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基于细胞的DATP输送作为慢性心力衰竭的疗法
。cc-by-nd 4.0国际许可在A未获得Peer Review的认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2023年4月28日。; https：//doi.org/10.1101/2023.04.24.24.24.538108 doi：biorxiv Preprint
MutT 同源物 1 (MTH1) 从 dNTP 池中去除 N6-甲基-dATP
MutT 同源物 1 (MTH1) 可从核苷酸池中去除氧化核苷酸，从而防止其掺入基因组，并降低基因毒性。我们之前曾报道 MTH1 是 O6-甲基-dGTP 水解的有效催化剂，这表明 MTH1 还可以清除核苷酸池中的其他甲基化核苷酸。我们在此显示 MTH1 可有效催化 N6-甲基-dATP 水解为 N6-甲基-dAMP，并进一步报道 dATP 的 N6-甲基化可显著增加 MTH1 活性。我们还观察到 MTH1 与 N6-甲基-ATP 的活性，尽管水平较低。我们发现 N6-甲基-dATP 会在体内整合到 DNA 中，与未注射 N6-甲基-dATP 的胚胎相比，微注射 N6-甲基-dATP 的 MTH1 敲除斑马鱼卵子发育而成的胚胎中 N6-甲基-dA DNA 水平升高就是明证。远亲脊椎动物的 MTH1 同源物中存在 N6-甲基-dATP 活性，这表明其具有进化保守性，也表明这种活性很重要。值得注意的是，在相关的 NUDIX 水解酶中，N6-甲基-dATP 活性是 MTH1 所独有的。此外，我们展示了 N6-甲基-dAMP 结合的人类 MTH1 的结构，揭示了 N6-甲基被容纳在疏水活性位点亚口袋内，这解释了为什么 N6-甲基-dATP 是良好的 MTH1 底物。据报道，DNA 和 RNA 的 N6 甲基化具有表观遗传作用并影响 mRNA 代谢。我们认为 MTH1 与腺苷脱氨酶样蛋白异构体 1 (ADAL1) 协同作用
核糖核苷酸还原酶，淋病的新药物
抽象抗生素耐药酸酯（NG）是由于增加的多药耐药性（MDR）生物的增加而成为新兴的公共卫生威胁。我们确定了两个新型的口服活性抑制剂PTC-847和PTC-672，它们表现出狭窄的活性范围，包括NG，包括MDR分离株。通过选择对新型抑制剂有抗性的生物并测序其基因组，我们确定了一个新的治疗靶标，即IA核糖核苷酸还原酶（RNR）。在Ng MAP中分解突变与α亚基的N末端锥结构域，我们在这里显示的是在存在β亚基和变构效应子DatP的情况下形成抑制的α4β4状态。 酶测定确认PTC-847和PTC-672抑制NG RNR，并揭示了变构效应器DATP增强了抑制作用。 口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。分解突变与α亚基的N末端锥结构域，我们在这里显示的是在存在β亚基和变构效应子DatP的情况下形成抑制的α4β4状态。酶测定确认PTC-847和PTC-672抑制NG RNR，并揭示了变构效应器DATP增强了抑制作用。口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。
Invitro DNA扩增和DNA的测序
最初的PCR要求包括100至35000个碱基对的目标DNA，与靶DNA互补并与靶DNA区域结合，二价阳离子（MG 2+），缓冲溶液，脱氧核糖核苷酸，例如DATP，DATP，DCTP，DCTP，DGTP和DTTP，dttp和Prospective Bases。DNA聚合酶是从深海中发现的细菌中分离出的必需酶。因此，该酶通常被称为TAQ聚合酶。该酶的优点是它是热稳定的。也就是说，它可以承受高达95 O的温度上升。查看图8.2，了解执行聚合酶链反应的步骤。用于执行PCR的仪器被称为热环生（图8.3）。建议学习者在给定的链接
核苷酸还原酶，淋病的新型药物靶点
摘要 由于耐多药 (MDR) 菌的数量不断增加，抗生素耐药性淋病奈瑟菌 (Ng) 正成为一种新出现的公共卫生威胁。我们发现了两种新型口服抑制剂 PTC-847 和 PTC-672，它们对 Ng 包括 MDR 分离株表现出较窄的活性谱。通过筛选对新型抑制剂有耐药性的菌并对其基因组进行测序，我们确定了一个新的治疗靶点——Ia 类核苷酸还原酶 (RNR)。Ng 中的耐药突变位于 α 亚基的 N 端锥体结构域，我们在此显示在 β 亚基和变构效应物 dATP 存在的情况下，该结构域参与形成受抑制的 α 4 β 4 状态。酶测定证实 PTC-847 和 PTC-672 抑制 Ng RNR，并揭示变构效应物 dATP 增强了抑制作用。口服 PTC-672 可以减少小鼠模型中的 Ng 感染，并且可能对治疗对当前药物有耐药性的 Ng 具有治疗潜力。
驾驶员辅助卡车车队：佛罗里达州的考虑因素...
简介 佛罗里达州众议院法案 7027 (2016-81) 规定“交通运输部应与公路安全和机动车辆部协商，研究驾驶辅助卡车排队技术的使用和安全操作，定义见佛罗里达州法规 316.003，目的是开展一个试点项目，测试配备驾驶辅助卡车排队技术的车辆。” 佛罗里达州法规 316.003 将驾驶辅助卡车排队 (DATP) 定义为：“集成传感器阵列、无线车对车通信、主动安全系统和专用软件的车辆自动化和安全技术，用于连接安全系统并同步两辆车之间的加速和制动，同时将每辆车的转向控制和系统指令由车辆驾驶员控制，同时遵守国家公路交通安全管理局关于车对车通信的规定。”佛罗里达州现行法规 (316.0895) 禁止卡车司机在 300 英尺以内的距离内跟车，因为根据评估，考虑到卡车制动系统的性质和人类驾驶员的反应时间，在较短距离内跟车是不安全的。目前正在商业化的 DATP 技术旨在安全地实现较短的跟车距离，这将减少由于空气动力学气流效应而产生的燃料消耗。通过广泛的测试轨道评估，已经记录了车队行驶带来的显著燃油经济性效益（卡车对的燃油经济性提高了 7% 左右），这激励了主要卡车车队努力部署车队。如果修改现行法律，允许卡车在车队行驶时保持较短的跟车距离，佛罗里达州将提高卡车运输的安全性，减少卡车运输对环境的影响（排放和能源使用），同时保持其作为技术先进州的地位。同时，货运公司的货物运输成本将降低，节省的成本可能会转嫁给消费者。目前，有 10 个州（亚利桑那州、阿肯色州、乔治亚州、密歇根州、内华达州、北卡罗来纳州、俄亥俄州、南卡罗来纳州、田纳西州和德克萨斯州）允许商业卡车在高速公路上排队行驶。预计其他州将在 2018 年加入这一行列。为响应上述立法要求，FDOT 于 2017 年 1 月向佛罗里达大学发出了一项任务工作指令，以开展这项研究。DATP 有可能降低货运成本和卡车在道路上的足迹。但必须解决重要的问题：
新英格兰生物实验室分析证书
产品名称：LongAmp® Hot Start Taq 2X Master Mix 目录编号：M0533L 浓度：2 X 浓缩物 包装批号：10264389 到期日：03/2026 储存温度：-20°C 规格版本：PS-M0533S/L v2.0 成分 (1X)：60 mM Tris-SO4（pH 9.1 @ 25°C）、20 mM (NH4)2SO4、2 mM MgSO4、0.3 mM dATP、0.3 mM dCTP、0.3 mM dGTP、0.3 mM dTTP、3% 甘油、0.06% IGEPAL® CA-630、0.05% Tween® 20、125 单位/毫升 LongAmp® Hot Start Taq DNA 聚合酶
PPP主混合不带MGCL2 -TOP -BIO
体积 *试剂最终浓度12.5μlPPP主混合1倍PPP主混合物不含MGCL 2（75 mm Tris-HCl，pH 8.8，无MGCL 2（25 O C），20 mm，20 mm（NH 4）2 sO 4，0.01％，0.01％Tween 20，200μmDatp，200μmDctp，200μmDctp，200μmdgn，200μmdgn，theq，200μmdnumtheq，theq，200μmdnumtheq，theq，200μmdnumtheq，theq deq deq deq deq deq deq deq deq deq deq deq deq deq deq deq 200 m少量增长很高。 polymerase, stabilizers and additives) 2.5 μl 25 mM MgCl 2 2.5 mM MgCl 2 1 μl Forward primer 0.1 - 1 μM (~ 20 bases in length) 1 μl Reverse primer 0.1 - 1 μM (~ 20 bases in length 1 μl Template DNA 7 μl PCR H 2 O to a final volume 25 μl *Different volumes can be used, but PPP Master Mix without MGCL 2最终应稀释两次
PCR基因分型
Reagent/Material Vendor Stock Number Molecular grade H20 Sigma-Aldrich W4502 * GoTaq® G2 Colorless Master Mix Promega M7833 DNeasy® Tissue Kit Qiagen 69506 Agarose Sigma-Aldrich A9414 1kb+ DNA ladder Life Technologies 10787-018 SYBR SAFE DNA stain Life Technologies S33102 100% ETOH Gold Shield Chemicals DSP-CA-151 *GOTAQ®G2无色主混合混合物是一种预混合的现成溶液，其中含有GOTAQ®G2DNA聚合酶，DNTP，MGCL2和反应缓冲液，可在最佳浓度下以PCR有效地放大DNA模板。GOTAQ®G2DNA聚合酶表现出5´→3´外切核酸酶活性。gotaq®G2无色主混合物，2x：GoTaq®G2DNA聚合酶在2x无色GOTAQ®G2反应缓冲液（pH 8.5），400μMDATP，400μMDGTP，400μMDCTP，400μMDCTP，400μMDTTP和3MM DTTP和3MM MGCL2中提供。
驾驶员辅助卡车编队行驶：佛罗里达州政府机构的考虑事项
图片列表 图 1：美国各州定性与定量跟车距离规则 47 图 2：允许商业 DATP 运营的州 52 图 3：欧洲卡车队列挑战赛车辆拖车上的文字标记 54 图 4：带协调 V2V 操作的制动应用时机 71 图 5：TRC II 型燃油经济性测试节省的燃油百分比 77 图 6：TNO 对高级卡车队列优势的总结 83 图 7：队列配对算法的示例结果 85 图 8：卡车队列的 TTI 交通模拟结果 110 图 9：EPTC 高空视频：两辆卡车队列接近匝道 113 图 10：EPTC 高空视频：队列分离并产生更大的间隙 113 图 11：EPTC 高空视频：合并卡车接受 3 米的间隔 113图 12：EPTC 高架视频：并线卡车在超车卡车 114 前面切入