细胞对抗凋亡 Bcl-2 蛋白 venetoclax 的特定抑制剂产生了耐药性。尽管如此,CD40L 刺激的 CLL 细胞在 CD3xCD19 DART 治疗中裂解的效率与未刺激的 CLL 细胞一样高。进一步研究 CD3xCD19 DART 介导杀伤机制表明,裂解依赖于颗粒,但与 BAX/BAK 或 caspase 活性无关,表明细胞死亡为非凋亡性。结论这些数据表明,CLL 中的 CD3xCD19 DART 通过非凋亡机制导致强效 T 细胞活化和高风险维奈克拉耐药 CLL 细胞裂解。
世界末日的世界情景(小行星和彗星)击中地球是动作电影和科幻书籍的饲料,但是这种事件的潜力不能仅仅被视为仅仅是小说。2022年,约翰·霍普金斯大学应用物理实验室(APL)将在行星防御方面迈出重要的一步,从而减轻直接命中的威胁,从而发展能够防止对地球产生影响。DART(双小行星重定向测试)是由APL管理的NASA任务,并在几个NASA中心的支持下。dart于2021年推出,将是动力学撞击器技术的首次演示,以改变空间中小行星的运动。作为远离地球的第一个动力学撞击器,DART将证明能够偏转CATA曲折威胁并导致影响器/重定向技术的创新。本文解释了达特的新颖性,并推断了它如何影响行星防御的未来。
在行星防御计划框架内,NASA 开发了双小行星重定向测试 (DART) 任务,意大利航天局也参与其中。DART 的航天器将充当动能撞击器,故意撞击 Didymos 双星系统(即 Didymos-B)的小卫星,而撞击的影响将由一颗小型卫星、用于小行星成像的意大利轻型立方体卫星 (LICIACube) 和地面望远镜观测。意大利航天局 (ASI) 的一项任务 LICIACube 将以大约 6.5 公里/秒的相对速度飞行,它将记录撞击的影响、陨石坑和碰撞产生的羽流的演变。LICIACube 必须保持小行星的指向角速度约为 10 度/秒,以便从靠近 Didymos-B 表面的小行星旁飞过。LICIACube 获取的图像将通过自主导航算法在机上进行处理,以识别小行星系统并控制卫星姿态。他们还将为科学界提供帮助,并为航天局率先发起的行星防御计划提供反馈。这项深空任务基于一个规模小但技术含量高的平台,其开发由意大利科技界和科学界共同参与。
在过去的十年中,在对靶向细胞的疗法的理解和潜力方面取得了长足的进步。从几十年前开始,在过去的几年中,使用刺激性溶液来刺激炎症反应,转移以注入各种血小板的血浆(PRP)浓缩液,以支持受损或变性部位的有效炎症反应。使用所包含的生长因子和信号蛋白被认为可以显着改善组织愈合反应,但似乎受到不完全修复的限制,同时需要一系列(通常为4-6)才能实现长期临床改善。将这些营养生长因子和信号蛋白与浓缩的未分化的细胞/基质种群相结合的当前演变似乎是一种逻辑和有效的模态,自2000年以来移至最前沿。审美和重建应用程序的导致了道路,因为持续的伤害挑战,循环能力丧失,退化性,维修等要求一种最佳的再生需求方法。对身体如何保持自身保持的深入研究表明,未指定的细胞对于替代衰老细胞至关重要(例如